난치성 망막모세포종 환자를 위한 NUDT21 siRNA 약물 표적화
난치성 망막모세포종 환자를 위한 NUDT21 siRNA 약물 표적화(2개 센터 전향적 단일군 임상시험)
망막모세포종(RB)은 어린이에게 가장 흔한 안구내 악성 종양으로, 1세 미만 어린이의 모든 암의 11%를 차지합니다. RB의 발생률은 약 1/15,000 ~ 1/20,000으로 낮지만 시신경 경로를 통해 두개내로 전이되는 경향이 있어 RB 환자의 예후가 좋지 않습니다. 현재 유리체강내, 동맥내 화학요법 등 새로운 투여 경로가 등장하면서 눈 보존율이 효과적으로 향상됐다. 그러나 고용량의 화학요법제를 사용하면 장기적인 망막 독성으로 인해 시력 장애가 발생할 수 있으며 일부 종양은 치료 후 재발하거나 화학요법제에 내성이 생길 수 있습니다. 이런 경우 안구절제술은 안구외 전이와 사망을 예방할 수 있는 유일한 방법이다.
따라서 현재 망막모세포종에 대한 연구는 항종양 활성을 높이고 부작용을 줄이기 위한 새로운 표적 치료법을 찾는 데 초점을 맞추고 있습니다. 본 연구에서는 새로운 표적 NUDT21 siRNA 약물을 사용하여 난치성 망막모세포종 환자를 치료할 예정입니다. 이 약물은 3'UTR과 SMC1A의 꼬리를 조절하여 종양 세포사멸을 촉진합니다. 이는 종양 세포의 증식 활성을 약화시키고 종양 제어를 달성합니다. 동시에, 표적치료제는 종양세포에만 초점을 맞추기 때문에 기존 국소화학요법에 비해 부작용이 적다.
이상의 배경을 바탕으로 본 연구에서는 2개 기관 전향적 연구를 통해 난치성 망막모세포종 환자를 대상으로 NUDT21 siRNA의 유리체강내 주입의 타당성과 유효성을 탐색하고자 한다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Chen Zhao, MD
- 전화번호: 86-021-64377134
- 이메일: dr_zhaochen@fudan.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Ruiqi Ma, MD
- 이메일: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
연구 장소
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Shanghai, 중국
- 모병
- Fudan Eye & ENT Hospital
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연락하다:
- Ruiqi Ma
- 전화번호: +86 (021) 64377134
- 이메일: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1. 한쪽 눈에 RB1 유전자의 체세포 돌연변이와 활성 종양이 있는 망막모세포종 환자, 또는 눈과 반대쪽 눈에 영향을 받지 않거나 핵이 제거되거나 종양 활동이 없는 활성 종양이 있는 RB1의 배아 돌연변이가 있는 환자. 두 경우 모두, 의뢰 부위의 가용성에 따라 전신, 동맥 내 또는 유리체 내 화학 요법 또는 방사선 요법을 사용하여 재발 또는 불응성이며, 해당 사례를 치료하는 의료진의 의견에 따라 적출이 유일한 권장 치료법입니다. 원래 추천 사이트. 그러나 환자는 눈을 보존하려는 강한 욕구를 가지고 있습니다.
2. 정상적인 신장 기능: 혈청 크레아티닌: < 45μmol/L(0-2세); < 57μmol/L(3~6세); < 60μmol/L(7~10세); < 80μmol/L(11~13세).
3. 정상 간 기능: 혈청 ALT: < 0.52μkat/L(9개월~12년); 혈청 AST: 61~80g/L(8개월~5년); 63-83g/L(5-9세); 63~82g/L(9~12세).
4. 연구 시작 최소 1개월 전에 수혈이나 사이토카인 지원 없이 절대 호중구 수 > 1000/mm3, 혈소판 > 100,000/mm3 및 헤모글로빈 > 8g/dl로 나타나는 적절한 골수 보유량.
