eine einarmige, einzentrische, offene klinische Studie (GK-01)

Einschlusskriterien:

• Für die Zulassung zur Studie sind Teilnehmer berechtigt, die alle der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. 18≤ Alter ≤75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
  2. Patienten mit unheilbarem fortgeschrittenem Magenkrebs, Speiseröhrenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, dreifach negativem Brustkrebs, nichtkleinzelligem Lungenkrebs und anderen bösartigen Erkrankungen, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist (Standardbehandlungsversagen ist definiert als diejenigen, die gemäß den CSCO-Richtlinien 2022 behandelt wurden). deren Tumorwirksamkeit als Krankheitsprogression (PD) oder Tumorrezidiv oder Unfähigkeit, bestehende Behandlungsoptionen zu vertragen, beurteilt wird);
  3. Es gibt Tumorgewebe oder krebsartige exsudative thorakoabdominale Flüssigkeit, die zur Isolierung von TRTs verwendet werden können: Das Gesamtvolumen des entnommenen festen Gewebes muss > 0,5 cm3 oder das Gewicht muss > 0,5 g betragen. Die entnommene krebsartige exsudative thorakoabdominale Flüssigkeit sollte insgesamt mindestens 5×10^8 Zellen enthalten und die entnommenen Läsionen wurden nicht mit onkolytischem Virus behandelt.
  4. Es gibt mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST1.1-Kriterien), selbst nach TRTs-Probenahme/Punktionsbiopsie;
  5. ECOG-Score 0-1;
  6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;

  7. Eine ausreichende Hämatologie und Endorganfunktion, wie durch die folgenden Labortestergebnisse definiert, sollte innerhalb von 14 Tagen vor der TRT-Tumorgewebeentnahme abgeschlossen sein:

     1. Blutuntersuchung: Anzahl weißer Blutkörperchen ≥2,5×10^9/L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥1,0×10^9/L; Blutplättchen (PLT) ≥80×10^9/L; Hämoglobin (HGB) ≥90 g/L;
     2. Gerinnungsfunktion: International standardisiertes Verhältnis der Prothrombinzeit (INR) ≤1,5×ULN; Partielle Prothrombinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN, es sei denn, es wurde innerhalb der letzten 7 Tage eine gerinnungshemmende Therapie erhalten;
     3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (oder 132,6 μmol/l) oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min;
     4. Leberfunktion: Aspartataminotransferase (AST/SGOT) ≤3×ULN; Alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤3×ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Hinweis: Bei Patienten mit Lebermetastasen oder primärem Lebertumor sollten Aspartat- und Alanin-Aminotransferase ≤ 5×ULN sein; Bei Patienten mit einem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte oder einem Verdacht auf ein Gilbert-Syndrom sollte das Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 3×ULN sein;
     5. Urinroutine: Urinprotein <2+ oder 24-Stunden-Urinproteinmenge <1 g;
     6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % laut Echokardiographie;
     7. Lungenfunktionstests mit FEV1>60 % oder FEV1/FVC>0,7;
     8. Blutsauerstoffsättigung ≥ 93 %.
  8. Frauen im gebärfähigen Alter, bei denen beim Screening und bei Studienbeginn ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegt und die einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 1 Jahr nach der Infusion zustimmen; Männliche Probanden, deren Partner fruchtbar sind, müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und für mindestens 1 Jahr nach der Infusion auf eine Samenspende zu verzichten;
  9. Keine absoluten oder relativen Kontraindikationen für eine Operation oder Punktion;
  10. Jede Behandlung bösartiger Tumoren, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, endokrine Therapie, gezielte Therapie, Tumorembolisierung oder chinesische Medizin/Kräutertherapie mit Antitumor-Indikationen, muss 7 Tage vor der TRT-Probenahme abgebrochen werden;
  11. Unterzeichnen Sie freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) und halten Sie sich strikt an die Protokollanforderungen für Besuche oder geplante Besuche und andere relevante Forschungsverfahren.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht zur Teilnahme an dieser klinischen Studie berechtigt:

