Målretting mot NUDT21 siRNA-medisiner for pasienter med refraktær retinoblastom
Målretting av NUDT21 siRNA-legemidler for pasienter med refraktær retinoblastom (en tosenters prospektiv enarmsprøve)
Retinoblastom (RB) er den vanligste intraokulære maligniteten hos barn og utgjør 11 % av alle krefttilfeller hos barn under 1 år. Selv om forekomsten av RB er lav, omtrent 1/15 000 ~ 1/20 000, har den en tendens til å metastasere til det intrakraniale området gjennom synsnervebanen som fører til dårlig prognose for pasienter med RB. For tiden, med fremveksten av nye administreringsveier, som intravitreal og intrarteriell kjemoterapi, har hastigheten for øyekonservering blitt effektivt forbedret. Imidlertid kan bruk av høye doser kjemoterapeutiske midler føre til synsforstyrrelser på grunn av langvarig retinal toksisitet, og noen svulster kommer tilbake eller blir resistente mot kjemoterapeutiske midler etter behandling. I slike tilfeller er okulær reseksjon det eneste alternativet for å forhindre ekstraokulær metastase og død.
Derfor er studier på retinoblastom for tiden fokusert på å finne nye målrettede terapier for å øke antitumoraktiviteten og redusere bivirkninger. I denne studien vil et nytt målrettet NUDT21 siRNA-medikament bli brukt til å behandle pasienter med refraktær retinoblastom. Dette stoffet fremmer tumorapoptose ved å regulere 3'UTR pluss halen av SMC1A, noe som gjør at den proliferative aktiviteten til tumorceller svekkes og oppnår tumorkontroll. Samtidig, siden det målrettede stoffet kun fokuserer på tumorceller, har det reduserte bivirkninger sammenlignet med eksisterende lokale kjemoterapiregimer.
Basert på bakgrunnen ovenfor, vil denne studien undersøke gjennomførbarheten og effektiviteten av intravitreal injeksjon av NUDT21 siRNA hos pasienter med refraktær retinoblastom gjennom en to-senter prospektiv studie.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ruiqi Ma, MD
- Telefonnummer: 86-021-64377134
- E-post: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Pasienter med retinoblastom med somatisk mutasjon av genet RB1 og aktiv tumor i et enkelt øye, eller germinal mutasjon av RB1 med aktiv(e) tumor(er) i et øye og det kontralaterale øyet upåvirket, enukleert eller uten tumoraktivitet. I begge tilfeller, tilbakefall eller refraktær ved bruk av systemisk, intraarteriell eller intravitreal kjemoterapi eller strålebehandling, i samsvar med tilgjengeligheten på hans/hennes henvisningssted, hvor enukleering er den eneste anbefalte behandlingen etter vurdering fra det medisinske teamet som behandler saken på det opprinnelige henvisningsnettstedet. Men pasienten har et sterkt ønske om å bevare øyet.
2. Normal nyrefunksjon: serumkreatinin: < 45 μmol/L (0-2 år); < 57 μmol/L (3-6 år); < 60 μmol/L (7-10 år); < 80 μmol/L (11-13 år).
3. Normal leverfunksjon: serum ALT: < 0,52 μkat/L (de 9 måneder -12 år); serum AST: 61-80 g/L (8 måneder - 5 år); 63-83 g/L (5-9 år); 63-82 g/L (9-12 år).
4. Tilstrekkelig margreserve manifestert i et absolutt nøytrofiltall > 1000 / mm3, blodplater > 100 000 / mm3 og hemoglobin > 8 g / dl, uten transfusjons- eller cytokinstøtte minst en måned før studiestart.
5. Alder over 1 år og mindre enn 12 år på tidspunktet for inkludering i studien.
6. Signer skjemaet for informert samtykke og vær villig til å følge opp til angitt tid.
Ekskluderingskriterier:
1. Tilstedeværelse av faktorer som krever umiddelbar enukleering av det berørte øyet som glaukom, rubeosis iridis, involvering av fremre kammer.
2. Komorbiditeter: Ukontrollert epilepsi med antikonvulsiv behandling, hjertesykdom ikke kompensert av behandling.
3. Aktive infeksjoner. 4. Andre kroniske eller aktive akutte sykdommer som under kriteriet til forskeren var et eksklusjonskriterium.
5. Historie om å ha mottatt svekkede eller levende vaksiner i løpet av de 30 dagene før inkludering i studien.
6. Enhver årsak til immunsuppresjon. 7. Trilateral retinoblastom. 8. Ekstraokulær spredning. 9. Historie om å ha mottatt behandling for retinoblastom med kjemoterapi eller strålebehandling på noen måte innen 30 dager før inkludering i studien.
10. Pasienter som ikke kan fullføre studieprosedyrene av psykologiske eller sosiale grunner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intravitreal kjemoterapi hos pasienter med refraktær retinoblastom
De registrerte pasientene gjennomgikk blodprøvetaking og klinisk evaluering før den første injeksjonen av det målrettede legemidlet.
Intravitreal injeksjon av det målrettede legemidlet i en dosering på 100-1000 μg ble utført på henholdsvis dag 1 i uke 1 og uke 3.
Innsamling av kammervann ble utført i henholdsvis uke 1, 3 og 7.
Innsamling av blodprøver og sputumprøver ble utført i uke 1, 3, 5 og 7.
Og klinisk vurdering ble utført ukentlig med kontinuerlig oppfølging til 12 uker.
|
Det utføres for intravitreal kjemoterapi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: 49 dager
|
49 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons
Tidsramme: 28 dager
|
Tumorresponsrate (ORR) til målretting av NUDT21 siRNA 28 dager etter administrering.
|
28 dager
|
|
Målretting mot NUDT21 siRNA-medisiner
Tidsramme: 49 dager
|
For å oppdage tilstedeværelsen av medikamenter i blodprøver og kammervann.
For å finne ut forskjellen i legemiddelkonsentrasjoner før og etter behandling for å evaluere utskillelsesprofilen til legemidlet.
|
49 dager
|
|
Immun respons
Tidsramme: 49 dager
|
Testing av inflammatorisk faktor ble utført på pasientenes kammervannprøver.
|
49 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jiang Qian, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Hovedetterforsker: Kang Xue, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Hovedetterforsker: Kang Zhang, MD, The Eye Hospital of Wenzhou Medical University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Øyesykdommer
- Retinale sykdommer
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Øyesykdommer, arvelig
- Øye neoplasmer
- Netthinneneoplasmer
- Retinoblastom
Andre studie-ID-numre
- FD-EENT-20240221
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Retinoblastom
-
Children's Oncology GroupRekrutteringBilateral retinoblastom | Intraokulært retinoblastom i barndommen | Unilateral retinoblastom | Gruppe D retinoblastom | Stadium I retinoblastomForente stater, Australia
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtIntraokulært retinoblastom | Tilbakevendende retinoblastom | Ekstraokulært retinoblastomForente stater, Canada, Puerto Rico
-
Children's Hospital Los AngelesRekrutteringRetinoblastom | Retinoblastom bilateral | Ensidig retinoblastomForente stater
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringKreftoverlevende | Retinoblastom | Unilateral retinoblastom | Intraokulært retinoblastom | Biologisk søskenForente stater, Canada
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringRetinoblastom | Pediatrisk retinoblastomForente stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtIntraokulært retinoblastomForente stater, Canada, Australia, New Zealand, India
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiCouncil of Scientific and Industrial Research, IndiaUkjentIntraokulært retinoblastomIndia
-
Amsterdam UMC, location VUmcRekrutteringRetinoblastom | Trilateral retinoblastomNederland
-
Prof. Beck Popovic MajaAvsluttetØyekreft, retinoblastomSveits
-
Federal University of São PauloUkjentKjemoterapi effekt | Retinoblastom | Retinoblastom bilateralBrasil