Kohdennettu NUDT21 siRNA -lääkkeet potilaille, joilla on refraktaarinen retinoblastooma
NUDT21 siRNA -lääkkeiden kohdistaminen refraktaarista retinoblastoomaa sairastaville potilaille (kaksikeskusta tuleva yhden käden tutkimus)
Retinoblastooma (RB) on lasten yleisin silmänsisäinen pahanlaatuinen syöpä, ja se muodostaa 11 % kaikista alle 1-vuotiaiden lasten syövistä. Vaikka RB:n ilmaantuvuus on alhainen, noin 1/15 000 - 1/20 000, sillä on taipumus metastasoitua kallonsisäiselle alueelle näköhermon kautta, mikä johtaa huonoon ennusteeseen potilailla, joilla on RB. Tällä hetkellä uusien antoreittien, kuten lasiaisensisäisen ja valtimoidensisäisen kemoterapian, ilmaantumisen myötä silmien suojaustaso on parantunut tehokkaasti. Suurien kemoterapeuttisten aineiden annosten käyttö voi kuitenkin johtaa näön heikkenemiseen pitkäaikaisen verkkokalvon toksisuuden vuoksi, ja jotkin kasvaimet uusiutuvat tai muuttuvat vastustuskykyisiksi kemoterapeuttisille aineille hoidon jälkeen. Tällaisissa tapauksissa silmän resektio on ainoa tapa estää silmän ulkopuoliset etäpesäkkeet ja kuolema.
Siksi retinoblastoomatutkimukset keskittyvät tällä hetkellä uusien kohdennettujen hoitojen löytämiseen kasvainten vastaisen toiminnan lisäämiseksi ja sivuvaikutusten vähentämiseksi. Tässä tutkimuksessa uutta kohdennettavaa NUDT21 siRNA -lääkettä käytetään potilaiden hoitoon, joilla on refraktaarinen retinoblastooma. Tämä lääke edistää kasvaimen apoptoosia säätelemällä SMC1A:n 3'UTR plus häntää, mikä saa kasvainsolujen proliferatiivisen aktiivisuuden heikkenemään ja saavuttaa kasvaimen hallinnan. Samaan aikaan, koska kohdelääke keskittyy vain kasvainsoluihin, sillä on vähemmän sivuvaikutuksia verrattuna olemassa oleviin paikallisiin kemoterapia-ohjelmiin.
Yllä olevan taustan perusteella tämä tutkimus tutkii NUDT21 siRNA:n lasiaisensisäisen injektion toteutettavuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on refraktaarinen retinoblastooma kahden keskuksen prospektiivisen tutkimuksen avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chen Zhao, MD
- Puhelinnumero: 86-021-64377134
- Sähköposti: dr_zhaochen@fudan.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ruiqi Ma, MD
- Sähköposti: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Fudan Eye & ENT Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ruiqi Ma
- Puhelinnumero: +86 (021) 64377134
- Sähköposti: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Potilaat, joilla on retinoblastooma, jossa on RB1-geenin somaattinen mutaatio ja aktiivinen kasvain yhdessä silmässä, tai RB1:n itumutaatio, jossa on aktiivinen kasvain/kasvaimet silmässä ja vastakkaista silmää, joka ei ole vahingoittunut, enukleoitunut tai ilman kasvainaktiivisuutta. Molemmissa tapauksissa relapsoitunut tai refraktaarinen systeemisen, valtimonsisäisen tai lasiaisensisäisen kemoterapian tai sädehoidon kanssa lähetepaikan saatavuuden mukaan, jolle enukleaatio on ainoa suositeltava hoito tapausta hoitavan lääkäriryhmän lausunnon perusteella. alkuperäinen viittaussivusto. Mutta potilaalla on vahva halu säilyttää silmä.
2. Normaali munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini: < 45 μmol/L (0-2 vuotta); < 57 μmol/L (3-6 vuotta); < 60 μmol/L (7-10 vuotta); < 80 μmol/L (11-13 vuotta).
3. Normaali maksan toiminta: seerumin ALT: < 0,52 μkat/L (9 kuukautta -12 vuotta); seerumin AST: 61-80 g/l (8 kuukautta - 5 vuotta); 63-83 g/l (5-9 vuotta); 63-82 g/l (9-12 vuotta).
4. Riittävä luuydinreservi, joka ilmenee absoluuttisena neutrofiilimääränä > 1000/mm3, verihiutaleina > 100 000/mm3 ja hemoglobiinina > 8 g/dl, ilman verensiirtoa tai sytokiinitukea vähintään kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
5. Ikä on yli 1 vuosi ja alle 12 vuotta tutkimukseen sisällyttämishetkellä.
6. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ja ole valmis seuraamaan määrättynä ajankohtana.
Poissulkemiskriteerit:
1. Sellaisten tekijöiden läsnäolo, jotka edellyttävät välitöntä sairaan silmän enukleaatiota, kuten glaukooma, rubeoosi iridis, etukammion osallistuminen.
2. Liitännäissairaudet: Hallitsematon epilepsia antikonvulsiivisella hoidolla, sydänsairaus, jota hoito ei kompensoi.
3. Aktiiviset infektiot. 4. Muut krooniset tai aktiiviset akuutit sairaudet, jotka tutkijan kriteerin mukaan olivat poissulkemiskriteerinä.
5. Heikennettyjen tai elävien rokotteiden saaminen 30 päivän aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
6. Mikä tahansa immunosuppression syy. 7. Kolmipuolinen retinoblastooma. 8. Silmänulkoinen leviäminen. 9. Retinoblastooman hoito kemoterapialla tai sädehoidolla millä tahansa tavalla 30 päivän aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
10. Potilaat, jotka eivät voi suorittaa tutkimustoimenpiteitä psykologisista tai sosiaalisista syistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lassisäinen kemoterapia potilailla, joilla on tulenkestävä retinoblastooma
Ennen kohdennetun lääkkeen ensimmäistä antamista ilmoittautuneille potilaille tehtiin perifeerinen verinäytteet ja kattava kliininen arvio.
Kohdennetun lääkkeen intravitreaalisia injektioita annettiin annoksella 100-200 μg (100 μg alle 2-vuotiaille potilaille; 200 μg ja yli 2-vuotiaita) viikkoja 1, 3 ja 7. Vesipitoisia huumorinäytteitä kerättiin kuukausittain, kun jatkuvaa seuraavaa viikkoon 1, ja 7. kliinistä arviointia.
|
Se suoritetaan intravitreaaliseen kemoterapiaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TEAE: t) määritellään mahdollisiksi epäsuotuisiksi tai tahattomiksi merkkeiksi, oireiksi tai tauteiksi, jotka liittyvät ajallisesti suonensisäisen siRNA-hoidon antamiseen, riippumatta siitä, pidetäänkö lääkkeeseen liittyvää vai ei.
Käytä CTCAE V5.0: ta (haittavaikutusten yleiset terminologiakriteerit) vakavuuden luokitteluun.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen koko
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kasvaimen koko arvioidaan mittaamalla tuumorin paksuus (korkeus) verkkokalvon pinnasta vaurion kärjessä optisen koherenssitomografian (OCT) skannauksessa.
Sarja -OCT -skannauksia käytetään kasvaimen regression tai etenemisen seuraamiseen ajan myötä.
Tämän lopputuloksen tarkoituksena on arvioida anatomisen vasteen hoidossa ja tarjota kuvantamispohjaista näyttöä terapeuttisesta tehokkuudesta.
|
6 kuukautta
|
|
Verkkokalvon funktio
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Photopic Flicker -elektroretinografia (ERG) suoritetaan ISCEV -standardien mukaisesti, tyypillisesti 30 Hz: n ärsykkeen avulla.
Amplitudi mitataan ja verrataan ennen ja jälkeen hoitoa.
Tässä tuloksessa arvioidaan tutkimushoidon mahdollisia vaikutuksia kartiojärjestelmän eheyteen ja verkkokalvon toiminnalliseen säilyttämiseen.
|
6 kuukautta
|
|
Tavoite
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Mittaamme NUDT21- ja SMC1A-proteiinien pitoisuudet vesipitoisissa huumorinäytteissä käyttämällä entsyymissä sidottuja immunosorbenttimääritystä (ELISA) ennen käsittelyä ja sen jälkeen.
Tämä arviointi vahvistaa Nudt21 -siRNA -hoidon farmakodynaamisen kohteen sitoutumisen arvioimalla muutoksia NUDT21: ssä ja alavirran efektorin SMC1A -ekspressiotasoissa.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Chen Zhao, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Opintojohtaja: Kang Xue, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Opintojohtaja: Kang Zhang, MD, The Eye Hospital of Wenzhou Medical University
- Opintojohtaja: Jiang Qian, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Silmäsairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Silmän kasvaimet
- Verkkokalvon sairaudet
- Verkkokalvon kasvaimet
- Retinoblastooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- FDEENT-20241031
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .