jednoramienne, jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne (GK-01)

Kryteria przyjęcia:

• Do udziału w badaniu kwalifikują się uczestnicy, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  1. 18≤ wiek ≤75 lat, mężczyzna lub kobieta;
  2. Pacjenci z nieuleczalnym zaawansowanym rakiem żołądka, rakiem przełyku, rakiem szyjki macicy, potrójnie ujemnym rakiem piersi, niedrobnokomórkowym rakiem płuc i innymi nowotworami złośliwymi, u których nie powiodło się standardowe leczenie (niepowodzenie leczenia standardowego definiuje się jako osoby leczone zgodnie z Wytycznymi CSCO 2022 i których skuteczność w leczeniu nowotworu ocenia się jako progresję choroby (PD), nawrót nowotworu lub nietolerancję istniejących opcji leczenia);
  3. Istnieją tkanki nowotworowe lub wysiękowy płyn piersiowo-brzuszny, który można wykorzystać do izolacji TRT: całkowita objętość pobranej tkanki stałej musi wynosić > 0,5 cm3 lub masa musi przekraczać 0,5 g, pobrany wysiękowy płyn nowotworowy z piersi i jamy brzusznej powinien zawierać co najmniej 5×10^8 komórek, a pobrane zmiany nie były leczone wirusem onkolitycznym.
  4. Występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z kryteriami RECIST1.1) nawet po pobraniu próbki TRT/biopsji nakłuciowej;
  5. Wynik ECOG 0-1;
  6. Oczekiwany okres przeżycia jest dłuższy niż 3 miesiące;

  7. Wystarczająca hematologia i czynność narządów końcowych, określone na podstawie wyników poniższych badań laboratoryjnych, powinny zostać zakończone w ciągu 14 dni przed pobraniem tkanki nowotworowej TRT:

     1. Rutynowa analiza krwi: liczba białych krwinek ≥2,5×10^9/l; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l; Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥1,0×10^9/l; Płytki krwi (PLT) ≥80×10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥90g/L;
     2. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy standaryzowany stosunek czasu protrombinowego (INR) ≤1,5×ULN; Częściowy czas protrombinowy (APTT) ≤1,5×GGN, chyba że w ciągu ostatnich 7 dni stosowano leczenie przeciwzakrzepowe;
     3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl (lub 132,6 μmol/l) lub klirens kreatyniny ≥60 ml/ min;
     4. Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) ≤3×GGN; Transaminaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤3×GGN; Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5×GGN; Uwaga: U pacjentów z przerzutami do wątroby lub pierwotnym guzem wątroby aminotransferaza asparaginianowa i alaninowa powinna wynosić ≤5×GGN; U pacjentów z zespołem Gilberta w wywiadzie lub z podejrzeniem zespołu Gilberta stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) powinno wynosić ≤3×GGN;
     5. Rutyna moczu: białko w moczu <2+ lub 24-godzinna ilość białka w moczu <1g;
     6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% w badaniu echokardiograficznym;
     7. Badania czynnościowe płuc z FEV1 > 60% lub FEV1/FVC > 0,7;
     8. Nasycenie krwi tlenem ≥ 93%.
  8. Kobiety w wieku rozrodczym, które podczas badań przesiewowych i na początku badania mają ujemny wynik testu ciążowego z moczu i wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji; Mężczyźni, których partnerki są płodne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji i powstrzymać się od dawstwa nasienia przez co najmniej 1 rok po infuzji;
  9. Brak bezwzględnych i względnych przeciwwskazań do operacji i nakłucia;
  10. Wszelkie leczenie nowotworów złośliwych, w tym radioterapia, chemioterapia, terapia hormonalna, terapia celowana, embolizacja guza lub medycyna chińska/terapia ziołowa ze wskazaniami przeciwnowotworowymi, muszą zostać przerwane na 7 dni przed pobraniem próbki TRT;
  11. Podpisz dobrowolnie pisemną świadomą zgodę (ICF) i przestrzegaj wymogów protokołu dotyczących wizyt lub planowanych wizyt i innych odpowiednich procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu klinicznym:

  1. Wcześniejsza alergia na przeciwwskazania dotyczące cyklofosfamidu, fludarabiny i interleukiny-2 lub na którykolwiek składnik preparatu infuzyjnego lub na inne leki stosowane w trakcie badania (antybiotyki, albumina surowicy ludzkiej, dekstran 40 itp.);
  2. Jakakolwiek reakcja niepożądana pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia >3 według NCI CTCAE5.0, która została trwale przerwana podczas jakiejkolwiek wcześniejszej immunoterapii;
  3. Pacjenci z pierwotnym niedoborem odporności i aktywną chorobą autoimmunologiczną;
  4. wcześniejsza historia alloprzeszczepów narządów, allogenicznego przeszczepiania komórek macierzystych i terapii zastępczej nerek;
  5. Pacjenci z obecnie lub w przeszłości nieodwracalną śródmiąższową chorobą płuc (z wyjątkiem chorób spowodowanych radioterapią);
  6. W połączeniu z 2 lub więcej nowotworami złośliwymi; (Z wyjątkiem następujących przypadków: nowotwory złośliwe, które zostały wyleczone, takie jak rak skóry niebędący czerniakiem i rak szyjki macicy in situ, rak pęcherza moczowego, rak piersi, rak tarczycy itp., które przetrwały ponad 5 lat bez choroby.)
  7. Niekontrolowane choroby współistniejące obejmują między innymi niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) nawet po standardowym leczeniu lub jakąkolwiek niestabilną chorobę sercowo-naczyniową i mózgowo-naczyniową, w tym przemijający atak niedokrwienny, udar naczyniowo-mózgowy, zawał mięśnia sercowego i niestabilna dławica piersiowa, która wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia; Zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana na III lub IV przez New York Heart Association (NYHA); Frakcja wyrzutowa < 50%; Poważne zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia itp. Wyniki elektrokardiogramu wykazują istotne klinicznie nieprawidłowości lub QTcF≥450ms (w przypadku nieprawidłowego pierwszego badania odstęp co najmniej 5 minut , przetestuj ponownie dwukrotnie, wykorzystując wynik całkowity/wartość średnią do oceny kwalifikowalności);
  8. Pacjenci z żylakami przełyku lub żołądka wymagającymi natychmiastowej interwencji (takiej jak podwiązanie lub skleroterapia) lub uznani przez badacza, gastroenterologa lub hepatologa za pacjentów z grupy wysokiego ryzyka krwawienia, u których występują objawy nadciśnienia wrotnego (w tym splenomegaliza w badaniu obrazowym) lub historia krwawień z żylaków musi zostać zbadana endoskopowo w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
  9. Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne, np. u pacjentów z cukrzycą lub inną nienowotworową chorobą narządową lub układową, albo wtórnymi reakcjami nowotworowymi, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia;
  10. Encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy lub stopień C w skali Child-Pugh lub cięższa marskość wątroby, niewydolność wątroby;
  11. Klinicznie niekontrolowany wysięk do trzeciej przestrzeni, taki jak płyn opłucnowy i wodobrzusze, którego przed włączeniem nie można było opanować drenażem lub innymi metodami;
  12. W połączeniu z inną poważną chorobą organiczną lub chorobą psychiczną;
  13. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
  14. Niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa;
  15. Otrzymać szczepienie w ciągu 2 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody lub zaplanować szczepienie w trakcie badania;
  16. Obecnie lub w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody na udział w badaniach klinicznych innych leków lub leków bioterapeutycznych, z wyjątkiem terapii komórkowej, która została w pełni zmetabolizowana;
  17. przyjmowali w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub mają chorobę współistniejącą lub aktywną chorobę autoimmunologiczną, która według badacza wymagała stosowania glukokortykoidów lub innych leków immunosupresyjnych w okresie badania, z wyłączeniem miejscowego przezskórnego wchłaniania glikokortykosteroidów (tj. nie więcej niż 5 mg / dzień prednizonu lub równoważnych dawek innych glikokortykosteroidów);
  18. W okresie 2 tygodni przed leczeniem przeprowadzono leczenie chirurgiczne, terapię interwencyjną, radioterapię, chemioterapię i immunoterapię z powodu badanej choroby;
  19. HIV dodatni, wynik testu serologicznego dodatni na kiłę lub aktywne klinicznie wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, w tym nosiciele wirusa (w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B należy wykluczyć osoby HBsAg pozytywne; w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C należy wykluczyć pacjentów HCVAB-dodatnich);
  20. Kobiety karmiące piersią w czasie ciąży lub laktacji;
  21. Słaba przestrzegalność wynikająca z czynników fizjologicznych, rodzinnych, społecznych, geograficznych i innych, brak możliwości współpracy z protokołem badania i planem obserwacji;
  22. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym eksperymencie.