Zielgerichtete NUDT21-siRNA-Medikamente für Patienten mit refraktärem Retinoblastom
Ausrichtung auf NUDT21-siRNA-Medikamente für Patienten mit refraktärem Retinoblastom (eine prospektive einarmige Studie mit zwei Zentren)
Das Retinoblastom (RB) ist die häufigste intraokulare bösartige Erkrankung bei Kindern und macht 11 % aller Krebserkrankungen bei Kindern unter einem Jahr aus. Obwohl die Inzidenz von RB gering ist, etwa 1/15.000 bis 1/20.000, neigt sie dazu, über die Sehnervenbahn in den intrakraniellen Bereich zu metastasieren, was zu einer schlechten Prognose für Patienten mit RB führt. Derzeit wurde mit dem Aufkommen neuer Verabreichungswege, wie der intravitrealen und intraarteriellen Chemotherapie, die Rate der Augenerhaltung effektiv verbessert. Die Verwendung hoher Dosen von Chemotherapeutika kann jedoch aufgrund einer langfristigen Netzhauttoxizität zu Sehstörungen führen und einige Tumoren treten nach der Behandlung erneut auf oder werden resistent gegen Chemotherapeutika. In solchen Fällen ist eine Augenresektion die einzige Möglichkeit, extraokulare Metastasen und den Tod zu verhindern.
Daher konzentrieren sich Studien zum Retinoblastom derzeit auf die Suche nach neuen gezielten Therapien, um die Antitumoraktivität zu erhöhen und Nebenwirkungen zu reduzieren. In dieser Studie wird ein neuartiges, auf NUDT21 abzielendes siRNA-Medikament zur Behandlung von Patienten mit refraktärem Retinoblastom eingesetzt. Dieses Medikament fördert die Tumorapoptose, indem es den 3'UTR-Plus-Schwanz von SMC1A reguliert, wodurch die proliferative Aktivität von Tumorzellen geschwächt wird und eine Tumorkontrolle erreicht wird. Da sich das zielgerichtete Medikament nur auf Tumorzellen konzentriert, weist es gleichzeitig weniger Nebenwirkungen im Vergleich zu bestehenden lokalen Chemotherapieschemata auf.
Basierend auf dem oben genannten Hintergrund wird diese Studie die Machbarkeit und Wirksamkeit der intravitrealen Injektion von NUDT21-siRNA bei Patienten mit refraktärem Retinoblastom im Rahmen einer prospektiven Studie mit zwei Zentren untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Chen Zhao, MD
- Telefonnummer: 86-021-64377134
- E-Mail: dr_zhaochen@fudan.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Ruiqi Ma, MD
- E-Mail: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
Studienorte
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Shanghai, China
- Rekrutierung
- Fudan Eye & ENT Hospital
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Kontakt:
- Ruiqi Ma
- Telefonnummer: +86 (021) 64377134
- E-Mail: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
1. Patienten mit Retinoblastom mit einer somatischen Mutation des Gens RB1 und aktivem Tumor in einem einzelnen Auge oder Keimmutation von RB1 mit aktivem Tumor/en in einem Auge und dem kontralateralen Auge, das nicht betroffen, entkernt oder ohne Tumoraktivität ist. In beiden Fällen rezidiviert oder refraktär unter Anwendung einer systemischen, intraarteriellen oder intravitrealen Chemotherapie oder Strahlentherapie, je nach Verfügbarkeit an seiner/ihrer Überweisungsstelle, bei der die Enukleation nach Meinung des den Fall behandelnden Ärzteteams die einzige empfohlene Behandlung ist die ursprüngliche Verweisseite. Der Patient hat jedoch einen starken Wunsch, das Auge zu erhalten.
2. Normale Nierenfunktion: Serumkreatinin: < 45 μmol/L (0-2 Jahre); < 57 μmol/L (3–6 Jahre); < 60 μmol/L (7–10 Jahre); < 80 μmol/L (11–13 Jahre).
3. Normale Leberfunktion: Serum-ALT: < 0,52 μkat/L (von 9 Monaten bis 12 Jahren); Serum-AST: 61–80 g/L (8 Monate – 5 Jahre); 63–83 g/L (5–9 Jahre); 63–82 g/l (9–12 Jahre).
4. Ausreichende Markreserve, manifestiert in einer absoluten Neutrophilenzahl > 1000/mm3, Blutplättchen > 100.000/mm3 und Hämoglobin > 8 g/dl, ohne Transfusions- oder Zytokinunterstützung mindestens einen Monat vor Studienbeginn.
5. Alter zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie mehr als 1 Jahr und weniger als 12 Jahre.
6. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung und seien Sie bereit, zum angegebenen Zeitpunkt nachzufragen.
Ausschlusskriterien:
1. Vorliegen von Faktoren, die eine sofortige Enukleation des betroffenen Auges erfordern, wie z. B. Glaukom, Rubeosis iridis, Beteiligung der Vorderkammer.
2. Komorbiditäten: Unkontrollierte Epilepsie mit antikonvulsiver Behandlung, Herzerkrankung, die durch die Behandlung nicht kompensiert wird.
3. Aktive Infektionen. 4. Andere chronische oder aktive akute Erkrankungen, die nach dem Kriterium des Forschers ein Ausschlusskriterium waren.
5. Vorgeschichte, in den 30 Tagen vor Aufnahme in die Studie abgeschwächte oder Lebendimpfstoffe erhalten zu haben.
6. Irgendeine Ursache für Immunsuppression. 7. Trilaterales Retinoblastom. 8. Extraokulare Ausbreitung. 9. Vorgeschichte einer Behandlung eines Retinoblastoms mit Chemotherapie oder Strahlentherapie auf irgendeine Weise innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die Studie.
10. Patienten, die das Studienverfahren aus psychologischen oder sozialen Gründen nicht abschließen können.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Intravitreale Chemotherapie bei Patienten mit refraktärem Retinoblastom
Vor der ersten Verabreichung des gezielten Arzneimittels wurden eingeschriebene Patienten peripherer Blutproben und umfassende klinische Bewertung unterzogen.
Intravitreale Injektionen des gezielten Arzneimittels wurden in einer Dosierung von 100 bis 200 μg (100 μg für Patienten unter 2 Jahren; 200 μg für Patienten im Alter von 2 Jahren) am Tag 1 der Wochen 1, 3 und 7.
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Es wird zur intravitrealen Chemotherapie durchgeführt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 6 Monate
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Behandlung mit Behandlungsempfängern (TEAEs) sind definiert als ein ungünstiges oder unbeabsichtigtes Anzeichen, Symptom oder Krankheit, die zeitlich mit der Verabreichung einer intravitrealen siRNA-Therapie assoziiert sind, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel verbunden sind oder nicht.
Verwenden Sie CTCAE V5.0 (gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse) zur Stufe des Schweregrads.
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Tumorgröße
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Tumorgröße wird durch Messung der Tumordicke (Höhe) von der Netzhautoberfläche zur Spitze der Läsion der optischen Kohärenztomographie (OCT) (OCT) -Scan bewertet.
Serielle OCT -Scans werden verwendet, um die Tumorregression oder das Fortschreiten im Laufe der Zeit zu verfolgen.
Dieses Ergebnis zielt darauf ab, die anatomische Reaktion auf die Behandlung zu bewerten und bildgebende Belege für eine therapeutische Wirksamkeit zu liefern.
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6 Monate
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Netzhautfunktion
Zeitfenster: 6 Monate
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Photopic Flicker Electroretinography (ERG) wird gemäß den ISCEV -Standards unter Verwendung eines 30 -Hz -Stimulus durchgeführt.
Die Amplitude wird gemessen und vor und nach der Behandlung verglichen.
Dieses Ergebnis bewertet die potenziellen Auswirkungen der Investitionstherapie auf die Integrität des Kegelsystems und die retinale funktionelle Erhaltung.
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6 Monate
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Ziel -Engagement
Zeitfenster: 6 Monate
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Wir werden die Konzentrationen von NUDT21- und SMC1A-Proteinen in wässrigen Humorproben unter Verwendung von enzymgebundenem Immunosorbent-Assay (ELISA) vor und nach der Behandlung unter Verwendung von enzymgebundenem Immunosorbent-Assay messen.
Diese Bewertung wird die pharmakodynamische Zielbindung der Nudt21 -siRNA -Therapie durch Bewertung von Veränderungen der Expressionsniveaus von Nudt21- und Downstream -Effektor bestätigen.
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Chen Zhao, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Studienleiter: Kang Xue, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Studienleiter: Kang Zhang, MD, The Eye Hospital of Wenzhou Medical University
- Studienleiter: Jiang Qian, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Augenkrankheiten
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Augenkrankheiten, erblich
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neubildungen des Auges
- Erkrankungen der Netzhaut
- Neubildungen der Netzhaut
- Retinoblastom
Andere Studien-ID-Nummern
- FDEENT-20241031
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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