Ukierunkowanie leków siRNA NUDT21 na pacjentów z opornym na leczenie siatkówczakiem
Ukierunkowanie leków siRNA NUDT21 na pacjentów z opornym na leczenie siatkówczakiem (dwuośrodkowe, prospektywne badanie prowadzone na jednym ramieniu)
Siatkówczak (RB) jest najczęstszym nowotworem wewnątrzgałkowym u dzieci i stanowi 11% wszystkich nowotworów u dzieci w wieku poniżej 1 roku. Chociaż częstość występowania RB jest niska, około 1/15 000–1/20 000, ma ona tendencję do tworzenia przerzutów do obszaru wewnątrzczaszkowego poprzez szlak nerwu wzrokowego, co prowadzi do złego rokowania u pacjentów z RB. Obecnie, wraz z pojawieniem się nowych dróg podawania, takich jak chemioterapia doszklistkowa i dotętnicza, udało się skutecznie poprawić stopień zachowania oka. Jednakże stosowanie dużych dawek chemioterapeutyków może prowadzić do pogorszenia wzroku w wyniku długotrwałego toksycznego działania na siatkówkę, a po leczeniu niektóre nowotwory mogą nawrócić lub stać się opornymi na chemioterapeutyki. W takich przypadkach resekcja oka jest jedyną możliwością zapobiegania przerzutom pozagałkowym i śmierci.
Dlatego badania nad siatkówczakiem skupiają się obecnie na znalezieniu nowych terapii celowanych, zwiększających działanie przeciwnowotworowe i ograniczających skutki uboczne. W tym badaniu nowy lek siRNA ukierunkowany na NUDT21 będzie stosowany w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie siatkówczakiem. Lek ten promuje apoptozę nowotworu poprzez regulację 3'UTR plus ogona SMC1A, co powoduje osłabienie aktywności proliferacyjnej komórek nowotworowych i umożliwia kontrolę nowotworu. Jednocześnie, ponieważ lek celowany koncentruje się wyłącznie na komórkach nowotworowych, powoduje zmniejszenie skutków ubocznych w porównaniu z istniejącymi lokalnymi schematami chemioterapii.
W oparciu o powyższe tło badanie to zbada wykonalność i skuteczność doszklistkowego wstrzyknięcia siRNA NUDT21 u pacjentów z opornym na leczenie siatkówczakiem w dwuośrodkowym badaniu prospektywnym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Chen Zhao, MD
- Numer telefonu: 86-021-64377134
- E-mail: dr_zhaochen@fudan.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Ruiqi Ma, MD
- E-mail: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Fudan Eye & ENT Hospital
-
Kontakt:
- Ruiqi Ma
- Numer telefonu: +86 (021) 64377134
- E-mail: ruiqi_ma@fudan.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. Pacjenci z siatkówczakiem z mutacją somatyczną genu RB1 i aktywnym guzem w jednym oku lub mutacją zarodkową RB1 z aktywnym guzem(ami) w oku i oku po przeciwnej stronie, nienaruszonym, wyłuszczonym lub bez aktywności nowotworu. W obu przypadkach nawrotowy lub oporny na stosowanie chemioterapii lub radioterapii ogólnoustrojowej, dotętniczej lub doszklistkowej, w zależności od dostępności w ośrodku skierowania, u którego wyłuszczenie jest jedynym zalecanym leczeniem w opinii zespołu lekarskiego prowadzącego przypadek źródłowa witryna odsyłająca. Ale pacjent ma silne pragnienie zachowania oka.
2. Prawidłowa czynność nerek: kreatynina w surowicy: < 45 μmol/L (0-2 lata); < 57 μmol/L (3-6 lat); < 60 µmol/L (7-10 lat); < 80 μmol/L (11-13 lat).
3. Prawidłowa czynność wątroby: ALT w surowicy: < 0,52 μkat/L (od 9 miesięcy do 12 lat); AST w surowicy: 61-80 g/L (8 miesięcy - 5 lat); 63-83 g/l (5-9 lat); 63-82 g/l (9-12 lat).
4. Odpowiednia rezerwa szpikowa objawiająca się bezwzględną liczbą neutrofilów > 1000/mm3, liczbą płytek krwi > 100 000/mm3 i hemoglobiną > 8 g/dl, bez transfuzji lub wspomagania cytokinami co najmniej na miesiąc przed przystąpieniem do badania.
5. Wiek powyżej 1 roku i poniżej 12 lat w momencie włączenia do badania.
6. Podpisz formularz świadomej zgody i bądź gotowy na dalsze działania w określonym czasie.
Kryteria wyłączenia:
1. Obecność czynników wymagających natychmiastowego wyłuszczenia chorego oka, takich jak jaskra, rubeoza tęczówki, zajęcie komory przedniej.
2. Choroby współistniejące: Niekontrolowana padaczka leczona lekami przeciwdrgawkowymi, choroby serca niekompensowane leczeniem.
3. Aktywne infekcje. 4. Inne przewlekłe lub aktywne choroby ostre, które w ramach kryterium badacza stanowiły kryterium wykluczające.
5. Historia otrzymywania szczepionek atenuowanych lub żywych w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
6. Jakakolwiek przyczyna immunosupresji. 7. Trójstronny siatkówczak. 8. Rozprzestrzenianie się pozagałkowe. 9. Historia leczenia siatkówczaka za pomocą chemioterapii lub radioterapii w jakikolwiek sposób w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
10. Pacjenci, którzy nie mogą ukończyć zabiegów badawczych ze względów psychologicznych lub społecznych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Chemiototerapia do wewnątrzgałkowego u pacjentów z opornym na siatkówczakiem
Przed pierwszym podaniem ukierunkowanego leku włączeni pacjenci przeszli obwodowe pobieranie próbek krwi i kompleksową ocenę kliniczną.
Wstrzyknięcia do docelowego leku docelowego podawano przy dawce 100-200 μg (100 μg dla pacjentów w wieku poniżej 2 lat; 200 μg dla pacjentów w wieku 2 lat i więcej) w dniu 1 tygodni 1, 3 i 7. Wodne próbki humoru zostały pobrane w czasie wstrzyknięcia w ciągu tygodnia 1, 3 i 7. Oceny kliniczne były przeprowadzane co miesiąc, z ciągłym podążaniem za 24.
|
Wykonuje się go w ramach chemioterapii doszklistkowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zdarzenia niepożądane z leczeniem (TEAE) są zdefiniowane jako każdy niekorzystny lub niezamierzony objaw, objaw lub choroba tymczasowo związane z podawaniem leczenia siRNA do wewnątrzgałkowego, czy to uznanych za powiązane z lekiem.
Użyj CTCAE v5.0 (wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych) do stopniowania nasilenia.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozmiar guza
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wielkość guza zostanie oceniona przez pomiar grubości guza (wysokość) od powierzchni siatkówki do wierzchołka zmiany na skanie optycznej tomografii koherencyjnej (OCT).
Serialne skany OCT zostaną wykorzystane do śledzenia regresji lub postępu nowotworu z czasem.
Wynik ten ma na celu ocenę anatomicznej odpowiedzi na leczenie i dostarczenie opartych na obrazowaniu dowodów skuteczności terapeutycznej.
|
6 miesięcy
|
|
Funkcja siatkówki
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Fotopowa elektroretinografia migotania (ERG) zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardami ISCEV, zwykle przy użyciu bodźca 30 Hz.
Amplituda zostanie zmierzona i porównywana przed i po leczeniu.
Wynik ten oceni potencjalny wpływ terapii badawczej na integralność układu stożkowego i zachowanie funkcjonalne siatkówki.
|
6 miesięcy
|
|
Docelowe zaangażowanie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmienimy stężenia białek NUDT21 i SMC1A w próbkach humoru wodnego przy użyciu testu immunosorbentu połączonego z enzymem (ELISA) przed i po leczeniu.
Ta ocena potwierdzi zaangażowanie farmakodynamicznego docelowego terapii siRNA NUDT21 poprzez ocenę zmian w poziomach ekspresji NUDT21 i dalszych efektorowych SMC1A.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Chen Zhao, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Dyrektor Studium: Kang Xue, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
- Dyrektor Studium: Kang Zhang, MD, The Eye Hospital of Wenzhou Medical University
- Dyrektor Studium: Jiang Qian, MD, Fudan Eye & ENT Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby oczu
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby oczu, dziedziczne
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory oka
- Choroby siatkówki
- Nowotwory siatkówki
- Siatkówczak
Inne numery identyfikacyjne badania
- FDEENT-20241031
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .