Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målretting mot NUDT21 siRNA-medisiner for pasienter med refraktær retinoblastom

16. mai 2024 oppdatert av: Chen Zhao, Eye & ENT Hospital of Fudan University

Målretting av NUDT21 siRNA-legemidler for pasienter med refraktær retinoblastom (en tosenters prospektiv enarmsprøve)

Retinoblastom (RB) er den vanligste intraokulære maligniteten hos barn og utgjør 11 % av alle krefttilfeller hos barn under 1 år. Selv om forekomsten av RB er lav, omtrent 1/15 000 ~ 1/20 000, har den en tendens til å metastasere til det intrakraniale området gjennom synsnervebanen som fører til dårlig prognose for pasienter med RB. For tiden, med fremveksten av nye administreringsveier, som intravitreal og intrarteriell kjemoterapi, har hastigheten for øyekonservering blitt effektivt forbedret. Imidlertid kan bruk av høye doser kjemoterapeutiske midler føre til synsforstyrrelser på grunn av langvarig retinal toksisitet, og noen svulster kommer tilbake eller blir resistente mot kjemoterapeutiske midler etter behandling. I slike tilfeller er okulær reseksjon det eneste alternativet for å forhindre ekstraokulær metastase og død.

Derfor er studier på retinoblastom for tiden fokusert på å finne nye målrettede terapier for å øke antitumoraktiviteten og redusere bivirkninger. I denne studien vil et nytt målrettet NUDT21 siRNA-medikament bli brukt til å behandle pasienter med refraktær retinoblastom. Dette stoffet fremmer tumorapoptose ved å regulere 3'UTR pluss halen av SMC1A, noe som gjør at den proliferative aktiviteten til tumorceller svekkes og oppnår tumorkontroll. Samtidig, siden det målrettede stoffet kun fokuserer på tumorceller, har det reduserte bivirkninger sammenlignet med eksisterende lokale kjemoterapiregimer.

Basert på bakgrunnen ovenfor, vil denne studien undersøke gjennomførbarheten og effektiviteten av intravitreal injeksjon av NUDT21 siRNA hos pasienter med refraktær retinoblastom gjennom en to-senter prospektiv studie.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Pasienter med retinoblastom med somatisk mutasjon av genet RB1 og aktiv tumor i et enkelt øye, eller germinal mutasjon av RB1 med aktiv(e) tumor(er) i et øye og det kontralaterale øyet upåvirket, enukleert eller uten tumoraktivitet. I begge tilfeller, tilbakefall eller refraktær ved bruk av systemisk, intraarteriell eller intravitreal kjemoterapi eller strålebehandling, i samsvar med tilgjengeligheten på hans/hennes henvisningssted, hvor enukleering er den eneste anbefalte behandlingen etter vurdering fra det medisinske teamet som behandler saken på det opprinnelige henvisningsnettstedet. Men pasienten har et sterkt ønske om å bevare øyet.

    2. Normal nyrefunksjon: serumkreatinin: < 45 μmol/L (0-2 år); < 57 μmol/L (3-6 år); < 60 μmol/L (7-10 år); < 80 μmol/L (11-13 år).

    3. Normal leverfunksjon: serum ALT: < 0,52 μkat/L (de 9 måneder -12 år); serum AST: 61-80 g/L (8 måneder - 5 år); 63-83 g/L (5-9 år); 63-82 g/L (9-12 år).

    4. Tilstrekkelig margreserve manifestert i et absolutt nøytrofiltall > 1000 / mm3, blodplater > 100 000 / mm3 og hemoglobin > 8 g ​​/ dl, uten transfusjons- eller cytokinstøtte minst en måned før studiestart.

    5. Alder over 1 år og mindre enn 12 år på tidspunktet for inkludering i studien.

    6. Signer skjemaet for informert samtykke og vær villig til å følge opp til angitt tid.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Tilstedeværelse av faktorer som krever umiddelbar enukleering av det berørte øyet som glaukom, rubeosis iridis, involvering av fremre kammer.

    2. Komorbiditeter: Ukontrollert epilepsi med antikonvulsiv behandling, hjertesykdom ikke kompensert av behandling.

    3. Aktive infeksjoner. 4. Andre kroniske eller aktive akutte sykdommer som under kriteriet til forskeren var et eksklusjonskriterium.

    5. Historie om å ha mottatt svekkede eller levende vaksiner i løpet av de 30 dagene før inkludering i studien.

    6. Enhver årsak til immunsuppresjon. 7. Trilateral retinoblastom. 8. Ekstraokulær spredning. 9. Historie om å ha mottatt behandling for retinoblastom med kjemoterapi eller strålebehandling på noen måte innen 30 dager før inkludering i studien.

    10. Pasienter som ikke kan fullføre studieprosedyrene av psykologiske eller sosiale grunner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intravitreal kjemoterapi hos pasienter med refraktær retinoblastom
De registrerte pasientene gjennomgikk blodprøvetaking og klinisk evaluering før den første injeksjonen av det målrettede legemidlet. Intravitreal injeksjon av det målrettede legemidlet i en dosering på 100-1000 μg ble utført på henholdsvis dag 1 i uke 1 og uke 3. Innsamling av kammervann ble utført i henholdsvis uke 1, 3 og 7. Innsamling av blodprøver og sputumprøver ble utført i uke 1, 3, 5 og 7. Og klinisk vurdering ble utført ukentlig med kontinuerlig oppfølging til 12 uker.
Det utføres for intravitreal kjemoterapi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: 49 dager
49 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons
Tidsramme: 28 dager
Tumorresponsrate (ORR) til målretting av NUDT21 siRNA 28 dager etter administrering.
28 dager
Målretting mot NUDT21 siRNA-medisiner
Tidsramme: 49 dager
For å oppdage tilstedeværelsen av medikamenter i blodprøver og kammervann. For å finne ut forskjellen i legemiddelkonsentrasjoner før og etter behandling for å evaluere utskillelsesprofilen til legemidlet.
49 dager
Immun respons
Tidsramme: 49 dager
Testing av inflammatorisk faktor ble utført på pasientenes kammervannprøver.
49 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jiang Qian, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
  • Hovedetterforsker: Kang Xue, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
  • Hovedetterforsker: Kang Zhang, MD, The Eye Hospital of Wenzhou Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

21. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

21. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

21. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD vil bli delt ved behov.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Retinoblastom

3
Abonnere