Anti-CD19-CAR-NK-Zellen bei refraktärem/rezidiviertem systemischem Lupus erythematodes

Einschlusskriterien:

• Nehmen Sie freiwillig an dieser klinischen Studie teil, unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, achten Sie auf eine gute Compliance und kooperieren Sie bei der Nachsorge.
• Altersspanne von 18 bis 65 Jahren, unabhängig vom Geschlecht;
• Erfüllung der ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien 2019 von SLE;
• Vorhandensein von Anti-dsDNA- oder Anti-Sm-Antikörpern und verringerten C3- oder C4-Spiegeln;
• SELENA-SLEDAI≥8；
• Der Proband hat vor dem Screening ≥ 1 Organsystem mit einem BILAG-2004-Klasse-A-Mobilitätsscore oder ≥ 2 Organsysteme mit einem BILAG-2004-Klasse-B-Mobilitätsscore;
• Eine routinemäßige Behandlung ist wirkungslos oder die Krankheit tritt nach einer Remission wieder auf. Definition einer Routinebehandlung: Verwendung von mehr als zwei Arzneimitteln, einschließlich Glukokortikoid (mehr als 1 mg/kg/Tag) und zwei oder mehr der folgenden immunmodulatorischen Arzneimittel für mehr als 6 Monate: Cyclophosphamid, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus, Ciclosporin und biologische Wirkstoffe, einschließlich Rituximab, Belizumab oder Telitacicept;
• Hämoglobin ≥ 85 g/L; Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 3 × 10^9/L; Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L; Blutplättchen ≥ 50 × 10^9/L;
• Die Funktionen wichtiger Organe sind grundsätzlich normal: ALT ≤ 2 × ULN; AST ≤ 2 × ULN; eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2; Gesamtbilirubin ≤2,0 mg/dl; Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Sauerstoffsättigung des nicht sauerstoffhaltigen Blutes >94 %; Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN；International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN；
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Darüber hinaus dürfen die Probanden während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keine Eizellen spenden;

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer Allergien oder bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe des Zellprodukts;
• Schwangere (oder stillende) Frauen;
• Schwere Lupusnephritis (definiert als Serumkreatinin > 2,5 mg/dl oder 221 μmol/l), Behandlung mit Hämodialyse innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening;
• Andere Lupuskrisen, wie aktiver Lupus des Zentralnervensystems, schwere hämolytische Anämie, schwere thrombozytopenische Purpura, schwere Agranulozytose, schwere Myokardschädigung, schwere Lupuspneumonie oder Lungenblutung, schwere Lupushepatitis und schwere Vaskulitis innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening;
• In Kombination mit anderen Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Therapie erfordern;
• Klinisch signifikante Erkrankungen des Zentralnervensystems oder pathologische Veränderungen, die nicht durch Lupus vor dem Screening verursacht wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Schlaganfall, Aneurysma, Epilepsie, Krämpfe/Konvulsionen, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Gehirnsyndrom oder Psychose;
• Abnormale Testergebnisse für Hepatitis B oder C weisen auf das Vorliegen einer aktiven oder chronischen Infektion hin, einschließlich positivem HBsAg oder positivem HBcAb mit HBV-DNA-Spiegeln über der normalen Obergrenze, positivem Hepatitis-C-Antikörper und nachweisbarer HCV-RNA; positiver Serologie für das humane Immundefizienzvirus ( HIV) oder eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion;
• Die DNA-Spiegel des Zytomegalievirus und die DNA-Spiegel des EB-Virus (Epstein-Barr) im peripheren Blut überschreiten die normalen Obergrenzen.
• Aktive oder latente Tuberkulose;
• Vorliegen unkontrollierbarer bakterieller, pilzlicher, viraler oder anderer Infektionen, die eine Antibiotikatherapie erfordern;
• Erworbene und angeborene Immunschwächekrankheiten;
• IgA-Mangel;
• Andere unkontrollierte Krankheiten: akute oder chronische Krankheiten, die klinisch instabil sind oder nicht wirksam kontrolliert werden konnten und nicht mit SLE zusammenhängen;
• Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen wie bösartiger Tumoren, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Brustkrebs;
• Jede aktive Hauterkrankung, die die Studienbewertung von SLE beeinträchtigen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Psoriasis, Dermatomyositis, systemische Sklerose, kutane Lupus-Manifestationen außerhalb des LE (z. B. kutane Gefäßerkrankung, periunguale Teleangiektasie, Fingerspitzensklerose, rheumatoide Knötchen, Erythema multiforme). , Beingeschwüre) oder medikamenteninduzierter Lupus;
• Vorherige Behandlung mit Zelltherapie oder einem früheren Gentherapieprodukt;
• Kontraindikation für Cyclophosphamid in Kombination mit Fludarabin;
• Vorherige gezielte CD19-Therapie;
• innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Lebendimpfstoffbehandlung erhalten haben;
• Probanden, die sich innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben oder bei denen während der Studie eine Operation geplant ist;
• innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine gezielte B-Zell-Therapie erhalten haben;
• Sie haben innerhalb einer Woche vor dem Screening Immunsuppressiva erhalten;
• innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Plasmapherese oder intravenöses Immunglobulin erhalten haben;
• innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
• Vorgeschichte einer lebenswichtigen Organtransplantation (z. B. Herz, Lunge, Niere, Leber) oder einer hämatopoetischen Stammzell-/oder Knochenmarktransplantation;
• Situationen, in denen Forscher eine Teilnahme an der Studie für unangemessen halten.