Mirare ai farmaci siRNA NUDT21 per i pazienti con retinoblastoma refrattario
Mirare ai farmaci siRNA NUDT21 per pazienti con retinoblastoma refrattario (uno studio prospettico a braccio singolo in due centri)
Il retinoblastoma (RB) è la neoplasia intraoculare più comune nei bambini e rappresenta l’11% di tutti i tumori nei bambini di età inferiore a 1 anno. Sebbene l'incidenza dell'RB sia bassa, circa 1/15.000 ~ 1/20.000, tende a metastatizzare nell'area intracranica attraverso la via del nervo ottico, portando a una prognosi sfavorevole per i pazienti affetti da RB. Attualmente, con l’emergere di nuove vie di somministrazione, come la chemioterapia intravitreale e intrarteriale, il tasso di preservazione dell’occhio è stato effettivamente migliorato. Tuttavia, l’uso di dosi elevate di agenti chemioterapici può portare a disturbi della vista dovuti a tossicità retinica a lungo termine e alcuni tumori recidivano o diventano resistenti agli agenti chemioterapici dopo il trattamento. In questi casi, la resezione oculare è l’unica opzione per prevenire metastasi extraoculari e morte.
Pertanto, gli studi sul retinoblastoma sono attualmente focalizzati sulla ricerca di nuove terapie mirate per aumentare l’attività antitumorale e ridurre gli effetti collaterali. In questo studio, un nuovo farmaco siRNA mirato a NUDT21 verrà utilizzato per trattare pazienti con retinoblastoma refrattario. Questo farmaco promuove l'apoptosi del tumore regolando la coda 3'UTR più di SMC1A, che indebolisce l'attività proliferativa delle cellule tumorali e raggiunge il controllo del tumore. Allo stesso tempo, poiché il farmaco mirato si concentra solo sulle cellule tumorali, ha effetti collaterali ridotti rispetto ai regimi chemioterapici locali esistenti.
Sulla base di quanto sopra, questo studio esplorerà la fattibilità e l'efficacia dell'iniezione intravitreale di siRNA NUDT21 in pazienti con retinoblastoma refrattario attraverso uno studio prospettico a due centri.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Chen Zhao, MD
- Numero di telefono: 86-021-64377134
- Email: dr_zhaochen@fudan.edu.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ruiqi Ma, MD
- Email: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
Luoghi di studio
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Shanghai, Cina
- Reclutamento
- Fudan Eye & ENT Hospital
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Contatto:
- Ruiqi Ma
- Numero di telefono: +86 (021) 64377134
- Email: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
1. Pazienti con retinoblastoma con una mutazione somatica del gene RB1 e tumore attivo in un singolo occhio, o mutazione germinale di RB1 con tumore/i attivo/i in un occhio e l'occhio controlaterale non affetto, enucleato o senza attività tumorale. In entrambi i casi, recidivante o refrattario all'uso di chemioterapia o radioterapia sistemica, intraarteriosa o intravitreale, a seconda della disponibilità presso la sede di riferimento, in cui l'enucleazione è l'unico trattamento raccomandato secondo il parere dell'équipe medica che tratta il caso presso il sito di riferimento di origine. Ma il paziente ha un forte desiderio di preservare l'occhio.
2. Funzionalità renale normale: creatinina sierica: < 45 μmol/L (0-2 anni); < 57 μmol/L (3-6 anni); < 60 μmol/L (7-10 anni); < 80 μmol/L (11-13 anni).
3. Funzionalità epatica normale: ALT sierica: < 0,52 μkat/L (da 9 mesi a 12 anni); AST sierica: 61-80 g/L (8 mesi - 5 anni); 63-83 g/L (5-9 anni); 63-82 g/L (9-12 anni).
4. Adeguata riserva midollare manifestata da una conta assoluta di neutrofili > 1000/mm3, piastrine > 100.000/mm3 ed emoglobina > 8 g/dl, senza supporto trasfusionale o citochinico almeno un mese prima dell'ingresso nello studio.
5. Età maggiore di 1 anno e inferiore a 12 anni al momento dell'inclusione nello studio.
6. Firma il modulo di consenso informato e sii disposto a ricontattarlo all'ora specificata.
Criteri di esclusione:
1. Presenza di fattori che richiedono l'immediata enucleazione dell'occhio affetto come glaucoma, rubeosi dell'iride, coinvolgimento della camera anteriore.
2. Comorbidità: epilessia non controllata con trattamento anticonvulsivante, malattia cardiaca non compensata dal trattamento.
3. Infezioni attive. 4. Altre malattie acute croniche o attive che secondo il criterio del ricercatore costituivano un criterio di esclusione.
5. Storia di aver ricevuto vaccini attenuati o vivi nei 30 giorni precedenti l'inclusione nello studio.
6. Qualsiasi causa di immunosoppressione. 7. Retinoblastoma trilaterale. 8. Diffusione extraoculare. 9. Storia di aver ricevuto trattamento per retinoblastoma con chemioterapia o radioterapia con qualsiasi mezzo entro 30 giorni prima dell'inclusione nello studio.
10. Pazienti che non possono completare le procedure dello studio per motivi psicologici o sociali.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Chemioterapia intravitreale in pazienti con retinoblastoma refrattario
Prima della prima somministrazione del farmaco mirato, i pazienti arruolati sono stati sottoposti a campionamento del sangue periferico e valutazione clinica completa.
Le iniezioni intravitreali del farmaco mirato sono state somministrate ad un dosaggio di 100-200 μg (100 μg per i pazienti di età inferiore a 2 anni; 200 μg per i pazienti di età pari o superiore a 2 anni) il giorno 1 delle settimane 1, 3 e 7. I campioni di umorismo acquoso sono stati raccolti 24.
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Viene eseguito per la chemioterapia intravitreale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (Teaes) sono definiti come un segno, un sintomo o una malattia sfavorevoli o non intenzionali temporalmente associati alla somministrazione di terapia siRNA intravitreale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco.
Utilizzare CTCAE V5.0 (Criteri di terminologia comuni per eventi avversi) per la gravità della classificazione.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dimensione del tumore
Lasso di tempo: 6 mesi
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La dimensione del tumore verrà valutata misurando lo spessore del tumore (altezza) dalla superficie retinica all'apice della lesione sulla scansione della tomografia a coerenza ottica (OCT).
Le scansioni OCT seriali verranno utilizzate per tenere traccia della regressione o della progressione del tumore nel tempo.
Questo risultato mira a valutare la risposta anatomica al trattamento e fornire prove basate sull'imaging dell'efficacia terapeutica.
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6 mesi
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Funzione retinica
Lasso di tempo: 6 mesi
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L'elettroretinografia a sfarfallio fotopico (ERG) sarà condotta secondo gli standard ISCEV, in genere usando uno stimolo da 30 Hz.
L'ampiezza verrà misurata e confrontata pre e post trattamento.
Questo risultato valuterà il potenziale impatto della terapia investigativa sull'integrità del sistema di cono e sulla conservazione funzionale della retina.
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6 mesi
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Impegno target
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurare le concentrazioni delle proteine NUDT21 e SMC1A nei campioni di umorismo acquoso usando un test immunoassorbente legato agli enzimi (ELISA) prima e dopo il trattamento.
Questa valutazione confermerà il coinvolgimento del bersaglio farmacodinamico della terapia siRNA NUDT21 valutando i cambiamenti nei livelli di espressione di NUDT21 e a valle dell'effettore SMC1A.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Chen Zhao, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Direttore dello studio: Kang Xue, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Direttore dello studio: Kang Zhang, MD, The Eye Hospital of Wenzhou Medical University
- Direttore dello studio: Jiang Qian, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie degli occhi
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie degli occhi, ereditarie
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Neoplasie oculari
- Malattie retiniche
- Neoplasie retiniche
- Retinoblastoma
Altri numeri di identificazione dello studio
- FDEENT-20241031
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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