難治性肺癌髄膜転移における全脳LDRT+ICI+くも膜下腔内化学療法の安全性と有効性
2026年5月4日 更新者：You Lu、Sichuan University
難治性肺がん髄膜転移治療のためのICIおよびくも膜下腔内化学療法と併用した全脳低線量放射線療法の第I相研究
この第 I 相試験は、難治性の肺がん髄膜転移の治療における、ICI およびくも膜下腔内化学療法と併用した全脳低線量放射線療法 (WB-LDRT) の安全性と有効性を調査することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
この探索的第I相研究は四川大学西中国病院で実施される。 全脳低線量放射線療法の 3 つのコホート (コホートあたり 3 人の患者) が登録され、肺癌の難治性髄膜転移の治療のための ICI およびくも膜下腔内化学療法と併用した全脳低線量放射線療法の安全性と有効性が判定されます。
すべての包含基準を満たし、除外基準をいずれも満たさない被験者は登録され、同じ線量（4 Gy/2f）で異なるサイクル（以下に規定）での WB-LDRT、PD-1 阻害剤、ペメトレキセド化学療法、およびペメトレキセドのくも膜下腔内投与を 3 週間ごと (Q3w) 4 サイクル。
患者は、線量分率を増加させながら 3 つのコホートで WB-LDRT を受けます。グループ 1 では 4 Gy/2f の 1 サイクル。グループ 2 では 4 Gy/2f の 2 サイクル。グループ 3 の 4 サイクルの 4 Gy/2f。
研究の種類
介入
入学 (推定)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：You Lu, MD
- 電話番号：+86 18980601763
- メール：radyoulu@hotmali.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lisha Xiang, MD
- 電話番号：+86 13320943069
- メール：lishaxiang@foxmail.com
研究場所
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 募集
- West China Hospital, Sichuan University
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コンタクト：
- Lisha Xiang, MD
- 電話番号：+86 13320943069
- メール：lishaxiang@foxmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上75歳以下。
- 脳脊髄液細胞診により軟髄膜転移の確定診断を受けた患者、または腫瘍歴、神経画像、臨床症状、髄液検査などを組み合わせた臨床診断を受けた患者。
- 病理組織学的診断または細胞病理学と画像検査の組み合わせを含む肺癌の明らかな既往歴があり、標準治療が失敗した患者。
- 頭蓋外病変の有効性 SD;
- 頭蓋放射線療法に禁忌のない患者は、放射線療法医師によって判断されました。 免疫療法、腰椎穿刺、くも膜下腔内化学療法、放射線療法を受けることに同意した被験者。
- 予想生存期間 ≥ 3 か月、PS スコア ≤ 3;
- バイオマーカー検査のために脳脊髄液、血液、組織サンプルを提供することに同意する。
- 主要な臓器は正常に機能しており、重篤な血液、心臓、肺、肝臓、腎臓、骨髄、その他の機能異常や免疫不全疾患はありません。
登録の 1 週間前に、骨髄、肝臓および腎臓の機能が以下の基準を満たしていました。
①ヘモグロビン≧80g/L、好中球≧1.5×10^9/L、血小板≧70×10^9/L。
② 腎機能：Cr≤ULN（正常の上限）×1.5、内因性クレアチニンクリアランス（Ccr）≧55ml/min。肝機能: 総ビリルビン ≤ULN × 1.5; ALT、AST≤ULN × 2.5; （肝転移の場合、総ビリルビンは正常上限の 3 倍を超えてはならず、トランスアミナーゼは正常上限の 5 倍を超えてはなりません）。
- 妊娠可能な女性は、研究期間中および研究終了後6か月間避妊することに同意した。研究参加前の7日以内に血清または尿による妊娠検査が陰性で、授乳を受けていない患者。研究期間中および研究終了後6か月間避妊することに同意した男性
除外基準:
- 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴。
- 先天性または後天性免疫不全。
- 制御されていない心臓の臨床症状または疾患。
- 重度の感染症または重度の併存疾患（出血性消化性潰瘍、腸閉塞、心不全、腎不全、コントロール不良の糖尿病など）
- 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往；
- 過去5年以内の他の全身性悪性腫瘍。
- 検査薬に対するアレルギー。
- 制御不能なてんかん、神経学的不全、または治療に関連した重度の神経学的障害、制御不能な精神病、および研究者によって含めるには不適切であると判断されたその他の状態。
- 妊娠中および授乳中の女性、生殖能力のある対象者は、効果的な避妊手段を取ることに消極的です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：全脳 LDRT + ICI + くも膜下腔内化学療法
治療計画は、くも膜下腔内化学療法（腰椎穿刺による、ペメトレキセド 30 mg、3 週間に 1 回、合計 4 サイクル）、PD-1 阻害剤（シンティリマブ、静脈内点滴による、3 週間に 1 回、合計 4 サイクル））で構成されていました。ペメトレキセド化学療法（静脈内注入、3週間に1回、合計4サイクル）および放射線療法。
全脳LDRTは、線量分割を増加させながら3つのコホートで投与される。グループ1では2分割の4Gy/2f（1日の線量2Gyを2日間投与）。グループ 2 では、4 分割の 4 Gy/2f (1 日線量 2 Gy を 2 日間、3 週間に 1 回、合計 2 サイクル投与)。グループ 3 では 8 分割の 4 Gy/2f (1 日線量 2 Gy を 2 日間、3 週間に 1 回、合計 4 サイクル投与)。
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全脳LDRTは、線量割合を増加させながら3つのコホートで投与されます。グループ1：1サイクルの4Gy/2f。グループ 2: 4 Gy/2f の 2 サイクル (Q3w)。グループ 3: 4 Gy/2f の 3 サイクル (Q3w)。
WB-LDRTは、最初のサイクルの1日目から開始して、2日間にわたって2回に分けて4Gy投与されます（1サイクルでは1日量2Gy、4Gy/2fを3週間に1回、最低1回の投与量）サイクルと合計 4 サイクルの最大）。
他の名前：
ペメトレキセド、30 mg、くも膜下腔内注射、3 週間に 1 回、合計 4 サイクル
他の名前：
PD-1阻害剤（シンチリマブ、説明書に記載の用量）点滴静注、3週間に1回、計4サイクル
他の名前：
ペメトレキセド 500 mg/m^2 点滴静注、3 週間に 1 回、計 4 サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応率
時間枠：48ヶ月
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この研究では、軟髄膜転移の反応基準に関する RANO 提案を使用して臨床反応を評価しました。
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48ヶ月
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治療に関連した有害事象の発生率
時間枠：48ヶ月
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忍容性と安全性を判断するために、治療に関連した有害事象の発生率が測定されました。
有害事象 (AE) は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE、バージョン 5.0) に従って評価されます。
グレード 3 ～ 5 の事象は、中等度および重度の有害事象として定義されます。
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48ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経学的無増悪生存期間 (NPFS)
時間枠：48ヶ月
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NPFSは、治療開始から神経学的進行または死亡までの時間として定義されました。
神経学的進行は、Neuro Oncol で確立され公開されている RANO 提案の評価基準に基づいて決定されました。
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48ヶ月
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全生存
時間枠：48ヶ月
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患者の登録日から生存時間を記録した。
すべての患者は死亡するか研究が終了するまで追跡調査された。
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48ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：You Lu, MD、West China Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cheng H, Perez-Soler R. Leptomeningeal metastases in non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):e43-e55. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30689-7.
- Cao M, Chen W. Epidemiology of lung cancer in China. Thorac Cancer. 2019 Jan;10(1):3-7. doi: 10.1111/1759-7714.12916. Epub 2018 Nov 28.
- Clarke JL, Perez HR, Jacks LM, Panageas KS, Deangelis LM. Leptomeningeal metastases in the MRI era. Neurology. 2010 May 4;74(18):1449-54. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181dc1a69.
- Remon J, Le Rhun E, Besse B. Leptomeningeal carcinomatosis in non-small cell lung cancer patients: A continuing challenge in the personalized treatment era. Cancer Treat Rev. 2017 Feb;53:128-137. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.12.006. Epub 2016 Dec 30.
- Gleissner B, Chamberlain MC. Neoplastic meningitis. Lancet Neurol. 2006 May;5(5):443-52. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70443-4.
- Le Rhun E, Weller M, van den Bent M, Brandsma D, Furtner J, Ruda R, Schadendorf D, Seoane J, Tonn JC, Wesseling P, Wick W, Minniti G, Peters S, Curigliano G, Preusser M; EANO Guidelines Committee and ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Leptomeningeal metastasis from solid tumours: EANO-ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. ESMO Open. 2023 Oct;8(5):101624. doi: 10.1016/j.esmoop.2023.101624. Epub 2023 Sep 19.
- Chamberlain M, Junck L, Brandsma D, Soffietti R, Ruda R, Raizer J, Boogerd W, Taillibert S, Groves MD, Le Rhun E, Walker J, van den Bent M, Wen PY, Jaeckle KA. Leptomeningeal metastases: a RANO proposal for response criteria. Neuro Oncol. 2017 Apr 1;19(4):484-492. doi: 10.1093/neuonc/now183.
- Yin K, Li YS, Zheng MM, Jiang BY, Li WF, Yang JJ, Tu HY, Zhou Q, Zhong WZ, Yang XN, Chen HJ, Yan HH, Li LL, Wu YL, Zhang XC. A molecular graded prognostic assessment (molGPA) model specific for estimating survival in lung cancer patients with leptomeningeal metastases. Lung Cancer. 2019 May;131:134-138. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.03.015. Epub 2019 Mar 18.
- Wang Y, Yang X, Li NJ, Xue JX. Leptomeningeal metastases in non-small cell lung cancer: Diagnosis and treatment. Lung Cancer. 2022 Dec;174:1-13. doi: 10.1016/j.lungcan.2022.09.013. Epub 2022 Oct 1.
- Thai K, Prat A. CNS therapeutics: Immune cells break the barriers. Sci Transl Med. 2023 Nov 8;15(721):eadh1150. doi: 10.1126/scitranslmed.adh1150. Epub 2023 Nov 8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年4月25日
一次修了 (実際)
2025年3月28日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月27日
最初の投稿 (実際)
2024年5月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月4日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LM-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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