Visando medicamentos de siRNA NUDT21 para pacientes com retinoblastoma refratário
Visando medicamentos de siRNA NUDT21 para pacientes com retinoblastoma refratário (um estudo prospectivo de braço único em dois centros)
O retinoblastoma (RB) é a doença maligna intraocular mais comum em crianças e é responsável por 11% de todos os cânceres em crianças menores de 1 ano. Embora a incidência de RB seja baixa, aproximadamente 1/15.000 ~ 1/20.000, ela tende a metastatizar para a área intracraniana através da via do nervo óptico, levando a um mau prognóstico para pacientes com RB. Atualmente, com o surgimento de novas vias de administração, como a quimioterapia intravítrea e intra-arterial, a taxa de preservação ocular tem sido efetivamente melhorada. No entanto, o uso de altas doses de agentes quimioterápicos pode levar a deficiências visuais devido à toxicidade retiniana de longo prazo e alguns tumores recorrem ou tornam-se resistentes aos agentes quimioterápicos após o tratamento. Nesses casos, a ressecção ocular é a única opção para prevenir metástases extraoculares e morte.
Portanto, os estudos sobre o retinoblastoma estão atualmente focados em encontrar novas terapias direcionadas para aumentar a atividade antitumoral e reduzir os efeitos colaterais. Neste estudo, um novo medicamento de siRNA NUDT21 será usado para tratar pacientes com retinoblastoma refratário. Esta droga promove a apoptose tumoral regulando a cauda 3'UTR plus do SMC1A, o que enfraquece a atividade proliferativa das células tumorais e atinge o controle do tumor. Ao mesmo tempo, uma vez que o medicamento alvo se concentra apenas nas células tumorais, reduziu os efeitos secundários em comparação com os regimes de quimioterapia locais existentes.
Com base no histórico acima, este estudo irá explorar a viabilidade e eficácia da injeção intravítrea de siRNA NUDT21 em pacientes com retinoblastoma refratário por meio de um estudo prospectivo de dois centros.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Chen Zhao, MD
- Número de telefone: 86-021-64377134
- E-mail: dr_zhaochen@fudan.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Ruiqi Ma, MD
- E-mail: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
Locais de estudo
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Shanghai, China
- Recrutamento
- Fudan Eye & ENT Hospital
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Contato:
- Ruiqi Ma
- Número de telefone: +86 (021) 64377134
- E-mail: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. Pacientes com retinoblastoma com mutação somática do gene RB1 e tumor ativo em um único olho, ou mutação germinativa de RB1 com tumor(es) ativo(s) em um olho e o olho contralateral não afetado, enucleado ou sem atividade tumoral. Em ambos os casos, recidivantes ou refratários ao uso de quimioterapia ou radioterapia sistêmica, intra-arterial ou intravítrea, de acordo com a disponibilidade no seu local de referência, em que a enucleação é o único tratamento recomendado sob parecer da equipe médica que atende o caso no o site de referência de origem. Mas o paciente tem um forte desejo de preservar o olho.
2. Função renal normal: creatinina sérica: < 45 μmol/L (0-2 anos); < 57 μmol/L (3-6 anos); < 60 μmol/L (7-10 anos); < 80 μmol/L (11-13 anos).
3. Função hepática normal: ALT sérica: < 0,52 μkat/L (de 9 meses a 12 anos); AST sérico: 61-80 g/L (8 meses - 5 anos); 63-83 g/L (5-9 anos); 63-82 g/L (9-12 anos).
4. Reserva de medula adequada manifestada em contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm3, plaquetas > 100.000/mm3 e hemoglobina > 8 g/dl, sem suporte transfusional ou de citocinas pelo menos um mês antes da entrada no estudo.
5. Idade maior que 1 ano e menor que 12 anos no momento da inclusão no estudo.
6. Assine o termo de consentimento livre e esclarecido e esteja disposto a fazer o acompanhamento no horário especificado.
Critério de exclusão:
1. Presença de fatores que requerem enucleação imediata do olho afetado, como glaucoma, rubeose da íris, envolvimento da câmara anterior.
2. Comorbidades: Epilepsia não controlada com tratamento anticonvulsivante, doença cardíaca não compensada pelo tratamento.
3. Infecções ativas. 4. Outras doenças crônicas ou agudas ativas que a critério do pesquisador constituíram critério de exclusão.
5.Histórico de ter recebido vacinas atenuadas ou vivas nos 30 dias anteriores à inclusão no estudo.
6. Qualquer causa de imunossupressão. 7. Retinoblastoma trilateral. 8. Propagação extraocular. 9.Histórico de tratamento para retinoblastoma com quimioterapia ou radioterapia por qualquer meio nos 30 dias anteriores à inclusão no estudo.
10. Pacientes que não conseguem concluir os procedimentos do estudo por motivos psicológicos ou sociais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quimioterapia intravítrea em pacientes com retinoblastoma refratário
Antes da primeira administração do medicamento -alvo, pacientes inscritos foram submetidos a amostragem sanguínea periférica e avaliação clínica abrangente.
As injeções intravítreas do medicamento direcionado foram administradas em uma dose de 100-200 μg (100 μg para pacientes com menos de 2 anos de idade; 200 μg para pacientes com idades entre 2 anos ou mais) no dia 1 de semanas 1, 3 e 7.
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É realizado para quimioterapia intravítrea.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 6 meses
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Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES) são definidos como qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável ou não intencional associado temporalmente à administração da terapia com siRNA intravítrea, considerada ou não relacionada ao medicamento.
Use o CTCAE V5.0 (critérios de terminologia comum para eventos adversos) para classificação da gravidade.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tamanho do tumor
Prazo: 6 meses
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O tamanho do tumor será avaliado medindo a espessura do tumor (altura) da superfície da retina para o ápice da lesão na tomografia de coerência óptica (OCT).
As varreduras em série da OCT serão usadas para rastrear a regressão ou progressão do tumor ao longo do tempo.
Esse resultado visa avaliar a resposta anatômica ao tratamento e fornecer evidências baseadas em imagens de eficácia terapêutica.
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6 meses
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Função da retina
Prazo: 6 meses
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A eletrorretinografia fotópica de cintilação (ERG) será realizada de acordo com os padrões de ISCEV, normalmente usando um estímulo de 30 Hz.
A amplitude será medida e comparada pré e pós-tratamento.
Esse resultado avaliará o impacto potencial da terapia de investigação na integridade do sistema de cone e preservação funcional da retina.
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6 meses
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Engajamento alvo
Prazo: 6 meses
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Mediremos as concentrações de proteínas NUDT21 e SMC1A em amostras de humor aquosas usando ensaio imunossorvente ligado a enzimas (ELISA) antes e após o tratamento.
Esta avaliação confirmará o engajamento alvo farmacodinâmico da terapia com NUDT21 SIRNA, avaliando alterações no NUDT21 e níveis de expressão de SMC1a efetores a jusante.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chen Zhao, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Diretor de estudo: Kang Xue, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Diretor de estudo: Kang Zhang, MD, The Eye Hospital of Wenzhou Medical University
- Diretor de estudo: Jiang Qian, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças oculares
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias oculares
- Doenças Retinianas
- Neoplasias Retinianas
- Retinoblastoma
Outros números de identificação do estudo
- FDEENT-20241031
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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