Sikkerhed og effektivitet af helhjerne-LDRT+ICI+intrathekal kemoterapi ved refraktær meningeal metastase af lungekræft

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år og ≤ 75 år;
2. Patienter med en sikker diagnose af leptomeningeal metastase ved cerebrospinalvæskecytologi, eller patienter med klinisk diagnose kombineret med tumorhistorie, neuroimaging, kliniske manifestationer, cerebrospinalvæskeundersøgelse osv.;
3. Patienter med en klar anamnese med lungekarcinom, herunder histopatologisk diagnose eller en kombination af cytopatologi og billeddannelse, og svigt af standardbehandling;
4. Effekten af ​​ekstrakranielle læsioner SD;
5. Patienter uden kontraindikationer til kraniokraniel strålebehandling blev bedømt af strålebehandlingslæger. Forsøgspersoner, der accepterer at modtage immunterapi, lumbalpunktur, intratekal kemoterapi og strålebehandling;
6. Forventet overlevelse ≥3 måneder, PS-score ≤3;
7. Accepter at levere cerebrospinalvæske, blod og vævsprøver til biomarkørtestning;
8. Hovedorganerne fungerer normalt, ingen alvorlige blod-, hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, knoglemarvs- og andre funktionelle abnormiteter og immundefektsygdomme;

9. En uge før indskrivning opfyldte knoglemarv og lever- og nyrefunktion følgende kriterier:

   ① Hæmoglobin ≥80 g/L, neutrofiler ≥1,5x10^9/L og blodplader ≥70x10^9/L;

   ② Nyrefunktion: Cr≤ULN (øvre grænse for normal) × 1,5, endogen kreatininclearance (Ccr)≥55 ml/min; Leverfunktion: total bilirubin ≤ULN × 1,5; ALT, AST≤ULN × 2,5; (I tilfælde af levermetastaser bør total bilirubin ikke være højere end 3 gange den øvre normalgrænse, og transaminase bør ikke være højere end 5 gange den øvre normalgrænse);

10. De fertile kvinder gik med til at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; Patienter, der testede negativt for en serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før de deltog i undersøgelsen, og som ikke blev ammet; Mænd, der gik med til at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmune sygdomme;
2. Medfødt eller erhvervet immundefekt;
3. Ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme;
4. Alvorlig infektion eller alvorlige følgesygdomme, såsom blødende mavesår, ileus, hjertesvigt, nyresvigt eller dårligt kontrolleret diabetes;
5. Anamnese med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
6. Andre systemiske maligniteter inden for de sidste 5 år;
7. Allergi over for ethvert testlægemiddel;
8. Ukontrolleret epilepsi, neurologisk svigt eller alvorlig behandlingsrelateret neurologisk svækkelse, ukontrollerbar psykose og andre tilstande, der anses for uegnede til inklusion af investigator;
9. Gravide og ammende kvinder, personer med reproduktionsevne, er uvillige til at tage effektive præventionsforanstaltninger.