단일군, 단일기관, 공개 임상 연구 (GK-01)

포함 기준:

• 다음 기준을 모두 충족하는 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.

  1. 18세 이하 75세 이하, 남성 또는 여성;
  2. 표준치료에 실패한 난치성 위암, 식도암, 자궁경부암, 삼중음성유방암, 비소세포폐암, 기타 악성종양 환자(표준치료 실패란 2022 CSCO 가이드라인에 따라 치료받은 환자로 정의) 종양 효능이 질병 진행(PD) 또는 종양 재발 또는 기존 치료 옵션을 견딜 수 없는 것으로 평가됨);
  3. TRT를 분리하는 데 사용할 수 있는 종양 조직 또는 암성 삼출성 흉복부액이 있습니다. 채취한 고형 조직의 총 부피는 > 0.5cm3이거나 무게는 >0.5g이어야 합니다. 채취한 암성 삼출성 흉복부액에는 적어도 5×10^8 총 세포가 포함되어야 하며, 채취한 병변은 종양용해성 바이러스로 치료되지 않은 것이어야 합니다.
  4. TRT 샘플링/천자 생검 후에도 측정 가능한 병변이 하나 이상(RECIST1.1 기준에 따라) 있습니다.
  5. ECOG 점수 ​​0-1;
  6. 예상 생존기간이 3개월 이상인 경우

  7. 다음 실험실 테스트 결과에 정의된 대로 충분한 혈액학 및 말단 기관 기능은 TRT 종양 조직 수집 전 14일 이내에 완료되어야 합니다.

     1. 혈액 루틴: 백혈구 수 ≥2.5×10^9/L; 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L; 절대 림프구 수(ALC) ≥1.0×10^9/L; 혈소판(PLT) ≥80×10^9/L; 헤모글로빈(HGB) ≥90g/L;
     2. 응고 기능: 국제 표준 프로트롬빈 시간 비율(INR) ≤1.5×ULN; 이전 7일 이내에 항응고제 치료를 받은 경우를 제외하고 부분 프로트롬빈 시간(APTT) ≤1.5×ULN;
     3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL(또는 132.6μmol/L) 또는 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분;
     4. 간 기능: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST/SGOT) ≤3×ULN; 알라닌 트랜스아미나제(ALT/SGPT) ≤3×ULN; 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN; 참고: 간 전이 또는 원발성 간 종양이 있는 환자의 경우 아스파르테이트 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제는 5×ULN 이하여야 합니다. 길버트 증후군 병력이 있거나 길버트 증후군이 의심되는 환자의 경우 총 빌리루빈(TBIL)은 3×ULN 이하여야 합니다.
     5. 소변 루틴: 요 단백질 <2+ 또는 24시간 요 단백질 양 <1g;
     6. 심장초음파 검사에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%;
     7. FEV1>60% 또는 FEV1/FVC>0.7인 폐 기능 테스트;
     8. 혈액 산소 포화도 ≥ 93%.
  8. 선별검사 및 기준시점에서 소변 임신 검사 결과가 음성이고 주입 후 최소 1년 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의한 가임기 여성, 파트너가 임신 가능한 남성 피험자는 효과적인 피임 방법을 사용하고 주입 후 최소 1년 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
  9. 수술이나 천자에 대한 절대적 또는 상대적 금기 사항은 없습니다.
  10. 방사선 요법, 화학 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 종양 색전술 또는 항종양 적응증이 있는 한약/한약 요법을 포함한 악성 종양에 대한 모든 치료는 TRT 샘플링 7일 전에 중단해야 합니다.
  11. 서면 동의서(ICF)에 자발적으로 서명하고 방문 또는 계획된 방문 및 기타 관련 연구 절차에 대한 프로토콜 요구 사항을 잘 준수하십시오.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 본 임상시험에 참여할 자격이 없습니다.

  1. 시클로포스파미드, 플루다라빈 및 인터루킨-2 금기사항이나 주입 제품 제제의 구성요소 또는 연구 중에 사용되는 기타 약물(항생제, 인간 혈청 알부민, 덱스트란 40 등)에 대한 사전 알레르기가 있는 경우
  2. 이전 면역요법 중 영구적으로 중단된 모든 NCI CTCAE5.0 면역 관련 부작용(irAE) 등급 >3;
  3. 이전에 원발성 면역결핍 및 활동성 자가면역 질환이 있었던 환자;
  4. 장기 동종 이식, 동종 줄기 세포 이식 및 신장 대체 요법의 이전 이력
  5. 현재 또는 과거에 비가역적인 간질성 폐질환을 앓고 있는 환자(방사선요법으로 인한 경우는 제외)
  6. 2개 이상의 악성 종양이 결합된 경우; (단, 비흑색종 피부암, 상피내자궁경부암, 방광암, 유방암, 갑상선암 등 완치된 악성종양으로서 5년 이상 질병 없이 생존한 경우는 제외)
  7. 조절되지 않는 동반이환에는 표준 치료 후에도 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmHg) 또는 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 치료 유도 전 6개월 이내에 발생한 심근경색 및 불안정 협심증; 뉴욕심장협회(NYHA)에서 III 또는 IV 등급을 받은 울혈성 심부전; 배출율 < 50%; 임상적 개입이 필요한 심실부정맥, 2~3급 방실차단 등 심각한 심장박동이나 전도 이상 심전도 결과 임상적으로 유의미한 이상이 있거나 QTcF≥450ms(첫 번째 검사에서 비정상인 경우 최소 5분 간격) , 종합적인 결과/평균값을 사용하여 적격성을 판단하여 두 번 재테스트합니다.
  8. 즉각적인 개입(결찰 또는 경화요법 등)이 필요한 식도 또는 위 정맥류 환자, 연구자나 위장병 전문의 또는 간 전문의가 출혈 위험이 높다고 간주하는 환자, 문맥압항진증(영상에서 비장비대증 포함)의 증거가 있거나 다음과 같은 증상이 있는 환자 정맥류 출혈 병력은 등록 전 3개월 이내에 내시경 평가를 받아야 합니다.
  9. 당뇨병 환자, 기타 비악성 장기나 전신 질환 또는 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있는 암 2차 반응과 같은 조절되지 않는 대사 장애;
  10. 간성 뇌병증, 간신증후군 또는 Child-Pugh 등급 C 이상의 중증 간경변, 간부전;
  11. 등록 전 배액이나 기타 방법으로 조절할 수 없는 흉막액 및 복수와 같은 임상적으로 조절 불가능한 제3공간 삼출;
  12. 다른 심각한 기질적 질환이나 정신질환과 결합된 경우
  13. 중추신경계 전이가 있는 환자;
  14. 통제되지 않은 전신 활동성 감염;
  15. 사전 동의서에 서명하기 전 2개월 이내에 예방접종을 받거나, 연구 기간 동안 예방접종을 받을 계획입니다.
  16. 완전히 대사된 세포 치료를 제외하고 다른 약물이나 생물치료제의 임상 시험에 참여하기 위한 사전 동의서에 서명하기 전 또는 현재 또는 30일 이내
  17. 치료 전 4주 이내에 사용했거나, 연구자가 글루코코르티코이드의 국소 경피 흡수를 제외하고 시험 기간 동안 글루코코르티코이드 또는 기타 면역억제제의 사용이 필요하다고 결정한 동반 질환 또는 활동성 자가면역 질환이 있는 경우(즉, 5mg 이하) / 프레드니손 또는 동등한 용량의 기타 글루코코르티코이드 투여일);
  18. 연구된 질병에 대한 외과적 치료, 중재적 치료, 방사선요법, 화학요법 및 면역요법이 치료 전 2주 이내에 수행되었습니다.
  19. HIV 양성, 매독에 대한 혈청학적 검사 양성 또는 바이러스 보균자를 포함하여 임상적으로 활동성인 B형 또는 C형 간염(B형 간염의 경우 HBsAg 양성자는 제외되어야 하며 C형 간염의 경우 HCVAB 양성 환자는 제외되어야 함)
  20. 임신 또는 수유 중에 모유수유 중인 여성;
  21. 생리적, 가족적, 사회적, 지리적, 기타 요인으로 인해 준수율이 낮고 연구 프로토콜 및 후속 계획에 협조할 수 없습니다.
  22. 연구자가 본 실험에 참여하기에 부적합하다고 판단한 기타 조건.