Sicherheit und Wirksamkeit der Ganzhirn-LDRT+ICI+Intrathekale Chemotherapie bei refraktärer meningealer Metastasierung von Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt und ≤ 75 Jahre alt;
2. Patienten mit einer eindeutigen Diagnose einer leptomeningealen Metastasierung durch Zytologie der Zerebrospinalflüssigkeit oder Patienten mit klinischer Diagnose in Kombination mit Tumoranamnese, Neuroimaging, klinischen Manifestationen, Untersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit usw.;
3. Patienten mit eindeutiger Vorgeschichte eines Lungenkarzinoms, einschließlich histopathologischer Diagnose oder einer Kombination aus Zytopathologie und Bildgebung, und Versagen der Standardbehandlung;
4. Wirksamkeit extrakranieller Läsionen SD;
5. Patienten ohne Kontraindikationen für eine kraniokranielle Strahlentherapie wurden von Strahlentherapeuten beurteilt. Probanden, die einer Immuntherapie, Lumbalpunktion, intrathekaler Chemotherapie und Strahlentherapie zustimmen;
6. Erwartetes Überleben ≥3 Monate, PS-Score ≤3;
7. Stimmen Sie der Bereitstellung von Liquor-, Blut- und Gewebeproben für Biomarkertests zu;
8. Die Hauptorgane funktionieren normal, es gibt keine schwerwiegenden Blut-, Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren- und Knochenmarksstörungen sowie andere Funktionsstörungen und Immunschwächekrankheiten.

9. Eine Woche vor der Einschreibung erfüllten Knochenmark sowie Leber- und Nierenfunktion die folgenden Kriterien:

   ① Hämoglobin ≥80 g/L, Neutrophile ≥1,5×10^9/L und Blutplättchen ≥70×10^9/L;

   ② Nierenfunktion: Cr≤ULN (Obergrenze des Normalwerts) × 1,5, endogene Kreatinin-Clearance (Ccr)≥55 ml/min; Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ULN × 1,5; ALT, AST≤ULN × 2,5; (Im Falle einer Lebermetastasierung sollte das Gesamtbilirubin nicht höher als das Dreifache des oberen Normalwerts und die Transaminase nicht höher als das Fünffache des oberen Normalwerts sein);

10. Die fruchtbaren Frauen stimmten zu, während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Studienende Verhütungsmittel anzuwenden; Patientinnen, deren Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn negativ ausfiel und die nicht gestillt wurden; Männer, die sich bereit erklärten, während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Studienende Verhütungsmittel anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte;
2. Angeborene oder erworbene Immunschwäche;
3. Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen;
4. Schwere Infektion oder schwere Begleiterkrankungen, wie z. B. blutendes Magengeschwür, Ileus, Herzinsuffizienz, Nierenversagen oder schlecht eingestellter Diabetes;
5. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
6. Andere systemische Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre;
7. Allergie gegen ein Testmedikament;
8. Unkontrollierte Epilepsie, neurologisches Versagen oder schwere behandlungsbedingte neurologische Beeinträchtigung, unkontrollierbare Psychose und andere Zustände, die der Prüfer für die Aufnahme als ungeeignet erachtet;
9. Schwangere und stillende Frauen sowie Personen mit Fortpflanzungsfähigkeit sind nicht bereit, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.