yksihaarainen, yhden keskuksen avoin kliininen tutkimus (GK-01)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, ovat oikeutettuja tutkimukseen:

  1. 18≤ ikä ≤75 vuotta vanha, mies tai nainen;
  2. Potilaat, joilla on parantumaton pitkälle edennyt mahasyöpä, ruokatorven syöpä, kohdunkaulan syöpä, kolmoisnegatiivinen rintasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa (standardihoidon epäonnistuminen määritellään 2022 CSCO:n ohjeiden ja ohjeiden mukaisesti hoidetuiksi potilaiksi). joiden kasvaimen tehokkuuden arvioidaan olevan taudin eteneminen (PD) tai kasvaimen uusiutuminen tai kyvyttömyys sietää olemassa olevia hoitovaihtoehtoja);
  3. TRT:iden eristämiseen voidaan käyttää kasvainkudoksia tai syöpää eksudatiivista rintakehän nestettä: kiinteän kudoksen kokonaistilavuuden on oltava > 0,5 cm3 tai painon on oltava > 0,5 g, otetun syövän eksudatiivisen rintakehän nesteen tulee sisältää yhteensä vähintään 5 × 10^8 solua, eikä otettuja vaurioita ole käsitelty onkolyyttisellä viruksella.
  4. On olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST1.1-kriteerien mukaan) jopa TRT-näytteenoton/punktiobiopsian jälkeen;
  5. ECOG-pisteet 0-1;
  6. Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;

  7. Riittävä hematologia ja pääte-elinten toiminta, kuten seuraavien laboratoriotestitulosten mukaan määritellään, tulee suorittaa 14 päivän kuluessa ennen TRT:n kasvainkudoksen keräämistä:

     1. Verirutiini: valkosolujen määrä ≥2,5×10^9/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥1,0 ​​× 10^9/l; Verihiutale (PLT) ≥80 × 10^9/l; Hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l;
     2. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu protrombiiniajan suhde (INR) ≤1,5×ULN; Osittainen protrombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei antikoagulanttihoitoa ole saatu viimeisten 7 päivän aikana;
     3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (tai 132,6 μmol/L) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
     4. Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ≤3 × ULN; alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) < 3 × ULN; Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; Huomautus: Potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai primaarinen maksakasvain, aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasin tulee olla ≤5 × ULN; Jos potilaalla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä tai epäillään Gilbertin oireyhtymää, kokonaisbilirubiinin (TBIL) tulee olla ≤3 × ULN;
     5. Virtsan rutiini: virtsan proteiini <2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinimäärä <1g;
     6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % kaikukardiografialla;
     7. Keuhkojen toimintakokeet FEV1>60 % tai FEV1/FVC>0,7;
     8. Veren happisaturaatio ≥ 93 %.
  8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnan ja lähtötilanteen aikana ja jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään vuoden ajan infuusion jälkeen; Miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja pidättymään siittiöiden luovuttamisesta vähintään vuoden ajan infuusion jälkeen;
  9. Ei absoluuttisia tai suhteellisia vasta-aiheita leikkaukselle tai pistokselle;
  10. Kaikki pahanlaatuisten kasvainten hoidot, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, kasvaimen embolisaatio tai kiinalainen lääketiede/yrttihoito kasvainten vastaisilla indikaatioilla, on lopetettava 7 päivää ennen TRT-näytteenottoa;
  11. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus (ICF) vapaaehtoisesti ja noudata hyvin käyntejä tai suunniteltuja vierailuja ja muita asiaankuuluvia tutkimusmenettelyjä koskevia protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen:

  1. Aikaisempi allergia syklofosfamidille, fludarabiinille ja interleukiini-2:lle tai jollekin infuusiovalmisteen komponentille tai muille tutkimuksen aikana käytettäville lääkkeille (antibiootit, ihmisen seerumin albumiini, dekstraani 40 jne.);
  2. Mikä tahansa NCI CTCAE5.0 -immuuniperäinen haittavaikutus (irAE), luokka > 3, joka on lopetettu pysyvästi jonkin aikaisemman immunoterapian aikana;
  3. Potilaat, joilla on aiempi primaarinen immuunipuutos ja aktiivinen autoimmuunisairaus;
  4. Aikaisempi elinten allotransplantaatio, allogeeninen kantasolusiirto ja munuaiskorvaushoito;
  5. Potilaat, joilla on nykyinen tai aiempi palautumaton interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi sädehoidon aiheuttamat);
  6. yhdistettynä kahteen tai useampaan pahanlaatuiseen kasvaimeen; (Lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on parannettu, kuten ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ kohdunkaulan syöpä, virtsarakkosyöpä, rintasyöpä, kilpirauhassyöpä jne., jotka ovat selvinneet yli 5 vuotta ilman sairautta.)
  7. Hallitsematon samanaikainen sairaus sisältää, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) jopa tavanomaisen hoidon jälkeen, tai mikä tahansa epästabiili sydän- ja aivoverisuonisairaus, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverisuonihäiriö, sydäninfarkti ja epästabiili rintakipu, joka on tapahtunut 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista; Congestive sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Association (NYHA) on arvioinut III tai IV; Ruiskutusfraktio < 50 %; Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, asteen II-III eteiskammiokatkos jne. Elektrokardiogrammitulokset osoittavat kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai QTcF≥450 ms (jos ensimmäinen tutkimus on epänormaali, aikaväli vähintään 5 minuuttia , testaa uudelleen kahdesti käyttämällä kattavaa tulosta/keskiarvoa kelpoisuuden arvioimiseksi);
  8. Potilailla, joilla on ruokatorven tai mahalaukun suonikohju, jotka vaativat välitöntä toimenpiteitä (kuten ligaatiota tai skleroterapiaa) tai joilla tutkijan tai gastroenterologin tai hepatologin mukaan verenvuotoriski on suuri, joilla on merkkejä portaalihypertensiosta (mukaan lukien splenomegalyysi kuvantamisessa) tai heillä on anamneesissa suonikohjujen verenvuoto on arvioitava endoskooppisesti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
  9. Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt, kuten potilailla, joilla on diabetes tai muu ei-pahanlaatuinen elin- tai systeeminen sairaus tai syövän toissijaiset reaktiot, jotka voivat johtaa suurempaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisen arvioinnissa;
  10. Maksan enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai Child-Pugh-aste C tai vaikeampi kirroosi, maksan vajaatoiminta;
  11. Kliinisesti hallitsematon kolmannen tilan effuusio, kuten keuhkopussin neste ja askites, joita ei voitu hallita tyhjennyksellä tai muilla menetelmillä ennen ilmoittautumista;
  12. yhdistettynä muihin vakaviin orgaanisiin sairauksiin tai mielenterveysongelmiin;
  13. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä;
  14. Hallitsematon systeeminen aktiivinen infektio;
  15. Ota rokote 2 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai suunnittele rokotuksen saamista tutkimuksen aikana;
  16. Tällä hetkellä tai 30 päivän sisällä ennen kuin allekirjoitetaan tietoinen suostumus osallistua muiden lääkkeiden tai bioterapeuttisten aineiden kliinisiin tutkimuksiin, paitsi soluterapiaan, joka on täysin metaboloitunut;
  17. olet käyttänyt 4 viikon aikana ennen hoitoa tai sinulla on samanaikainen sairaus tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka tutkijan mukaan vaati glukokortikoidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä koejakson aikana, lukuun ottamatta glukokortikoidien paikallista ihon kautta tapahtuvaa imeytymistä (eli enintään 5 mg / vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita glukokortikoideja);
  18. Tutkitun sairauden kirurginen hoito, interventiohoito, sädehoito, kemoterapia ja immunoterapia suoritettiin 2 viikon sisällä ennen hoitoa;
  19. HIV-positiivinen, serologinen testi positiivinen kupan suhteen tai kliinisesti aktiivinen B- tai C-hepatiitti, mukaan lukien viruksen kantajat (hepatiitti B:n osalta HBsAg-positiiviset henkilöt on suljettava pois; hepatiitti C:n osalta HCVAB-positiiviset potilaat on suljettava pois);
  20. Naiset, jotka imettävät raskauden tai imetyksen aikana;
  21. Huono noudattaminen fysiologisten, perhe-, sosiaalisten, maantieteellisten ja muiden tekijöiden vuoksi, ei pysty toimimaan yhteistyössä tutkimusprotokollan ja seurantasuunnitelman kanssa;
  22. Muut olosuhteet, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistuakseen tähän kokeeseen.