5. 연구에 포함된 시점의 연령은 1세 이상 12세 미만입니다.
6. 사전 동의서에 서명하고 지정된 시간에 기꺼이 후속 조치를 취하십시오.
제외 기준:
1. 녹내장, 홍채홍채증, 전방 침범과 같이 영향을 받은 눈의 즉각적인 적출이 필요한 요인의 존재.
2. 동반질환: 항경련제 치료로 조절되지 않는 간질, 치료로 보상되지 않는 심장 질환.
3. 활성 감염. 4. 연구자의 기준에 따라 제외 기준이었던 기타 만성 또는 활동성 급성 질환.
5. 연구에 포함되기 전 30일 동안 약독화 백신 또는 생백신을 접종받은 이력.
6. 면역억제의 원인. 7. 삼측성 망막모세포종. 8. 안구외 확산. 9. 연구에 포함되기 전 30일 이내에 어떤 수단으로든 화학요법 또는 방사선 요법으로 망막모세포종 치료를 받은 이력.
10. 심리적 또는 사회적 이유로 연구 절차를 완료할 수 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 내화성 망막 모세포종 환자의 유리 체내 화학 요법
표적 약물의 첫 번째 투여 전에, 등록 된 환자는 말초 혈액 샘플링 및 포괄적 인 임상 평가를 받았다.
표적화 된 약물의 유리 체내 주사는 1, 3 및 7 주 중 1 일에 100-200 μg (2 세 이상 환자의 경우 100 μg; 2 세 이상 환자의 경우 200 μg)의 용량으로 투여되었다. 수성 유머 샘플은 1, 3 주 및 7 주 동안 주사 시간에 수집되었다.
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유리체내 화학요법을 위해 시행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료에 대한 부작용의 발생률
기간: 6 개월
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치료-응급 부작용 (TEAE)은 약물과 관련된 고려 여부에 관계없이 유리 체내 siRNA 요법의 투여와 일시적으로 관련된 불리하거나 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병으로 정의됩니다.
심각도 등급에 대한 CTCAE v5.0 (부작용에 대한 일반적인 용어 기준)을 사용하십시오.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 크기
기간: 6 개월
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종양 크기는 광학 일관성 단층 촬영 (OCT) 스캔에서 망막 표면에서 병변의 정점까지의 종양 두께 (높이)를 측정함으로써 평가 될 것이다.
일련의 OCT 스캔은 시간이 지남에 따라 종양 회귀 또는 진행을 추적하는 데 사용됩니다.
이 결과는 치료에 대한 해부학 적 반응을 평가하고 치료 효능의 이미징 기반 증거를 제공하는 것을 목표로합니다.
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6 개월
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망막 기능
기간: 6 개월
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Photopic Flicker Electroretinograph (ERG)는 일반적으로 30Hz 자극을 사용하는 ISCEV 표준에 따라 수행됩니다.
진폭은 측정되어 치료 전 및 후 치료 후 비교됩니다.
이 결과는 조사 요법이 원뿔 시스템 무결성 및 망막 기능 보존에 미치는 잠재적 영향을 평가할 것입니다.
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6 개월
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목표 참여
기간: 6 개월
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우리는 치료 전후에 효소-연결 면역 흡착 분석 (ELISA)을 사용하여 수성 유머 샘플에서 NUDT21 및 SMC1A 단백질의 농도를 측정 할 것이다.
이 평가는 NUDT21 및 다운 스트림 이펙터 SMC1A 발현 수준의 변화를 평가함으로써 NUDT21 siRNA 요법의 약력 학적 표적 참여를 확인할 것이다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Chen Zhao, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- 연구 책임자: Kang Xue, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- 연구 책임자: Kang Zhang, MD, The Eye Hospital of Wenzhou Medical University
- 연구 책임자: Jiang Qian, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FDEENT-20241031
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
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- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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