en enarms, enkeltsenter, åpen klinisk studie (GK-01)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for opptak til studiet:

  1. 18≤ alder ≤75 år gammel, mann eller kvinne;
  2. Pasienter med uhelbredelig avansert magekreft, spiserørskreft, livmorhalskreft, trippel-negativ brystkreft, ikke-småcellet lungekreft og andre maligniteter som har mislyktes med standardbehandling (standard behandlingssvikt er definert som de behandlet i henhold til 2022 CSCO-retningslinjer og hvis tumoreffektivitet vurderes som sykdomsprogresjon (PD) eller tilbakefall av tumor eller manglende evne til å tolerere eksisterende behandlingsalternativer;
  3. Det er tumorvev eller kreftekssudativ thoracoabdominal væske som kan brukes til å isolere TRT: det totale volumet av det faste vevet må være > 0,5 cm3 eller vekten må være >0,5 g, den kreftekssudative thoracoabdominalvæsken som tas bør inneholde minst 5×10^8 totale celler, og lesjonene som tas er ikke behandlet med onkolytisk virus.
  4. Det er minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST1.1-kriterier) selv etter TRTs prøvetaking/punkturbiopsi;
  5. ECOG-score 0-1;
  6. Den forventede overlevelsesperioden er større enn 3 måneder;

  7. Tilstrekkelig hematologi og endeorganfunksjon, som definert av følgende laboratorietestresultater, bør fullføres innen 14 dager før TRTs tumorvevssamling:

     1. Blodrutine: antall hvite blodlegemer ≥2,5×10^9/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L; Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥1,0×10^9/L; Blodplater (PLT) ≥80×10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥90g/L;
     2. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold mellom protrombintid (INR) ≤1,5×ULN; Partiell protrombintid (APTT) ≤1,5×ULN, med mindre antikoagulantbehandling er mottatt innen de siste 7 dagene;
     3. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5mg/dL (eller 132,6μmol/L) eller kreatininclearance ≥60mL/min;
     4. Leverfunksjon: aspartataminotransferase (ASAT/SGOT) ≤3×ULN; Alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤3×ULN; Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Merk: Hos pasienter med levermetastaser eller primær levertumor, bør aspartat- og alaninaminotransferase være ≤5×ULN; For pasienter med en historie med Gilbert syndrom eller mistenkt Gilbert syndrom, bør total bilirubin (TBIL) være ≤3×ULN;
     5. Urinrutine: urinprotein <2+, eller 24-timers urinproteinmengde <1g;
     6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % ved ekkokardiografi;
     7. Lungefunksjonstester med FEV1>60 % eller FEV1/FVC>0,7;
     8. Oksygenmetning i blodet ≥ 93 %.
  8. Kvinner i fertil alder som har en negativ uringraviditetstest under screening og baseline og samtykker i å bruke svært effektiv prevensjon i minst 1 år etter infusjonen; Mannlige forsøkspersoner hvis partnere er fertile må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder og avstå fra sæddonasjon i minst 1 år etter infusjonen;
  9. Ingen absolutte eller relative kontraindikasjoner for kirurgi eller punktering;
  10. Enhver behandling for ondartede svulster, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, tumorembolisering eller kinesisk medisin/urteterapi med antitumorindikasjoner, må seponeres 7 dager før TRT-prøvetaking;
  11. Signer et skriftlig informert samtykke (ICF) frivillig, og ha god overholdelse av protokollkravene for besøk eller planlagte besøk og andre relevante forskningsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert til å delta i denne kliniske studien:

  1. Tidligere allergi mot cyklofosfamid, fludarabin og interleukin-2 kontraindikasjoner eller mot en hvilken som helst komponent i infusjonsproduktformuleringen eller mot andre legemidler som skal brukes under studien (antibiotika, humant serumalbumin, dextran 40, etc.);
  2. Enhver NCI CTCAE5.0 immunrelatert bivirkning (irAE) grad >3 som har blitt permanent seponert under tidligere immunterapi;
  3. Pasienter med tidligere primær immunsvikt og aktiv autoimmun sykdom;
  4. Tidligere organallotransplantasjon, allogen stamcelletransplantasjon og nyreerstatningsterapi;
  5. Pasienter med nåværende eller tidligere irreversibel interstitiell lungesykdom (unntatt de som er forårsaket av strålebehandling);
  6. Kombinert med 2 eller flere ondartede svulster; (Bortsett fra følgende tilfeller: ondartede svulster som er kurert, som ikke-melanom hudkreft og in situ livmorhalskreft, blærekreft, brystkreft, skjoldbruskkjertelkreft, etc. som har overlevd mer enn 5 år uten sykdom.)
  7. Ukontrollert komorbiditet inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg) selv etter standardbehandling, eller enhver ustabil kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom, inkludert forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt og ustabil angina pectoral, som har oppstått i løpet av 6 måneder før behandlingsinduksjon; Kongestiv hjertesvikt vurdert til III eller IV av New York Heart Association (NYHA); Ejeksjonsfraksjon < 50 %; Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad II-III atrioventrikulær blokkering, etc. Elektrokardiogramresultater viser klinisk signifikante abnormiteter, eller QTcF≥450ms (hvis den første undersøkelsen er unormal, intervallet på minst 5 minutter , test på nytt to ganger ved å bruke det omfattende resultatet/gjennomsnittsverdien for å bedømme kvalifisering);
  8. Pasienter med esophageal eller gastriske varicer som krever umiddelbar intervensjon (som ligering eller skleroterapi) eller som av etterforskeren eller gastroenterologen eller hepatologen anses å ha høy risiko for blødning, har tegn på portal hypertensjon (inkludert splenomegalyse på bildediagnostikk), eller har en anamnese med åreknuter må gjennomgå endoskopisk evaluering innen 3 måneder før påmelding;
  9. Ukontrollerte metabolske forstyrrelser, slik som hos pasienter med diabetes, eller andre ikke-maligne organer eller systemiske sykdommer eller kreft sekundære reaksjoner som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i evalueringen av overlevelse;
  10. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad C eller mer alvorlig skrumplever, leversvikt;
  11. Klinisk ukontrollerbar tredje plass effusjon, slik som pleuravæske og ascites som ikke kunne kontrolleres med drenering eller andre metoder før påmelding;
  12. Kombinert med annen alvorlig organisk sykdom eller psykisk sykdom;
  13. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet;
  14. Ukontrollert systemisk aktiv infeksjon;
  15. Motta vaksinasjon innen 2 måneder før du signerer det informerte samtykket, eller planlegger å motta vaksinasjon under studien;
  16. For øyeblikket eller innen 30 dager før du signerer det informerte samtykket til å delta i kliniske utprøvinger av andre legemidler eller bioterapeutika, unntatt celleterapi som er fullstendig metabolisert;
  17. har brukt innen 4 uker før behandlingen, eller har samtidig sykdom eller aktiv autoimmun sykdom som etterforskeren fastslo krevde bruk av glukokortikoider eller andre immunsuppressive legemidler i løpet av prøveperioden, unntatt lokal perkutan absorpsjon av glukokortikoider (dvs. ikke mer enn 5 mg / dag med prednison eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider);
  18. Kirurgisk behandling, intervensjonsterapi, strålebehandling, kjemoterapi og immunterapi for den studerte sykdommen ble utført innen 2 uker før behandlingen;
  19. HIV-positiv, serologisk test positiv for syfilis eller klinisk aktiv hepatitt B eller C, inkludert bærere av viruset (for hepatitt B bør HBsAg-positive personer utelukkes; For hepatitt C må HCVAB-positive pasienter ekskluderes);
  20. Kvinner som ammer under graviditet eller amming;
  21. Dårlig etterlevelse på grunn av fysiologiske, familiemessige, sosiale, geografiske og andre faktorer, ute av stand til å samarbeide med studieprotokollen og oppfølgingsplanen;
  22. Andre forhold ansett som uegnet for deltakelse i dette eksperimentet av forskeren.