  1. Vorherige Allergie gegen Cyclophosphamid-, Fludarabin- und Interleukin-2-Kontraindikationen oder gegen einen Bestandteil der Infusionsproduktformulierung oder gegen andere Arzneimittel, die während der Studie verwendet werden sollen (Antibiotika, menschliches Serumalbumin, Dextran 40 usw.);
  2. Jede NCI CTCAE5.0 immunvermittelte Nebenwirkung (irAE) Grad >3, die während einer früheren Immuntherapie dauerhaft abgesetzt wurde;
  3. Patienten mit vorheriger primärer Immunschwäche und aktiver Autoimmunerkrankung;
  4. Vorgeschichte von Organallotransplantation, allogener Stammzelltransplantation und Nierenersatztherapie;
  5. Patienten mit aktueller oder früherer irreversibler interstitieller Lungenerkrankung (mit Ausnahme derjenigen, die durch Strahlentherapie verursacht wurden);
  6. Kombiniert mit 2 oder mehr bösartigen Tumoren; (Außer in den folgenden Fällen: bösartige Tumoren, die geheilt wurden, wie z. B. nicht-melanozytärer Hautkrebs und In-situ-Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs, Brustkrebs, Schilddrüsenkrebs usw., die mehr als 5 Jahre ohne Erkrankung überlebt haben.)
  7. Zu den unkontrollierten Komorbiditäten zählen unter anderem unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) auch nach Standardbehandlung oder jede instabile kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankung, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, zerebrovaskulärer Unfall, Myokardinfarkt und instabile Angina pectoris, die in den 6 Monaten vor Behandlungsbeginn aufgetreten sind; Herzinsuffizienz mit der Einstufung III oder IV durch die New York Heart Association (NYHA); Auswurfanteil < 50 %; Schwere Herzrhythmus- oder Reizleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block Grad II-III usw. Die Ergebnisse des Elektrokardiogramms zeigen klinisch signifikante Anomalien oder QTcF≥450 ms (wenn die erste Untersuchung abnormal ist, beträgt das Intervall mindestens 5 Minuten). , wiederholen Sie den Test zweimal und verwenden Sie das Gesamtergebnis/den Durchschnittswert, um die Eignung zu beurteilen);
  8. Patienten mit Ösophagus- oder Magenvarizen, die einen sofortigen Eingriff erfordern (z. B. Ligatur oder Sklerotherapie) oder bei denen nach Ansicht des Prüfarztes, Gastroenterologen oder Hepatologen ein hohes Blutungsrisiko besteht, bei denen Anzeichen einer portalen Hypertonie vorliegen (einschließlich Splenomegalyse in der Bildgebung) oder bei denen ein erhöhtes Blutungsrisiko besteht Krampfaderblutungen in der Vorgeschichte müssen innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung einer endoskopischen Untersuchung unterzogen werden;
  9. Unkontrollierte Stoffwechselstörungen, wie etwa bei Patienten mit Diabetes oder anderen nicht bösartigen Organ- oder Systemerkrankungen oder Krebs-Sekundärreaktionen, die zu einem höheren medizinischen Risiko und/oder einer Unsicherheit bei der Beurteilung des Überlebens führen können;
  10. Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder Child-Pugh-Grad C oder schwerere Zirrhose, Leberversagen;
  11. Klinisch unkontrollierbarer Drittraumerguss, wie z. B. Pleuraflüssigkeit und Aszites, der vor der Einschreibung nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden konnte;
  12. In Kombination mit anderen schweren organischen Erkrankungen oder psychischen Erkrankungen;
  13. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem;
  14. Unkontrollierte systemische aktive Infektion;
  15. Erhalten Sie die Impfung innerhalb von 2 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder planen Sie eine Impfung während der Studie;
  16. Derzeit oder innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln oder Biotherapeutika, mit Ausnahme der Zelltherapie, die vollständig metabolisiert wurde;
  17. innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung eingenommen haben oder an einer Begleiterkrankung oder aktiven Autoimmunerkrankung leiden, bei der der Prüfer feststellte, dass die Einnahme von Glukokortikoiden oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln während des Versuchszeitraums erforderlich war, ausgenommen die lokale perkutane Absorption von Glukokortikoiden (d. h. nicht mehr als 5 mg). /Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Glukokortikoide);
  18. Chirurgische Behandlung, interventionelle Therapie, Strahlentherapie, Chemotherapie und Immuntherapie für die untersuchte Krankheit wurden innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung durchgeführt;
  19. HIV-positiv, serologischer Test positiv auf Syphilis oder klinisch aktive Hepatitis B oder C, einschließlich Träger des Virus (bei Hepatitis B sollten HBsAg-positive Personen ausgeschlossen werden; bei Hepatitis C müssen HCVAB-positive Patienten ausgeschlossen werden);
  20. Frauen, die während der Schwangerschaft oder Stillzeit stillen;
  21. Schlechte Compliance aufgrund physiologischer, familiärer, sozialer, geografischer und anderer Faktoren, Unfähigkeit, mit dem Studienprotokoll und dem Nachsorgeplan zusammenzuarbeiten;
  22. Andere Bedingungen, die der Forscher für die Teilnahme an diesem Experiment als ungeeignet erachtet.