een eenarmig, één-centrum, open klinische studie (GK-01)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor toelating tot het onderzoek:

  1. 18≤ leeftijd ≤75 jaar oud, man of vrouw;
  2. Patiënten met ongeneeslijke gevorderde maagkanker, slokdarmkanker, baarmoederhalskanker, triple-negatieve borstkanker, niet-kleincellige longkanker en andere maligniteiten bij wie de standaardbehandeling niet heeft gefaald (standaardbehandelingsfalen wordt gedefinieerd als degenen die worden behandeld volgens de CSCO-richtlijnen van 2022 en waarvan de werkzaamheid van de tumor wordt beoordeeld als ziekteprogressie (PD) of tumorrecidief of onvermogen om bestaande behandelingsopties te verdragen);
  3. Er zijn tumorweefsels of kankerachtig exsudatief thoraco-abdominaal vocht dat kan worden gebruikt om TRT's te isoleren: het totale volume van het genomen vaste weefsel moet > 0,5 cm3 zijn of het gewicht moet > 0,5 g zijn. het ingenomen kankerachtige exsudatieve thoraco-abdominale vocht moet in totaal ten minste 5x10^8 cellen bevatten, en de ingenomen laesies zijn niet behandeld met oncolytisch virus.
  4. Er is ten minste één meetbare laesie (volgens de RECIST1.1-criteria), zelfs na TRT-bemonstering/punctiebiopsie;
  5. ECOG-score 0-1;
  6. De verwachte overlevingsperiode is groter dan 3 maanden;

  7. Voldoende hematologie en eindorgaanfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten, moeten binnen 14 dagen vóór de TRT-tumorweefselverzameling zijn voltooid:

     1. Bloedroutine: aantal witte bloedcellen ≥2,5×10^9/L; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l; Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥1,0×10^9/l; Bloedplaatjes (PLT) ≥80×10^9/l; Hemoglobine (HGB) ≥90 g/l;
     2. Stollingsfunctie: Internationale gestandaardiseerde verhouding van protrombinetijd (INR) ≤1,5×ULN; Partiële protrombinetijd (APTT) ≤1,5×ULN, tenzij antistollingstherapie is ontvangen in de voorgaande 7 dagen;
     3. Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl (of 132,6μmol/l) of creatinineklaring ≥60 ml/min;
     4. Leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST/SGOT) ≤3×ULN; Alaninetransaminase (ALT/SGPT) ≤3×ULN; Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN; Opmerking: Bij patiënten met levermetastasen of een primaire levertumor moeten aspartaat- en alanineaminotransferase ≤5×ULN zijn; Voor patiënten met een voorgeschiedenis van het Gilbert-syndroom of een vermoeden van het Gilbert-syndroom moet het totale bilirubine (TBIL) ≤3×ULN zijn;
     5. Urineroutine: urine-eiwit <2+, of 24-uurs urine-eiwithoeveelheid <1 g;
     6. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50% volgens echocardiografie;
     7. Longfunctietesten met FEV1>60% of FEV1/FVC>0,7;
     8. Bloedzuurstofverzadiging ≥ 93%.
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een negatieve urinezwangerschapstest hebben tijdens screening en baseline en die ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 1 jaar na de infusie; Mannelijke proefpersonen van wie de partners vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken en zich gedurende ten minste 1 jaar na de infusie onthouden van spermadonatie;
  9. Geen absolute of relatieve contra-indicaties voor een operatie of punctie;
  10. Elke behandeling voor kwaadaardige tumoren, inclusief radiotherapie, chemotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, tumorembolisatie of Chinese geneeskunde/kruidentherapie met antitumorindicaties, moet 7 dagen vóór de TRT-afname worden stopgezet;
  11. Onderteken vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF) en zorg voor een goede naleving van de protocolvereisten voor bezoeken of geplande bezoeken en andere relevante onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan deze klinische proef:

  1. Eerdere allergie voor contra-indicaties voor cyclofosfamide, fludarabine en interleukine-2 of voor een bestanddeel van de infusieproductformulering of voor andere geneesmiddelen die tijdens het onderzoek zullen worden gebruikt (antibiotica, menselijk serumalbumine, dextran 40, enz.);
  2. Elke NCI CTCAE5.0 immuungerelateerde bijwerking (irAE) graad >3 die definitief is stopgezet tijdens eerdere immunotherapie;
  3. Patiënten met eerdere primaire immuundeficiëntie en actieve auto-immuunziekte;
  4. Voorgeschiedenis van orgaanallotransplantatie, allogene stamceltransplantatie en niervervangingstherapie;
  5. Patiënten met een huidige of vroegere onomkeerbare interstitiële longziekte (behalve die veroorzaakt door radiotherapie);
  6. Gecombineerd met 2 of meer kwaadaardige tumoren; (Behalve de volgende gevallen: kwaadaardige tumoren die genezen zijn, zoals niet-melanome huidkanker en in situ baarmoederhalskanker, blaaskanker, borstkanker, schildklierkanker, enz. die meer dan 5 jaar zonder ziekte hebben overleefd.)
  7. Ongecontroleerde comorbiditeit omvat, maar is niet beperkt tot, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg), zelfs na standaardbehandeling, of elke instabiele cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekte, waaronder TIA, cerebrovasculair accident, myocardinfarct en instabiele angina pectorale, die is opgetreden in de 6 maanden voorafgaand aan de inductie van de behandeling; Congestief hartfalen beoordeeld als III of IV door de New York Heart Association (NYHA); Ejectiefractie < 50%; Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, graad II-III atrioventriculair blok, enz. Elektrocardiogramresultaten tonen klinisch significante afwijkingen aan, of QTcF≥450 ms (als het eerste onderzoek abnormaal is, moet het interval van ten minste 5 minuten , tweemaal opnieuw testen, waarbij het uitgebreide resultaat/gemiddelde waarde wordt gebruikt om de geschiktheid te beoordelen);
  8. Patiënten met slokdarm- of maagvarices die onmiddellijke interventie vereisen (zoals ligatie of sclerotherapie) of die volgens de onderzoeker, gastro-enteroloog of hepatoloog een hoog risico op bloedingen lopen, tekenen hebben van portale hypertensie (waaronder splenomegalyse bij beeldvorming), of een de voorgeschiedenis van spataderbloedingen moet binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving een endoscopische evaluatie ondergaan;
  9. Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen, zoals bij patiënten met diabetes of andere niet-kwaadaardige orgaan- of systemische ziekten of secundaire reacties op kanker die kunnen leiden tot een hoger medisch risico en/of onzekerheid bij de evaluatie van de overleving;
  10. Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of Child-Pugh graad C of ernstigere cirrose, leverfalen;
  11. Klinisch onbeheersbare effusie in de derde ruimte, zoals pleuravocht en ascites die vóór inschrijving niet onder controle konden worden gebracht door drainage of andere methoden;
  12. Gecombineerd met andere ernstige organische ziekten of psychische aandoeningen;
  13. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel;
  14. Ongecontroleerde systemisch actieve infectie;
  15. Ontvang vaccinatie binnen 2 maanden vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming, of ben van plan vaccinatie te ontvangen tijdens het onderzoek;
  16. Momenteel of binnen 30 dagen vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen of biotherapeutica, met uitzondering van celtherapie die volledig is gemetaboliseerd;
  17. binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling heeft gebruikt, of een gelijktijdige ziekte of actieve auto-immuunziekte heeft waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat het gebruik van glucocorticoïden of andere immunosuppressiva tijdens de proefperiode noodzakelijk is, met uitzondering van lokale percutane absorptie van glucocorticoïden (d.w.z. niet meer dan 5 mg / dag prednison of gelijkwaardige doses van andere glucocorticoïden);
  18. Chirurgische behandeling, interventionele therapie, radiotherapie, chemotherapie en immunotherapie voor de onderzochte ziekte werden binnen 2 weken vóór de behandeling uitgevoerd;
  19. HIV-positief, serologisch getest op syfilis, of klinisch actieve hepatitis B of C, inclusief dragers van het virus (voor hepatitis B moeten HBsAg-positieve personen worden uitgesloten; voor hepatitis C moeten HCVAB-positieve patiënten worden uitgesloten);
  20. Vrouwen die borstvoeding geven tijdens de zwangerschap of borstvoeding;
  21. Slechte naleving als gevolg van fysiologische, familiale, sociale, geografische en andere factoren, niet in staat om mee te werken aan het onderzoeksprotocol en het vervolgplan;
  22. Andere omstandigheden die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit experiment.