Dirigido a medicamentos de ARNip NUDT21 para pacientes con retinoblastoma refractario
Dirigirse a medicamentos de ARNip NUDT21 para pacientes con retinoblastoma refractario (un ensayo prospectivo de un solo grupo en dos centros)
El retinoblastoma (RB) es la neoplasia maligna intraocular más común en niños y representa el 11% de todos los cánceres en niños menores de 1 año. Aunque la incidencia de RB es baja, aproximadamente 1/15.000 ~ 1/20.000, tiende a metastatizar en el área intracraneal a través de la vía del nervio óptico, lo que conduce a un mal pronóstico para los pacientes con RB. Actualmente, con la aparición de nuevas vías de administración, como la quimioterapia intravítrea e intrarterial, se ha mejorado eficazmente la tasa de conservación del ojo. Sin embargo, el uso de dosis altas de agentes quimioterapéuticos puede provocar discapacidad visual debido a la toxicidad retiniana a largo plazo y algunos tumores recurren o se vuelven resistentes a los agentes quimioterapéuticos después del tratamiento. En tales casos, la resección ocular es la única opción para prevenir metástasis extraoculares y la muerte.
Por lo tanto, los estudios sobre el retinoblastoma se centran actualmente en encontrar nuevas terapias dirigidas para aumentar la actividad antitumoral y reducir los efectos secundarios. En este estudio, se utilizará un nuevo fármaco de ARNip NUDT21 para tratar pacientes con retinoblastoma refractario. Este fármaco promueve la apoptosis tumoral regulando la cola 3'UTR plus de SMC1A, lo que debilita la actividad proliferativa de las células tumorales y consigue el control tumoral. Al mismo tiempo, dado que el fármaco dirigido sólo se centra en las células tumorales, ha reducido los efectos secundarios en comparación con los regímenes de quimioterapia locales existentes.
Con base en los antecedentes anteriores, este estudio explorará la viabilidad y eficacia de la inyección intravítrea de ARNip NUDT21 en pacientes con retinoblastoma refractario a través de un estudio prospectivo de dos centros.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chen Zhao, MD
- Número de teléfono: 86-021-64377134
- Correo electrónico: dr_zhaochen@fudan.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ruiqi Ma, MD
- Correo electrónico: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Fudan Eye & ENT Hospital
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Contacto:
- Ruiqi Ma
- Número de teléfono: +86 (021) 64377134
- Correo electrónico: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Pacientes con retinoblastoma con mutación somática del gen RB1 y tumor activo en un solo ojo, o mutación germinal de RB1 con tumor/es activo/s en un ojo y el ojo contralateral no afectado, enucleado o sin actividad tumoral. En ambos casos, recaídos o refractarios al uso de quimioterapia o radioterapia sistémica, intraarterial o intravítrea, de acuerdo con la disponibilidad en su sitio de derivación, en quienes la enucleación es el único tratamiento recomendado bajo criterio del equipo médico que atiende el caso en el hospital. el sitio de referencia de origen. Pero el paciente tiene un fuerte deseo de conservar el ojo.
2. Función renal normal: creatinina sérica: < 45 μmol/L (0-2 años); < 57 μmol/L (3-6 años); < 60 μmol/L (7-10 años); < 80 μmol/L (11-13 años).
3. Función hepática normal: ALT sérica: < 0,52 μkat/L (de 9 meses a 12 años); AST sérica: 61-80 g/L (8 meses - 5 años); 63-83 g/L (5-9 años); 63-82 g/L (9-12 años).
4. Reserva medular adecuada manifestada en un recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm3, plaquetas > 100.000/mm3 y hemoglobina > 8 g/dl, sin soporte transfusional o de citoquinas al menos un mes antes del ingreso al estudio.
5. Edad mayor a 1 año y menor a 12 años al momento de la inclusión en el estudio.
6. Firmar el formulario de consentimiento informado y estar dispuesto a realizar el seguimiento en el momento especificado.
Criterio de exclusión:
1. Presencia de factores que requieran enucleación inmediata del ojo afectado como glaucoma, rubeosis iridis, afectación de la cámara anterior.
2. Comorbilidades: Epilepsia no controlada con tratamiento anticonvulsivo, enfermedad cardíaca no compensada con tratamiento.
3. Infecciones activas. 4. Otras enfermedades agudas crónicas o activas que bajo el criterio del investigador fueran criterio de exclusión.
5. Historial de haber recibido vacunas atenuadas o vivas en los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio.
6. Cualquier causa de inmunosupresión. 7. Retinoblastoma trilateral. 8. Propagación extraocular. 9. Historial de haber recibido tratamiento para retinoblastoma con quimioterapia o radioterapia por cualquier medio dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio.
10. Pacientes que no puedan completar los procedimientos del estudio por motivos psicológicos o sociales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Quimioterapia intravítrea en pacientes con retinoblastoma refractario
Antes de la primera administración del medicamento objetivo, los pacientes inscritos se sometieron a un muestreo de sangre periférica y una evaluación clínica integral.
Las inyecciones intravítreas del fármaco dirigido se administraron a una dosis de 100-200 μg (100 μg para pacientes menores de 2 años; 200 μg para pacientes de 2 años o más) en el día 1 de las semanas 1, 3 y 7. Se realizaron muestras de humor acuoso en el momento de la inyección durante las semanas 1, 3 y 7. Las evaluaciones clínicas se realizaron mensajes mensuales, con seguimiento continuo de seguimiento continuo.
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Se realiza para quimioterapia intravítrea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se definen como cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorables o no intencionados asociados temporalmente con la administración de la terapia de siRNA intravítrea, ya sea considerado o no relacionado con el medicamento.
Use CTCAE v5.0 (criterios de terminología común para eventos adversos) para la gravedad de la calificación.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tamaño tumoral
Periodo de tiempo: 6 meses
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El tamaño del tumor se evaluará midiendo el grosor del tumor (altura) desde la superficie retiniana hasta el vértice de la lesión en la exploración de tomografía de coherencia óptica (OCT).
Los escaneos en serie OCT se utilizarán para rastrear la regresión tumoral o la progresión con el tiempo.
Este resultado tiene como objetivo evaluar la respuesta anatómica al tratamiento y proporcionar evidencia basada en imágenes de eficacia terapéutica.
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6 meses
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Función retiniana
Periodo de tiempo: 6 meses
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La electroretinografía de parpadeo fotópico (ERG) se realizará de acuerdo con los estándares de ISCEV, que generalmente usan un estímulo de 30 Hz.
La amplitud se medirá y comparará antes y después del tratamiento.
Este resultado evaluará el impacto potencial de la terapia de investigación en la integridad del sistema de cono y la preservación funcional de la retina.
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6 meses
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Compromiso objetivo
Periodo de tiempo: 6 meses
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Mediremos las concentraciones de proteínas NUDT21 y SMC1A en muestras de humor acuoso utilizando un ensayo inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA) antes y después del tratamiento.
Esta evaluación confirmará la participación del objetivo farmacodinámico de la terapia de ARNsi NUDT21 mediante la evaluación de los cambios en los niveles de expresión de SMC1a efectoras NUDT21 y aguas abajo.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chen Zhao, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Director de estudio: Kang Xue, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Director de estudio: Kang Zhang, MD, The Eye Hospital of Wenzhou Medical University
- Director de estudio: Jiang Qian, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de los ojos
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades De Los Ojos Hereditarias
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias Oculares
- Enfermedades de la retina
- Neoplasias Retinianas
- Retinoblastoma
Otros números de identificación del estudio
- FDEENT-20241031
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .