Målretning af NUDT21 siRNA-lægemidler til patienter med refraktær retinoblastom
Målretning af NUDT21 siRNA-lægemidler til patienter med refraktær retinoblastom (et to-center prospektivt enkeltarmsforsøg)
Retinoblastom (RB) er den mest almindelige intraokulære malignitet hos børn og udgør 11 % af alle kræfttilfælde hos børn under 1 år. Selvom forekomsten af RB er lav, ca. 1/15.000 ~ 1/20.000, har den en tendens til at metastasere til det intrakranielle område gennem synsnerven, hvilket fører til dårlig prognose for patienter med RB. I øjeblikket, med fremkomsten af nye administrationsveje, såsom intravitreal og intrarteriel kemoterapi, er hastigheden af øjenkonservering blevet effektivt forbedret. Brugen af høje doser af kemoterapeutiske midler kan dog føre til synsforstyrrelser på grund af langvarig retinal toksicitet, og nogle tumorer kommer igen eller bliver resistente over for kemoterapeutiske midler efter behandling. I sådanne tilfælde er okulær resektion den eneste mulighed for at forhindre ekstraokulær metastasering og død.
Derfor er undersøgelser af retinoblastom i øjeblikket fokuseret på at finde nye målrettede terapier for at øge antitumoraktiviteten og reducere bivirkninger. I denne undersøgelse vil et nyt målrettet NUDT21 siRNA-lægemiddel blive brugt til at behandle patienter med refraktær retinoblastom. Dette lægemiddel fremmer tumorapoptose ved at regulere 3'UTR plus halen af SMC1A, hvilket gør den proliferative aktivitet af tumorceller svækket og opnår tumorkontrol. På samme tid, da det målrettede lægemiddel kun fokuserer på tumorceller, har det reducerede bivirkninger sammenlignet med eksisterende lokale kemoterapiregimer.
Baseret på ovenstående baggrund vil denne undersøgelse undersøge gennemførligheden og effektiviteten af intravitreal injektion af NUDT21 siRNA hos patienter med refraktær retinoblastom gennem en to-center prospektiv undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Chen Zhao, MD
- Telefonnummer: 86-021-64377134
- E-mail: dr_zhaochen@fudan.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ruiqi Ma, MD
- E-mail: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Fudan Eye & ENT Hospital
-
Kontakt:
- Ruiqi Ma
- Telefonnummer: +86 (021) 64377134
- E-mail: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Patienter med retinoblastom med en somatisk mutation af genet RB1 og aktiv tumor i et enkelt øje, eller germinal mutation af RB1 med aktiv(e) tumor(er) i et øje og det kontralaterale øje upåvirket, enucleeret eller uden tumoraktivitet. I begge tilfælde, recidiverende eller refraktær med brug af systemisk, intraarteriel eller intravitreal kemoterapi eller strålebehandling, i overensstemmelse med tilgængeligheden på hans/hendes henvisningssted, hvor enucleation er den eneste anbefalede behandling efter vurdering fra det medicinske team, der behandler tilfældet kl. det oprindelige henvisningssted. Men patienten har et stærkt ønske om at bevare øjet.
2. Normal nyrefunktion: serumkreatinin: < 45 μmol/L (0-2 år); < 57 μmol/L (3-6 år); < 60 μmol/L (7-10 år); < 80 μmol/L (11-13 år).
3. Normal leverfunktion: serum ALT: < 0,52 μkat/L (de 9 måneder -12 år); serum AST: 61-80 g/L (8 måneder - 5 år); 63-83 g/L (5-9 år); 63-82 g/L (9-12 år).
4. Tilstrækkelig marvreserve manifesteret i et absolut neutrofiltal > 1000/mm3, blodplader > 100.000/mm3 og hæmoglobin > 8 g/dl, uden transfusions- eller cytokinunderstøttelse mindst en måned før studiestart.
5. Alder over 1 år og mindre end 12 år på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen.
6. Underskriv den informerede samtykkeformular og vær villig til at følge op på det angivne tidspunkt.
Ekskluderingskriterier:
1. Tilstedeværelse af faktorer, der kræver øjeblikkelig enucleation af det berørte øje, såsom glaukom, rubeosis iridis, involvering af forkammeret.
2. Komorbiditeter: Ukontrolleret epilepsi med antikonvulsiv behandling, hjertesygdom ikke kompenseret af behandling.
3. Aktive infektioner. 4. Andre kroniske eller aktive akutte sygdomme, der under forskerens kriterium var et eksklusionskriterium.
5. Anamnese med at have modtaget svækkede eller levende vacciner i de 30 dage før optagelse i undersøgelsen.
6. Enhver årsag til immunsuppression. 7. Trilateral retinoblastom. 8. Ekstraokulær spredning. 9. Anamnese med at have modtaget behandling for retinoblastom med kemoterapi eller strålebehandling på nogen måde inden for 30 dage før optagelse i undersøgelsen.
10. Patienter, der ikke kan gennemføre undersøgelsesprocedurerne af psykologiske eller sociale årsager.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intravitreal kemoterapi hos patienter med refraktær retinoblastoma
Før den første administration af det målrettede lægemiddel gennemgik tilmeldte patienter perifer blodprøvetagning og omfattende klinisk evaluering.
Intravitreal injektioner af det målrettede lægemiddel blev administreret ved en dosering på 100-200 μg (100 μg for patienter under 2 år; 200 μg for patienter i alderen 2 år og derover) på dag 1 i uger 1, 3 og 7. vandige humor blev samlet gennem ugen 24 i ugen 24.
|
Det udføres til intravitreal kemoterapi.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af bivirkninger af behandlingsfremstilling
Tidsramme: 6 måneder
|
Behandling-opstående bivirkninger (TEAE'er) er defineret som ethvert ugunstigt eller utilsigtet tegn, symptom eller sygdom midlertidigt forbundet med indgivelse af intravitreal siRNA-terapi eller ej, hvad enten det betragtes som relateret til lægemidlet eller ej.
Brug CTCAE V5.0 (fælles terminologikriterier for bivirkninger) for at klassificere sværhedsgraden.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorstørrelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Tumorstørrelse vurderes ved at måle tumortykkelse (højde) fra nethindeoverfladen til spidsen af læsionen på den optiske kohærensomografi (OCT) -scanning.
Seriel OLT -scanninger vil blive brugt til at spore tumorregression eller progression over tid.
Dette resultat sigter mod at vurdere anatomisk respons på behandling og give billeddannelsesbaseret bevis for terapeutisk effektivitet.
|
6 måneder
|
|
Retinalfunktion
Tidsramme: 6 måneder
|
Fotopisk flimmerelektroretinografi (ERG) vil blive udført i overensstemmelse med ISCEV -standarder, typisk ved hjælp af en 30 Hz -stimulus.
Amplituden måles og sammenlignes før og efter behandling.
Dette resultat vil vurdere den potentielle indvirkning af undersøgelsesbehandlingen på kegle -systemintegritet og retinal funktionel konservering.
|
6 måneder
|
|
Målengagement
Tidsramme: 6 måneder
|
Vi vil måle koncentrationerne af NUDT21- og SMC1A-proteiner i vandige humorprøver ved anvendelse af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) før og efter behandling.
Denne vurdering vil bekræfte farmakodynamisk målengagement af NUDT21 siRNA -terapien ved at evaluere ændringer i NUDT21 og nedstrøms effektor SMC1A -ekspressionsniveauer.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chen Zhao, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Studieleder: Kang Xue, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Studieleder: Kang Zhang, MD, The Eye Hospital of Wenzhou Medical University
- Studieleder: Jiang Qian, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Øjensygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Øjensygdomme, arvelig
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Øjeneoplasmer
- Nethindesygdomme
- Retinale neoplasmer
- Retinoblastom
Andre undersøgelses-id-numre
- FDEENT-20241031
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .