otevřená klinická studie s jedním ramenem, jedním centrem (GK-01)

Kritéria pro zařazení:

• Ke studiu mohou být přijati účastníci, kteří splňují všechna následující kritéria:

  1. 18≤ věk ≤ 75 let, muž nebo žena;
  2. Pacienti s nevyléčitelným pokročilým karcinomem žaludku, karcinomem jícnu, karcinomem děložního čípku, trojitě negativním karcinomem prsu, nemalobuněčným karcinomem plic a dalšími malignitami, u kterých selhala standardní léčba (selhání standardní léčby jsou definováni jako ti, kteří jsou léčeni podle pokynů CSCO 2022 a jejichž nádorová účinnost je hodnocena jako progrese onemocnění (PD) nebo recidiva nádoru nebo neschopnost tolerovat existující možnosti léčby);
  3. Existují nádorové tkáně nebo rakovinná exsudativní torakoabdominální tekutina, které lze použít k izolaci TRT: celkový objem odebrané pevné tkáně musí být > 0,5 cm3 nebo hmotnost musí být > 0,5 g, odebraná rakovinná exsudativní torakoabdominální tekutina by měla obsahovat alespoň 5×10^8 celkových buněk a odebrané léze nebyly ošetřeny onkolytickým virem.
  4. Existuje alespoň jedna měřitelná léze (podle kritérií RECIST1.1) i po odběru vzorků TRT/punkční biopsii;
  5. skóre ECOG 0-1;
  6. Očekávaná doba přežití je delší než 3 měsíce;

  7. Dostatečná hematologie a funkce koncových orgánů, jak jsou definovány následujícími výsledky laboratorních testů, by měly být dokončeny do 14 dnů před odběrem nádorové tkáně TRT:

     1. Krevní rutina: počet bílých krvinek ≥2,5×10^9/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥1,0×10^9/l; krevní destičky (PLT) ≥80x10^9/l; Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l;
     2. Koagulační funkce: Mezinárodní standardizovaný poměr protrombinového času (INR) ≤1,5×ULN; parciální protrombinový čas (APTT) ≤1,5×ULN, pokud nebyla během předchozích 7 dnů podána antikoagulační léčba;
     3. Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (nebo 132,6 μmol/L) nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
     4. Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) ≤3×ULN; alanintransamináza (ALT/SGPT) ≤3xULN; Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Poznámka: U pacientů s jaterními metastázami nebo primárním jaterním nádorem by aspartát a alaninaminotransferáza měly být ≤5×ULN; U pacientů s Gilbertovým syndromem v anamnéze nebo s podezřením na Gilbertův syndrom by celkový bilirubin (TBIL) měl být ≤ 3× ULN;
     5. Močový režim: protein v moči <2+ nebo množství proteinu v moči za 24 hodin <1g;
     6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 % podle echokardiografie;
     7. Plicní funkční testy s FEV1>60 % nebo FEV1/FVC>0,7;
     8. Saturace krve kyslíkem ≥ 93 %.
  8. Ženy ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test v moči během screeningu a výchozího stavu a souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 1 roku po infuzi; Muži, jejichž partnerky jsou plodné, musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod a zdržet se dárcovství spermií po dobu alespoň 1 roku po infuzi;
  9. Žádné absolutní nebo relativní kontraindikace k operaci nebo punkci;
  10. Jakákoli léčba zhoubných nádorů, včetně radioterapie, chemoterapie, endokrinní terapie, cílené terapie, embolizace nádoru nebo čínské medicíny/bylinné terapie s protinádorovými indikacemi, musí být přerušena 7 dní před odběrem TRT;
  11. Podepište písemný informovaný souhlas (ICF) dobrovolně a dobře dodržujte protokolární požadavky pro návštěvy nebo plánované návštěvy a další relevantní výzkumné postupy.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, se nebudou moci zúčastnit tohoto klinického hodnocení:

  1. Předchozí alergie na cyklofosfamid, fludarabin a kontraindikace interleukinu-2 nebo na kteroukoli složku formulace infuzního přípravku nebo na jiná léčiva, která se mají použít během studie (antibiotika, lidský sérový albumin, dextran 40 atd.);
  2. Jakákoli NCI CTCAE5.0 imunitně podmíněná nežádoucí reakce (irAE) stupně >3, která byla trvale přerušena během jakékoli předchozí imunoterapie;
  3. Pacienti s předchozí primární imunodeficiencí a aktivním autoimunitním onemocněním;
  4. Předchozí anamnéza orgánové alotransplantace, alogenní transplantace kmenových buněk a substituční terapie ledvin;
  5. Pacienti se současným nebo minulým ireverzibilním intersticiálním plicním onemocněním (kromě těch, které jsou způsobeny radioterapií);
  6. V kombinaci se 2 nebo více maligními nádory; (S výjimkou následujících případů: zhoubné nádory, které byly vyléčeny, jako je nemelanomová rakovina kůže a in situ rakovina děložního čípku, rakovina močového měchýře, rakovina prsu, rakovina štítné žlázy atd., které přežily více než 5 let bez onemocnění.)
  7. Nekontrolovaná komorbidita zahrnuje mimo jiné nekontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) i po standardní léčbě nebo jakékoli nestabilní kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody, infarkt myokardu a nestabilní angina pectoris, ke kterým došlo během 6 měsíců před zahájením léčby; městnavé srdeční selhání hodnocené jako III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); Ejekční frakce < 50 %; Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda II-III stupně atd. Výsledky elektrokardiogramu ukazují klinicky významné abnormality nebo QTcF≥450 ms (pokud je první vyšetření abnormální, interval alespoň 5 minut , opakujte test dvakrát s použitím komplexního výsledku/průměrné hodnoty k posouzení způsobilosti);
  8. Pacienti s jícnovými nebo žaludečními varixy, které vyžadují okamžitou intervenci (jako je podvázání nebo skleroterapie) nebo jsou zkoušejícím nebo gastroenterologem nebo hepatologem považováni za pacienty s vysokým rizikem krvácení, mají známky portální hypertenze (včetně splenomegalýzy na zobrazovacích vyšetřeních) nebo mají anamnéza varikózního krvácení musí podstoupit endoskopické vyšetření do 3 měsíců před zařazením;
  9. nekontrolované metabolické poruchy, např. u pacientů s diabetem nebo jiným nezhoubným orgánovým nebo systémovým onemocněním nebo sekundárními reakcemi na rakovinu, které mohou vést k vyššímu zdravotnímu riziku a/nebo nejistotě při hodnocení přežití;
  10. Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo Child-Pugh stupeň C nebo závažnější cirhóza, selhání jater;
  11. Klinicky nekontrolovatelný výpotek ze třetího prostoru, jako je pleurální tekutina a ascites, které nebylo možné před zařazením kontrolovat drenáží nebo jinými metodami;
  12. V kombinaci s jiným závažným organickým onemocněním nebo duševním onemocněním;
  13. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému;
  14. Nekontrolovaná systémová aktivní infekce;
  15. Nechte se očkovat do 2 měsíců před podpisem informovaného souhlasu nebo plánujte očkování během studie;
  16. V současné době nebo do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu s účastí na klinických studiích jiných léků nebo bioterapeutik, kromě buněčné terapie, která byla plně metabolizována;
  17. užívali během 4 týdnů před léčbou nebo trpíte souběžným onemocněním nebo aktivním autoimunitním onemocněním, které podle zkoušejícího vyžaduje použití glukokortikoidů nebo jiných imunosupresivních léků během zkušebního období, s výjimkou lokální perkutánní absorpce glukokortikoidů (tj. ne více než 5 mg / den prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiných glukokortikoidů);
  18. Chirurgická léčba, intervenční terapie, radioterapie, chemoterapie a imunoterapie u studovaného onemocnění byla provedena do 2 týdnů před léčbou;
  19. HIV pozitivní, sérologický test pozitivní na syfilis nebo klinicky aktivní hepatitidu B nebo C, včetně nosičů viru (u hepatitidy B je třeba vyloučit HBsAg pozitivní osoby; u hepatitidy C je třeba vyloučit HCVAB pozitivní pacienty);
  20. Ženy, které kojí během těhotenství nebo kojení;
  21. Špatná compliance způsobená fyziologickými, rodinnými, sociálními, geografickými a dalšími faktory, neschopnost spolupracovat s protokolem studie a plánem sledování;
  22. Jiné podmínky, které výzkumník považoval za nevhodné pro účast v tomto experimentu.