Bezpečnost a účinnost celomozkové LDRT+ICI+intratekální chemoterapie u refrakterních meningeálních metastáz rakoviny plic

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 let a ≤ 75 let;
2. Pacienti s definitivní diagnózou leptomeningeální metastázy pomocí cytologie mozkomíšního moku, nebo pacienti s klinickou diagnózou kombinovanou s nádorovou anamnézou, neurozobrazením, klinickými projevy, vyšetřením mozkomíšního moku apod.;
3. Pacienti s jasnou anamnézou plicního karcinomu, včetně histopatologické diagnózy nebo kombinace cytopatologie a zobrazovacího vyšetření, a selhání standardní léčby;
4. Účinnost extrakraniálních lézí SD;
5. Pacienti bez kontraindikací kraniokraniální radioterapie byli posuzováni lékaři radioterapie. Subjekty, které souhlasí s imunoterapií, lumbální punkcí, intratekální chemoterapií a radioterapií;
6. Očekávané přežití ≥3 měsíce, PS skóre ≤3;
7. souhlasit s poskytnutím vzorků mozkomíšního moku, krve a tkání pro testování biomarkerů;
8. Hlavní orgány fungují normálně, žádná vážná krev, srdce, plíce, játra, ledviny, kostní dřeň a další funkční abnormality a onemocnění imunitní nedostatečnosti;

9. Týden před zařazením do studie funkce kostní dřeně a jater a ledvin splňovaly následující kritéria:

   ① Hemoglobin ≥80 g/l, neutrofily ≥1,5×10^9/l a krevní destičky ≥70×10^9/l;

   ② Renální funkce: Cr≤ULN (horní hranice normy) × 1,5, clearance endogenního kreatininu (Ccr)≥55 ml/min; Funkce jater: celkový bilirubin ≤ULN × 1,5; ALT, AST≤ULN × 2,5; (V případě jaterních metastáz by celkový bilirubin neměl být vyšší než 3násobek horní normální hranice a transamináza by neměla být vyšší než 5násobek horní normální hranice);

10. Plodné ženy souhlasily s používáním antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie; Pacientky, které měly negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před vstupem do studie a nebyly kojeny; Muži, kteří souhlasili s užíváním antikoncepce během období studie a 6 měsíců po ukončení studie

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění;
2. Vrozená nebo získaná imunodeficience;
3. Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění;
4. Závažná infekce nebo závažné komorbidity, jako je krvácivý peptický vřed, ileus, srdeční selhání, selhání ledvin nebo špatně kontrolovaný diabetes;
5. Anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
6. Jiné systémové malignity za posledních 5 let;
7. Alergie na jakýkoli testovaný lék;
8. nekontrolovaná epilepsie, neurologické selhání nebo závažné neurologické poškození související s léčbou, nekontrolovatelná psychóza a další stavy, které zkoušející považuje za nevhodné;
9. Těhotné a kojící ženy, subjekty s reprodukční schopností nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření.