単一群、単一施設、公開臨床研究 (GK-01)

包含基準:

• 以下の基準をすべて満たす参加者は、研究に参加する資格があります。

  1. 18 ≤ 年齢 ≤ 75 歳、男性または女性。
  2. 標準治療が無効となった難治性進行胃がん、食道がん、子宮頸がん、トリプルネガティブ乳がん、非小細胞肺がん、その他の悪性腫瘍の患者（標準治療失敗とは、2022年CSCOガイドラインおよび2022年CSCOガイドラインに従って治療された患者と定義される）腫瘍の有効性は、疾患の進行 (PD) または腫瘍の再発、または既存の治療選択肢に耐えられないこととして評価されます。
  3. TRT の分離に使用できる腫瘍組織または癌性浸出性胸腹液があります。採取される固形組織の総体積は 0.5cm3 以上であるか、重量が 0.5g 以上である必要があります。 採取された癌性浸出性胸腹液には少なくとも合計 5×10^8 個の細胞が含まれている必要があり、採取された病変は腫瘍溶解性ウイルスで治療されていません。
  4. TRT のサンプリング/穿刺生検の後でも、測定可能な病変が少なくとも 1 つあります (RECIST1.1 基準による)。
  5. ECOG スコア 0-1。
  6. 予想生存期間は 3 か月を超えます。

  7. 以下の臨床検査結果によって定義される十分な血液学および末端臓器機能は、TRT 腫瘍組織採取前の 14 日以内に完了する必要があります。

     1. 血液ルーチン: 白血球数 ≥2.5×10^9/L。絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L;リンパ球絶対数 (ALC) ≥1.0×10^9/L;血小板 (PLT) ≥80×10^9/L;ヘモグロビン (HGB) ≥90g/L;
     2. 凝固機能：プロトロンビン時間の国際標準化比（INR）≤1.5×ULN。過去7日以内に抗凝固療法を受けていない限り、部分プロトロンビン時間（APTT）≤1.5×ULN。
     3. 腎機能：血清クレアチニン≤1.5mg/dL（または132.6μmol/L）またはクレアチニンクリアランス≧60mL/分。
     4. 肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST/SGOT）≤3×ULN。アラニントランスアミナーゼ (ALT/SGPT) ≤3×ULN;総ビリルビン (TBIL) ≤1.5×ULN;注: 肝転移または原発性肝腫瘍のある患者では、アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼが 5xULN 以下である必要があります。ギルバート症候群の病歴がある患者、またはギルバート症候群が疑われる患者の場合、総ビリルビン (TBIL) は 3xULN 以下である必要があります。
     5. 排尿ルーチン: 尿タンパク <2+、または 24 時間尿タンパク量 <1g;
     6. 心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）≧50％。
     7. FEV1>60% または FEV1/FVC>0.7 の肺機能検査。
     8. 血中酸素飽和度 ≥ 93%。
  8. スクリーニングおよびベースライン中の尿妊娠検査が陰性であり、点滴後少なくとも1年間は非常に効果的な避妊法を使用することに同意する出産可能年齢の女性。パートナーが妊娠可能な男性被験者は、効果的な避妊方法を使用し、注入後少なくとも 1 年間は精子提供を控えることに同意しなければなりません。
  9. 手術や穿刺に対する絶対的または相対的な禁忌はない。
  10. 放射線療法、化学療法、内分泌療法、標的療法、腫瘍塞栓術、または抗腫瘍適応のある漢方薬/ハーブ療法を含む悪性腫瘍の治療はすべて、TRT サンプリングの 7 日前に中止する必要があります。
  11. 自発的に書面によるインフォームドコンセント（ICF）に署名し、訪問または計画された訪問およびその他の関連する研究手順のプロトコル要件を十分に遵守します。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす被験者は、この臨床試験に参加する資格がありません。

  1. -シクロホスファミド、フルダラビンおよびインターロイキン-2の禁忌、または輸液製剤の成分または研究中に使用される他の薬物（抗生物質、ヒト血清アルブミン、デキストラン40など）に対する以前のアレルギー;
  2. 過去の免疫療法中に永久に中止されたNCI CTCAE5.0免疫関連有害反応(irAE)グレード>3;
  3. 以前に原発性免疫不全症および活動性の自己免疫疾患を患っている患者;
  4. -同種臓器移植、同種幹細胞移植および腎置換療法の既往歴;
  5. 現在または過去に不可逆的な間質性肺疾患を患っている患者（放射線療法によって引き起こされたものを除く）。
  6. 2 つ以上の悪性腫瘍を合併している。 （ただし、以下の場合を除きます。非黒色腫皮膚がんや上皮内子宮頸がん、膀胱がん、乳がん、甲状腺がんなどの治癒した悪性腫瘍で、5年以上無病生存しているもの）
  7. 制御されていない併存疾患には、標準治療後であっても制御されていない高血圧（収縮期血圧 ≥160mmHg および/または拡張期血圧 ≥100mmHg）、または一過性脳虚血発作、脳血管障害、治療開始前の6か月以内に発生した心筋梗塞および不安定狭心症。ニューヨーク心臓協会(NYHA)によりIIIまたはIVと評価されたうっ血性心不全。駆出率 < 50%;臨床介入を必要とする心室不整脈、II～III度の房室ブロックなどの重度の心拍リズムまたは伝導異常。心電図の結果が臨床的に重大な異常を示している、またはQTcF≧450ms（最初の検査が異常な場合は、少なくとも5分の間隔） 、2回再検査し、総合的な結果/平均値を使用して適格性を判断します）。
  8. 即時介入（結紮や硬化療法など）が必要な食道静脈瘤または胃静脈瘤の患者、または研究者または消化器科医または肝臓専門医によって出血のリスクが高いと考えられている患者、門脈圧亢進症の証拠（画像上の脾腫を含む）がある、または胃静脈瘤がある患者静脈瘤出血の病歴がある場合は、登録前3か月以内に内視鏡検査を受けなければなりません。
  9. 糖尿病患者などの制御されていない代謝障害、または他の非悪性臓器疾患、全身疾患、またはがんの二次反応により、より高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性につながる可能性がある。
  10. 肝性脳症、肝腎症候群またはチャイルドピューグレードC以上の重度の肝硬変、肝不全。
  11. 登録前にドレナージやその他の方法で制御できなかった胸水や腹水など、臨床的に制御不可能な第三腔液。
  12. 他の重篤な器質的疾患または精神疾患との合併。
  13. 中枢神経系転移のある患者。
  14. 制御されていない全身性の活動性感染。
  15. インフォームドコンセントに署名する前の2か月以内にワクチン接種を受けるか、研究中にワクチン接種を受ける予定である。
  16. 現在、または完全に代謝された細胞療法を除く他の薬物または生物療法の臨床試験に参加するためのインフォームドコンセントに署名する前に 30 日以内。
  17. -治療前4週間以内に使用したことがある、または治験期間中にグルココルチコイドまたは他の免疫抑制薬の使用が必要であると研究者が判断した付随疾患または活動性自己免疫疾患を患っている場合（グルココルチコイドの局所経皮吸収（つまり、5 mg以下）を除く） /日のプレドニゾンまたは同等の用量の他のグルココルチコイド）。
  18. 研究対象の疾患に対する外科的治療、介入療法、放射線療法、化学療法および免疫療法は、治療前2週間以内に実施されました。
  19. HIV陽性、梅毒の血清学的検査陽性、またはウイルスキャリアを含む臨床活動性のB型肝炎またはC型肝炎（B型肝炎の場合、HBsAg陽性者は除外する必要があります。C型肝炎の場合、HCVAB陽性患者は除外する必要があります）。
  20. 妊娠中または授乳中に授乳中の女性。
  21. 生理学的、家族的、社会的、地理的およびその他の要因によりコンプライアンスが不十分で、研究プロトコールおよびフォローアップ計画に協力できない。
  22. その他、研究者が本実験への参加に不適当と判断した条件。