en enkelt-arm, enkelt-center, åben klinisk undersøgelse (GK-01)

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til optagelse i undersøgelsen:

  1. 18≤ alder ≤75 år gammel, mand eller kvinde;
  2. Patienter med uhelbredelig fremskreden mavekræft, spiserørskræft, livmoderhalskræft, triple-negativ brystkræft, ikke-småcellet lungecancer og andre maligne sygdomme, som har svigtet standardbehandling (standardbehandlingssvigt er defineret som dem, der behandles i henhold til 2022 CSCO-retningslinjerne og hvis tumoreffektivitet vurderes som sygdomsprogression (PD) eller tumorgentagelse eller manglende evne til at tolerere eksisterende behandlingsmuligheder;
  3. Der er tumorvæv eller kræftekssudativ thoracoabdominal væske, der kan bruges til at isolere TRT'er: det samlede volumen af ​​det faste væv, der tages, skal være > 0,5 cm3 eller vægten skal være > 0,5 g, den kræftekssudative thoracoabdominale væske, der tages, bør indeholde mindst 5×10^8 totale celler, og læsionerne er ikke blevet behandlet med onkolytisk virus.
  4. Der er mindst én målbar læsion (i henhold til RECIST1.1-kriterier) selv efter TRTs prøveudtagning/punkturbiopsi;
  5. ECOG-score 0-1;
  6. Den forventede overlevelsesperiode er større end 3 måneder;

  7. Tilstrækkelig hæmatologi og endeorganfunktion, som defineret af følgende laboratorietestresultater, bør afsluttes inden for 14 dage før TRT's tumorvævsindsamling:

     1. Blodrutine: antal hvide blodlegemer ≥2,5×10^9/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L; Absolut lymfocyttal (ALC) ≥1,0×10^9/L; Blodplader (PLT) ≥80×10^9/L; Hæmoglobin (HGB) ≥90g/L;
     2. Koagulationsfunktion: Internationalt standardiseret forhold mellem protrombintid (INR) ≤1,5×ULN; Partiel protrombintid (APTT) ≤1,5×ULN, medmindre antikoagulantbehandling er blevet modtaget inden for de foregående 7 dage;
     3. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5mg/dL (eller 132,6μmol/L) eller kreatininclearance ≥60mL/min;
     4. Leverfunktion: aspartataminotransferase (ASAT/SGOT) ≤3×ULN; Alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤3×ULN; Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Bemærk: Hos patienter med levermetastaser eller primær levertumor bør aspartat- og alaninaminotransferase være ≤5×ULN; For patienter med en anamnese med Gilbert syndrom eller mistænkt Gilbert syndrom, bør total bilirubin (TBIL) være ≤3×ULN;
     5. Urinrutine: urinprotein <2+, eller 24-timers urinproteinmængde <1g;
     6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % ved ekkokardiografi;
     7. Lungefunktionstest med FEV1>60% eller FEV1/FVC>0,7;
     8. Blodets iltmætning ≥ 93 %.
  8. Kvinder i den fødedygtige alder, som har en negativ uringraviditetstest under screening og baseline og accepterer at bruge højeffektiv prævention i mindst 1 år efter infusionen; Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er fertile, skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder og afstå fra sæddonation i mindst 1 år efter infusionen;
  9. Ingen absolutte eller relative kontraindikationer til operation eller punktering;
  10. Enhver behandling for ondartede tumorer, herunder strålebehandling, kemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, tumorembolisering eller kinesisk medicin/urteterapi med antitumor-indikationer, skal seponeres 7 dage før TRT-prøvetagning;
  11. Underskriv frivilligt et skriftligt informeret samtykke (ICF), og hav god overensstemmelse med protokolkravene for besøg eller planlagte besøg og andre relevante forskningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i dette kliniske forsøg:

  1. Tidligere allergi over for cyclophosphamid, fludarabin og interleukin-2 kontraindikationer eller over for enhver komponent i infusionsproduktets formulering eller over for andre lægemidler, der skal bruges under undersøgelsen (antibiotika, humant serumalbumin, dextran 40 osv.);
  2. Enhver NCI CTCAE5.0 immunrelateret bivirkning (irAE) grad >3, der er blevet permanent seponeret under tidligere immunterapi;
  3. Patienter med tidligere primær immundefekt og aktiv autoimmun sygdom;
  4. Tidligere organallotransplantation, allogen stamcelletransplantation og nyreudskiftningsterapi;
  5. Patienter med nuværende eller tidligere irreversibel interstitiel lungesygdom (undtagen dem, der er forårsaget af strålebehandling);
  6. Kombineret med 2 eller flere ondartede tumorer; (Med undtagelse af følgende tilfælde: ondartede tumorer, der er blevet helbredt, såsom ikke-melanom hudkræft og in situ livmoderhalskræft, blærekræft, brystkræft, skjoldbruskkirtelkræft osv., der har overlevet mere end 5 år uden sygdom.)
  7. Ukontrolleret komorbiditet omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) selv efter standardbehandling, eller enhver ustabil kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom, herunder forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt og ustabil angina pectoral, der er opstået i de 6 måneder før behandlingsinduktion; Kongestiv hjertesvigt bedømt III eller IV af New York Heart Association (NYHA); Ejektionsfraktion < 50 %; Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulær blokering osv. Elektrokardiogramresultater viser klinisk signifikante abnormiteter eller QTcF≥450ms (hvis den første undersøgelse er unormal, intervallet på mindst 5 minutter , gentest to gange ved at bruge den omfattende resultat/gennemsnitsværdi til at bedømme berettigelse);
  8. Patienter med esophageal eller gastriske varicer, der kræver øjeblikkelig indgriben (såsom ligering eller skleroterapi), eller som af investigator eller gastroenterolog eller hepatolog anses for at have høj risiko for blødning, har tegn på portal hypertension (herunder splenomegalyse på billeddiagnostik) eller har en anamnese med varicoseblødning skal gennemgå endoskopisk evaluering inden for 3 måneder før tilmelding;
  9. Ukontrollerede metaboliske lidelser, såsom hos patienter med diabetes, eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller cancer sekundære reaktioner, der kan føre til højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed i evalueringen af ​​overlevelse;
  10. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad C eller mere alvorlig cirrhose, leversvigt;
  11. Klinisk ukontrollerbar tredje rum effusion, såsom pleuravæske og ascites, der ikke kunne kontrolleres ved dræning eller andre metoder før tilmelding;
  12. Kombineret med anden alvorlig organisk sygdom eller psykisk sygdom;
  13. Patienter med metastaser i centralnervesystemet;
  14. Ukontrolleret systemisk aktiv infektion;
  15. Modtag vaccination inden for 2 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke, eller planlægger at modtage vaccination under undersøgelsen;
  16. I øjeblikket eller inden for 30 dage før underskrivelse af det informerede samtykke til at deltage i kliniske forsøg med andre lægemidler eller bioterapeutika, undtagen celleterapi, der er blevet fuldt metaboliseret;
  17. har brugt inden for 4 uger før behandlingen, eller har samtidig sygdom eller aktiv autoimmun sygdom, som investigator vurderede krævede brug af glukokortikoider eller andre immunsuppressive lægemidler i forsøgsperioden, eksklusive lokal perkutan absorption af glukokortikoider (dvs. ikke mere end 5 mg / dag med prednison eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider);
  18. Kirurgisk behandling, interventionel terapi, strålebehandling, kemoterapi og immunterapi for den undersøgte sygdom blev udført inden for 2 uger før behandlingen;
  19. HIV-positiv, serologisk test positiv for syfilis eller klinisk aktiv hepatitis B eller C, inklusive bærere af viruset (for hepatitis B bør HBsAg-positive personer udelukkes; For hepatitis C skal HCVAB-positive patienter udelukkes);
  20. Kvinder, der ammer under graviditet eller amning;
  21. Dårlig compliance på grund af fysiologiske, familiemæssige, sociale, geografiske og andre faktorer, ude af stand til at samarbejde med undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen;
  22. Andre forhold, som forskeren anser for uegnede til deltagelse i dette eksperiment.