uno studio clinico aperto, a braccio singolo, a centro singolo (GK-01)

Criterio di inclusione:

• Possono essere ammessi allo studio i partecipanti che soddisfano tutti i seguenti criteri:

  1. 18 ≤ età ≤ 75 anni, maschio o femmina;
  2. Pazienti con cancro gastrico avanzato incurabile, cancro esofageo, cancro della cervice, cancro della mammella triplo negativo, cancro del polmone non a piccole cellule e altri tumori maligni che hanno fallito il trattamento standard (il fallimento del trattamento standard è definito come quelli trattati secondo le Linee guida CSCO 2022 e la cui efficacia tumorale è valutata come progressione della malattia (PD) o recidiva del tumore o incapacità di tollerare le opzioni terapeutiche esistenti);
  3. Esistono tessuti tumorali o liquido toraco-addominale essudativo canceroso che possono essere utilizzati per isolare le TRT: il volume totale del tessuto solido prelevato deve essere > 0,5 cm3 oppure il peso deve essere > 0,5 g, il liquido toracoaddominale essudativo canceroso prelevato deve contenere almeno 5×10^8 cellule totali e le lesioni prelevate non sono state trattate con virus oncolitico.
  4. È presente almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST1.1) anche dopo il campionamento/biopsia dei TRT;
  5. Punteggio ECOG 0-1;
  6. Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi;

  7. Una sufficiente funzionalità ematologica e degli organi terminali, come definita dai seguenti risultati dei test di laboratorio, deve essere completata entro 14 giorni prima della raccolta del tessuto tumorale TRT:

     1. Routine ematica: conta dei globuli bianchi ≥2,5×10^9/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥1,0×10^9/L; Piastrine (PLT) ≥80×10^9/L; Emoglobina (HGB) ≥ 90 g/l;
     2. Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) ≤1,5×ULN; Tempo di protrombina parziale (APTT) ≤1,5×ULN, a meno che non sia stata ricevuta terapia anticoagulante nei 7 giorni precedenti;
     3. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl (o 132,6 μmol/l) o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
     4. Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) ≤3×ULN; Alanina transaminasi (ALT/SGPT) ≤3×ULN; Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN; Nota: nei pazienti con metastasi epatiche o tumore epatico primario, l'aspartato e l'alanina aminotransferasi devono essere ≤ 5×ULN; Per i pazienti con un'anamnesi di sindrome di Gilbert o sospetta sindrome di Gilbert, la bilirubina totale (TBIL) deve essere ≤3×ULN;
     5. Routine urinaria: proteine ​​urinarie <2+, o quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore <1g;
     6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% all'ecocardiografia;
     7. Test di funzionalità polmonare con FEV1>60% o FEV1/FVC>0,7;
     8. Saturazione di ossigeno nel sangue ≥ 93%.
  8. Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza sulle urine negativo durante lo screening e al basale e accettano di utilizzare una contraccezione altamente efficace per almeno 1 anno dopo l'infusione; I soggetti di sesso maschile le cui partner sono fertili devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci e astenersi dalla donazione di sperma per almeno 1 anno dopo l'infusione;
  9. Nessuna controindicazione assoluta o relativa all'intervento chirurgico o alla puntura;
  10. Qualsiasi trattamento per tumori maligni, inclusa radioterapia, chemioterapia, terapia endocrina, terapia mirata, embolizzazione del tumore o medicina cinese/terapia erboristica con indicazioni antitumorali, deve essere interrotto 7 giorni prima del prelievo TRT;
  11. Firmare volontariamente un consenso informato scritto (ICF) e rispettare i requisiti del protocollo per le visite o le visite programmate e altre procedure di ricerca pertinenti.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei a partecipare a questa sperimentazione clinica:

  1. Precedente allergia alle controindicazioni di ciclofosfamide, fludarabina e interleuchina-2 o a qualsiasi componente della formulazione del prodotto per infusione o ad altri farmaci da utilizzare durante lo studio (antibiotici, albumina sierica umana, destrano 40, ecc.);
  2. Qualsiasi reazione avversa immuno-correlata (irAE) NCI CTCAE5.0 di grado >3 che sia stata interrotta permanentemente durante qualsiasi precedente immunoterapia;
  3. Pazienti con precedente immunodeficienza primaria e malattia autoimmune attiva;
  4. Anamnesi precedente di allotrapianto d'organo, trapianto allogenico di cellule staminali e terapia sostitutiva del rene;
  5. Pazienti con malattia polmonare interstiziale irreversibile attuale o pregressa (ad eccezione di quelli causati dalla radioterapia);
  6. Combinato con 2 o più tumori maligni; (Ad eccezione dei seguenti casi: tumori maligni che sono stati curati, come cancro della pelle non melanoma e cancro della cervice in situ, cancro della vescica, cancro della mammella, cancro della tiroide, ecc. che sono sopravvissuti per più di 5 anni senza malattia.)
  7. La comorbilità non controllata include, ma non è limitata a, ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg) anche dopo il trattamento standard, o qualsiasi malattia cardiovascolare e cerebrovascolare instabile, inclusi attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, infarto miocardico e angina pettorale instabile verificatisi nei 6 mesi precedenti l'induzione del trattamento; Insufficienza cardiaca congestizia classificata III o IV dalla New York Heart Association (NYHA); Frazione di eiezione < 50%; Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado II-III, ecc. I risultati dell'elettrocardiogramma mostrano anomalie clinicamente significative o QTcF≥450ms (se il primo esame è anomalo, l'intervallo di almeno 5 minuti , ripetere il test due volte, utilizzando il risultato complessivo/valore medio per giudicare l'ammissibilità);
  8. Pazienti con varici esofagee o gastriche che richiedono un intervento immediato (come legatura o scleroterapia) o che sono considerati dallo sperimentatore, dal gastroenterologo o dall'epatologo ad alto rischio di sanguinamento, hanno evidenza di ipertensione portale (inclusa splenomegalisi all'imaging) o hanno una una storia di sanguinamento varicoso deve essere sottoposta a valutazione endoscopica entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
  9. Disordini metabolici incontrollati, come nei pazienti con diabete, o altre malattie sistemiche o organiche non maligne o reazioni secondarie al cancro che possono portare a un rischio medico più elevato e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza;
  10. Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi Child-Pugh di grado C o più grave, insufficienza epatica;
  11. Versamento del terzo spazio clinicamente incontrollabile, come liquido pleurico e ascite che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi prima dell'arruolamento;
  12. Combinato con altre gravi malattie organiche o malattie mentali;
  13. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale;
  14. Infezione attiva sistemica incontrollata;
  15. Ricevere la vaccinazione entro 2 mesi prima di firmare il consenso informato o pianificare di ricevere la vaccinazione durante lo studio;
  16. Attualmente o entro 30 giorni prima della firma del consenso informato a partecipare a studi clinici su altri farmaci o bioterapeutici, ad eccezione della terapia cellulare che è stata completamente metabolizzata;
  17. hanno utilizzato nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento, o hanno una malattia concomitante o una malattia autoimmune attiva che secondo lo sperimentatore richiedeva l'uso di glucocorticoidi o altri farmaci immunosoppressori durante il periodo di studio, escluso l'assorbimento percutaneo locale di glucocorticoidi (cioè non più di 5 mg /giorno di prednisone o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi);
  18. Il trattamento chirurgico, la terapia interventistica, la radioterapia, la chemioterapia e l'immunoterapia per la malattia studiata sono stati eseguiti entro 2 settimane prima del trattamento;
  19. HIV positivo, test sierologico positivo per la sifilide o epatite B o C clinicamente attiva, compresi i portatori del virus (per l'epatite B, le persone HBsAg positive devono essere escluse; per l'epatite C, i pazienti HCVAB positivi devono essere esclusi);
  20. Donne che allattano durante la gravidanza o l'allattamento;
  21. Scarsa compliance dovuta a fattori fisiologici, familiari, sociali, geografici e di altro tipo, incapacità di collaborare con il protocollo di studio e il piano di follow-up;
  22. Altre condizioni ritenute inadatte per la partecipazione a questo esperimento da parte del ricercatore.