Cílení na léky NUDT21 siRNA pro pacienty s refrakterním retinoblastomem
Cílení na léky NUDT21 siRNA pro pacienty s refrakterním retinoblastomem (dvoucentrická prospektivní studie s jedním ramenem)
Retinoblastom (RB) je nejčastější nitrooční malignita u dětí a tvoří 11 % všech nádorových onemocnění u dětí mladších 1 roku. Ačkoli je incidence RB nízká, přibližně 1/15 000 ~ 1/20 000, má tendenci metastázovat do intrakraniální oblasti prostřednictvím dráhy zrakového nervu, což vede ke špatné prognóze pro pacienty s RB. V současné době, se vznikem nových způsobů podávání, jako je intravitreální a intrarteriální chemoterapie, se rychlost zachování oka účinně zlepšila. Použití vysokých dávek chemoterapeutických činidel však může vést k poškození zraku v důsledku dlouhodobé retinální toxicity a některé nádory se po léčbě znovu objeví nebo se stanou rezistentními vůči chemoterapeutickým činidlům. V takových případech je oční resekce jedinou možností, jak zabránit extraokulární metastáze a smrti.
Studie o retinoblastomu se proto v současnosti zaměřují na hledání nových cílených terapií pro zvýšení protinádorové aktivity a snížení nežádoucích účinků. V této studii bude k léčbě pacientů s refrakterním retinoblastomem použit nový cílený lék NUDT21 siRNA. Tento lék podporuje apoptózu nádoru regulací 3'UTR plus konce SMC1A, což oslabuje proliferační aktivitu nádorových buněk a dosahuje kontroly nádoru. Vzhledem k tomu, že se cílený lék zaměřuje pouze na nádorové buňky, má zároveň snížené vedlejší účinky ve srovnání se stávajícími režimy lokální chemoterapie.
Na základě výše uvedeného bude tato studie zkoumat proveditelnost a účinnost intravitreální injekce NUDT21 siRNA u pacientů s refrakterním retinoblastomem prostřednictvím dvoucentrické prospektivní studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Chen Zhao, MD
- Telefonní číslo: 86-021-64377134
- E-mail: dr_zhaochen@fudan.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ruiqi Ma, MD
- E-mail: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína
- Nábor
- Fudan Eye & ENT Hospital
-
Kontakt:
- Ruiqi Ma
- Telefonní číslo: +86 (021) 64377134
- E-mail: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Pacienti s retinoblastomem se somatickou mutací genu RB1 a aktivním nádorem na jediném oku, nebo germinální mutací RB1 s aktivním nádorem/y v oku a kontralaterálním okem nepostiženým, enukleovaným nebo bez nádorové aktivity. V obou případech relabující nebo refrakterní s použitím systémové, intraarteriální nebo intravitreální chemoterapie nebo radioterapie, v souladu s dostupností v místě jeho odběru, u kterého je enukleace jedinou doporučenou léčbou podle názoru lékařského týmu ošetřujícího případ v původní doporučující web. Ale pacient má silnou touhu oko zachovat.
2. Normální funkce ledvin: sérový kreatinin: < 45 μmol/L (0-2 roky); < 57 μmol/L (3-6 let); < 60 μmol/L (7-10 let); < 80 μmol/L (11-13 let).
3. Normální funkce jater: sérová ALT: < 0,52 μkat/l (od 9 měsíců do 12 let); sérum AST: 61-80 g/L (8 měsíců - 5 let); 63-83 g/l (5-9 let); 63-82 g/L (9-12 let).
4. Adekvátní zásoba kostní dřeně projevující se absolutním počtem neutrofilů > 1000 / mm3, krevních destiček > 100 000 / mm3 a hemoglobinu > 8 g / dl, bez transfuzní nebo cytokinové podpory alespoň jeden měsíc před vstupem do studie.
5. Věk vyšší než 1 rok a méně než 12 let v době zařazení do studie.
6. Podepište formulář informovaného souhlasu a buďte ochoten v určený čas reagovat.
Kritéria vyloučení:
1. Přítomnost faktorů, které vyžadují okamžitou enukleaci postiženého oka jako glaukom, rubeóza iridis, postižení přední komory.
2. Komorbidity: Nekontrolovaná epilepsie s antikonvulzivní léčbou, onemocnění srdce nekompenzované léčbou.
3. Aktivní infekce. 4. Jiná chronická nebo aktivní akutní onemocnění, která byla podle kritéria výzkumníka vylučovacím kritériem.
5. Anamnéza podání oslabených nebo živých vakcín během 30 dnů před zařazením do studie.
6. Jakákoli příčina imunosuprese. 7. Trilaterální retinoblastom. 8. Extraokulární šíření. 9. Anamnéza léčby retinoblastomu chemoterapií nebo radiační terapií jakýmkoli způsobem během 30 dnů před zařazením do studie.
10. Pacienti, kteří nemohou absolvovat studijní procedury z důvodů psychologických nebo sociálních.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intravitreální chemoterapie u pacientů s refrakterním retinoblastomem
Před prvním podáváním cíleného léčiva podstoupili pacienti podstoupeni odběr periferní krve a komplexní klinické hodnocení.
Intravitreální injekce cílového léčiva byly podávány při dávce 100-200 μg (100 μg u pacientů do 2 let; 200 μg u pacientů ve věku 2 let a vyšší) v den 1, 3 a 7. Volné humorové vzorky byly odebrány v době injekce v době 1, 3 a 7 a 7.
|
Provádí se pro intravitreální chemoterapii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: 6 měsíců
|
Nežádoucí účinky (TEAE) s léčbou jsou definovány jako jakýkoli nepříznivý nebo nezamýšlený znak, symptom nebo onemocnění dočasně spojené s podáváním intravitreální terapie siRNA, ať už se s lékem považuje nebo ne.
Použijte CTCAE v5.0 (Kritéria běžné terminologie pro nežádoucí účinky) pro hodnocení závažnosti.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velikost nádoru
Časové okno: 6 měsíců
|
Velikost nádoru bude hodnocena měřením tloušťky nádoru (výška) od povrchu sítnice k vrcholu léze na optické koherenční tomografii (OCT).
Sériové skenování OCT se v průběhu času použijí ke sledování regrese nebo progrese nádoru.
Cílem tohoto výsledku je posoudit anatomickou reakci na léčbu a poskytnout důkaz terapeutické účinnosti založené na zobrazování.
|
6 měsíců
|
|
Funkce sítnice
Časové okno: 6 měsíců
|
Fotorepická elektroretinografie (ERG) bude prováděna v souladu se standardy ISCEV, obvykle za použití stimulu 30 Hz.
Amplituda bude měřena a porovnána před a po léčbě.
Tento výsledek posoudí potenciální dopad vyšetřovací terapie na integritu systému kužele a funkční konzervaci sítnice.
|
6 měsíců
|
|
Cílové zapojení
Časové okno: 6 měsíců
|
Budeme měřit koncentrace proteinů NUDT21 a SMC1A ve vzorcích vodného humoru pomocí enzymově vázaného imunosorbentového testu (ELISA) před a po léčbě.
Toto hodnocení potvrdí farmakodynamické cílové zapojení terapie siRNA NUDT21 hodnocením změn v úrovních exprese SMC1A v NUDT21 a downstream.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chen Zhao, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Ředitel studie: Kang Xue, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Ředitel studie: Kang Zhang, MD, The Eye Hospital of Wenzhou Medical University
- Ředitel studie: Jiang Qian, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Oční nemoci
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Oční choroby, dědičné
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary oka
- Onemocnění sítnice
- Novotvary sítnice
- Retinoblastom
Další identifikační čísla studie
- FDEENT-20241031
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .