難治性網膜芽細胞腫患者を標的としたNUDT21 siRNA薬
難治性網膜芽細胞腫患者を対象としたNUDT21 siRNA薬（2施設前向き単群試験）
網膜芽細胞腫 (RB) は小児で最も一般的な眼内悪性腫瘍であり、1 歳未満の小児のすべてのがんの 11% を占めます。 RBの発生率は約1/15,000～1/20,000と低いですが、視神経経路を通って頭蓋内領域に転移する傾向があり、RB患者の予後は不良となります。 現在、硝子体内化学療法や動脈内化学療法などの新しい投与経路の出現により、眼の温存率は効果的に向上しています。 しかし、高用量の化学療法剤の使用は、長期にわたる網膜毒性による視覚障害を引き起こす可能性があり、一部の腫瘍は治療後に再発したり、化学療法剤に対して耐性になったりすることがあります。 このような場合、眼外転移と死亡を防ぐには眼球切除が唯一の選択肢です。
したがって、網膜芽細胞腫に関する研究は現在、抗腫瘍活性を高め、副作用を軽減するための新しい標的療法を見つけることに焦点を当てています。 この研究では、新規の NUDT21 siRNA を標的とする薬剤が、難治性網膜芽細胞腫患者の治療に使用されます。 この薬剤は、SMC1A の 3'UTR と尾部を制御することにより腫瘍のアポトーシスを促進し、腫瘍細胞の増殖活性を弱め、腫瘍の制御を実現します。 同時に、標的薬剤は腫瘍細胞のみに焦点を当てるため、既存の局所化学療法レジメンと比較して副作用が軽減されます。
上記の背景に基づいて、この研究では、2施設の前向き研究を通じて、難治性網膜芽細胞腫患者におけるNUDT21 siRNAの硝子体内注射の実現可能性と有効性を検討します。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chen Zhao, MD
- 電話番号：86-021-64377134
- メール：dr_zhaochen@fudan.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ruiqi Ma, MD
- メール：ruiqi_ma@fudan.edu.cn
研究場所
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Shanghai、中国
- 募集
- Fudan Eye & ENT Hospital
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コンタクト：
- Ruiqi Ma
- 電話番号：+86 (021) 64377134
- メール：ruiqi_ma@fudan.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1. 遺伝子RB1の体細胞変異を有し、片眼に活動性腫瘍を有する網膜芽細胞腫の患者、または片眼に活動性腫瘍を有するRB1の胚芽変異を有し、対側の眼が影響を受けていない、除核されているか、腫瘍活性がない患者。 どちらの場合も再発または難治性で、紹介先の利用可能状況に応じて全身、動脈内または硝子体内化学療法または放射線療法を使用する。この場合、その症例を治療する医療チームの意見に基づいて推奨される唯一の治療法は摘出である。元の紹介サイト。 しかし、患者さんは眼球を残したいという強い希望を持っています。
2. 正常な腎機能: 血清クレアチニン: < 45 μmol/L (0-2 歳)。 < 57 μmol/L (3～6 歳); < 60 μmol/L (7-10 年); < 80 μmol/L (11 ～ 13 歳)。
3. 正常な肝機能: 血清 ALT: < 0.52 μkat/L (9 か月から 12 年)。血清AST: 61-80 g/L (8ヶ月-5年); 63-83 g/L (5-9 歳); 63-82 g/L (9-12 歳)。
4. 研究登録の少なくとも1か月前に輸血またはサイトカインのサポートなしで、絶対好中球数> 1000 / mm3、血小板> 100,000 / mm3、およびヘモグロビン> 8 g / dlで示される適切な骨髄予備能。
5. 研究参加時の年齢は1歳以上12歳未満。
6. インフォームドコンセントフォームに署名し、指定された時間にフォローアップする用意があります。
除外基準:
1. 緑内障、虹彩ルベオーシス、前房病変など、罹患した眼の即時摘出を必要とする要因の存在。
2. 併存疾患: 抗けいれん剤治療による制御不能なてんかん、治療によって補われない心臓病。
3. 活動性感染症。 4. 研究者の基準では除外基準となったその他の慢性または活動性の急性疾患。
5. 研究に含める前の30日間に弱毒化ワクチンまたは生ワクチンを受けた歴。
6. 免疫抑制の原因。 7. 三側性網膜芽細胞腫。 8. 眼球外の広がり。 9. 研究に含める前の30日以内に何らかの手段で化学療法または放射線療法による網膜芽細胞腫の治療を受けた歴。
10. 心理的または社会的な理由により研究手順を完了できない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：難治性網膜芽細胞腫患者における硝子体内化学療法
標的薬の最初の投与の前に、登録された患者は末梢血サンプリングと包括的な臨床評価を受けました。
標的薬の硝子体内注射は、1、3、および7週目の1日目に1日目の1日目に100〜200μg（2歳以上の患者の場合は100μg;200μg）の投与量で投与されました。
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硝子体内化学療法のために行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に発生する有害事象の発生率
時間枠：6ヶ月
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治療に発生する有害事象（TEAE）は、薬物に関連しているかどうかにかかわらず、硝子体内siRNA療法の投与に一時的に関連する不利な兆候、意図しない兆候、症状、または疾患として定義されます。
重症度を評価するには、CTCAE V5.0（有害事象の一般的な用語基準）を使用します。
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍サイズ
時間枠：6ヶ月
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腫瘍のサイズは、網膜表面から光学コヒーレンス断層撮影（OCT）スキャンの病変の頂点まで腫瘍の厚さ（高さ）を測定することにより評価されます。
シリアルOCTスキャンは、腫瘍の退縮または時間の経過に伴う進行を追跡するために使用されます。
この結果は、治療に対する解剖学的反応を評価し、治療効果のイメージングベースの証拠を提供することを目的としています。
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6ヶ月
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網膜機能
時間枠：6ヶ月
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光視線フリッカーエレクトロレチノグラフィ（ERG）は、通常30 Hz刺激を使用してISCEV標準に従って行われます。
振幅は測定され、治療前と後の治療を比較します。
この結果は、コーンシステムの完全性と網膜機能保存に対する治験療法の潜在的な影響を評価します。
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6ヶ月
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ターゲットエンゲージメント
時間枠：6ヶ月
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治療前後の酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）を使用して、水性ユーモアサンプル中のNUDT21およびSMC1Aタンパク質の濃度を測定します。
この評価は、NUDT21および下流エフェクターSMC1A発現レベルの変化を評価することにより、NUDT21 siRNA療法の薬力学的ターゲットの関与を確認します。
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6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Chen Zhao, MD、Fudan Eye & ENT Hospital
- スタディディレクター：Kang Xue, MD、Fudan Eye & ENT Hospital
- スタディディレクター：Kang Zhang, MD、The Eye Hospital of Wenzhou Medical University
- スタディディレクター：Jiang Qian, MD、Fudan Eye & ENT Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FDEENT-20241031
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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