un estudio clínico abierto de un solo brazo, un solo centro (GK-01)

Criterios de inclusión:

• Los participantes que cumplan con todos los criterios siguientes son elegibles para la admisión al estudio:

  1. 18≤ edad ≤75 años, hombre o mujer;
  2. Pacientes con cáncer gástrico avanzado incurable, cáncer de esófago, cáncer de cuello uterino, cáncer de mama triple negativo, cáncer de pulmón de células no pequeñas y otras neoplasias malignas que no han respondido al tratamiento estándar (el fracaso del tratamiento estándar se define como aquellos tratados de acuerdo con las Directrices CSCO de 2022 y cuya eficacia tumoral se evalúa como progresión de la enfermedad (PD) o recurrencia del tumor o incapacidad para tolerar las opciones de tratamiento existentes);
  3. Existen tejidos tumorales o líquido toracoabdominal exudativo canceroso que se pueden utilizar para aislar TRT: el volumen total del tejido sólido tomado debe ser > 0,5 cm3 o el peso debe ser > 0,5 g. el líquido toracoabdominal exudativo canceroso tomado debe contener al menos 5 × 10 ^ 8 células en total, y las lesiones tomadas no han sido tratadas con virus oncolítico.
  4. Hay al menos una lesión mensurable (según los criterios RECIST1.1) incluso después de la biopsia por muestreo/punción de TRT;
  5. Puntuación ECOG 0-1;
  6. El período de supervivencia esperado es superior a 3 meses;

  7. Se debe completar una hematología y función de órganos terminales suficientes, según lo definido por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, dentro de los 14 días anteriores a la recolección de tejido tumoral con TRT:

     1. Rutina de sangre: recuento de glóbulos blancos ≥2,5×10^9/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L; Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥1,0×10^9/L; Plaquetas (PLT) ≥80×10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L;
     2. Función de coagulación: índice estandarizado internacional de tiempo de protrombina (INR) ≤1,5 ​​× LSN; tiempo parcial de protrombina (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que se haya recibido tratamiento anticoagulante en los 7 días anteriores;
     3. Función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (o 132,6 μmol/L) o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min;
     4. Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) ≤3×LSN; Alanina transaminasa (ALT/SGPT) ≤3×LSN; Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN; Nota: En pacientes con metástasis hepática o tumor hepático primario, el aspartato y la alanina aminotransferasa deben ser ≤5×LSN; Para pacientes con antecedentes de síndrome de Gilbert o sospecha de síndrome de Gilbert, la bilirrubina total (TBIL) debe ser ≤3×LSN;
     5. Rutina de orina: proteína urinaria <2+, o cantidad de proteína urinaria de 24 horas <1 g;
     6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% por ecocardiografía;
     7. Pruebas de función pulmonar con FEV1>60% o FEV1/FVC>0,7;
     8. Saturación de oxígeno en sangre ≥ 93%.
  8. Mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo en orina negativa durante la selección y al inicio del estudio y acepten utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos 1 año después de la infusión; Los varones cuyas parejas sean fértiles deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces y abstenerse de donar esperma durante al menos 1 año después de la infusión;
  9. Sin contraindicaciones absolutas o relativas para la cirugía o la punción;
  10. Cualquier tratamiento para tumores malignos, incluida radioterapia, quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, embolización de tumores o medicina china/terapia a base de hierbas con indicaciones antitumorales, debe suspenderse 7 días antes del muestreo de TRT;
  11. Firmar un consentimiento informado por escrito (ICF) de forma voluntaria y cumplir adecuadamente con los requisitos del protocolo para visitas o visitas planificadas y otros procedimientos de investigación relevantes.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en este ensayo clínico:

  1. Alergia previa a contraindicaciones de ciclofosfamida, fludarabina e interleucina-2 o a cualquier componente de la formulación del producto de infusión o a otros fármacos a utilizar durante el estudio (antibióticos, albúmina sérica humana, dextrano 40, etc.);
  2. Cualquier reacción adversa relacionada con el sistema inmunitario (IRAE) de grado >3 del NCI CTCAE5.0 que se haya interrumpido permanentemente durante cualquier inmunoterapia previa;
  3. Pacientes con inmunodeficiencia primaria previa y enfermedad autoinmune activa;
  4. Historia previa de alotrasplante de órganos, alotrasplante de células madre y terapia de reemplazo renal;
  5. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial irreversible actual o pasada (excepto aquellas causadas por radioterapia);
  6. Combinado con 2 o más tumores malignos; (Excepto los siguientes casos: tumores malignos que hayan sido curados, como cáncer de piel no melanoma y cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga, cáncer de mama, cáncer de tiroides, etc. que hayan sobrevivido más de 5 años sin enfermedad.)
  7. La comorbilidad no controlada incluye, entre otras, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) incluso después del tratamiento estándar, o cualquier enfermedad cardiovascular y cerebrovascular inestable, incluido ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio y angina de pecho inestable, que haya ocurrido en los 6 meses anteriores a la inducción del tratamiento; Insuficiencia cardíaca congestiva clasificada III o IV por la New York Heart Association (NYHA); Fracción de eyección < 50%; Anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, etc. Los resultados del electrocardiograma muestran anomalías clínicamente significativas, o QTcF≥450 ms (si el primer examen es anormal, el intervalo de al menos 5 minutos , vuelva a realizar la prueba dos veces, utilizando el resultado integral/valor promedio para juzgar la elegibilidad);
  8. Pacientes con várices esofágicas o gástricas que requieren intervención inmediata (como ligadura o escleroterapia) o que el investigador, el gastroenterólogo o el hepatólogo consideran que tienen un alto riesgo de hemorragia, tienen evidencia de hipertensión portal (incluida esplenomegalisis en las imágenes) o tienen una los antecedentes de sangrado varicoso deben someterse a una evaluación endoscópica dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
  9. Trastornos metabólicos no controlados, como en pacientes con diabetes u otros órganos no malignos o enfermedades sistémicas o reacciones secundarias al cáncer que pueden conducir a un mayor riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia;
  10. Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o grado C de Child-Pugh o cirrosis más grave, insuficiencia hepática;
  11. Derrame del tercer espacio clínicamente incontrolable, como líquido pleural y ascitis que no pudieron controlarse mediante drenaje u otros métodos antes de la inscripción;
  12. Combinado con otras enfermedades orgánicas graves o enfermedades mentales;
  13. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central;
  14. Infección activa sistémica no controlada;
  15. Recibir la vacuna dentro de los 2 meses anteriores a firmar el consentimiento informado, o planear recibir la vacuna durante el estudio;
  16. Actualmente o dentro de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado para participar en ensayos clínicos de otros medicamentos o bioterapéuticos, excepto terapia celular que haya sido completamente metabolizada;
  17. haber utilizado dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento, o tener una enfermedad concomitante o una enfermedad autoinmune activa que el investigador determinó que requería el uso de glucocorticoides u otros fármacos inmunosupresores durante el período de prueba, excluyendo la absorción percutánea local de glucocorticoides (es decir, no más de 5 mg / día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides);
  18. El tratamiento quirúrgico, la terapia intervencionista, la radioterapia, la quimioterapia y la inmunoterapia para la enfermedad estudiada se realizaron dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento;
  19. VIH positivo, prueba serológica positiva para sífilis o hepatitis B o C clínicamente activa, incluidos los portadores del virus (para la hepatitis B, se deben excluir las personas HBsAg positivas; para la hepatitis C, se deben excluir los pacientes HCVAB positivos);
  20. Mujeres que estén amamantando durante el embarazo o la lactancia;
  21. Mal cumplimiento debido a factores fisiológicos, familiares, sociales, geográficos y otros, incapaz de cooperar con el protocolo del estudio y el plan de seguimiento;
  22. Otras condiciones consideradas inadecuadas para la participación en este experimento por parte del investigador.