Seguridad y eficacia de LDRT de cerebro completo + ICI + quimioterapia intratecal en metástasis meníngeas refractarias de cáncer de pulmón

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 años y ≤ 75 años;
2. Pacientes con diagnóstico definitivo de metástasis leptomeníngea mediante citología del líquido cefalorraquídeo, o pacientes con diagnóstico clínico combinado con antecedentes tumorales, neuroimagen, manifestaciones clínicas, examen del líquido cefalorraquídeo, etc.;
3. Pacientes con antecedentes claros de carcinoma de pulmón, incluido el diagnóstico histopatológico o una combinación de citopatología e imágenes, y fracaso del tratamiento estándar;
4. Eficacia de lesiones extracraneales SD;
5. Los radioterapeutas evaluaron a los pacientes sin contraindicaciones para la radioterapia craneocraneal. Sujetos que acepten recibir inmunoterapia, punción lumbar, quimioterapia intratecal y radioterapia;
6. Supervivencia esperada ≥3 meses, puntuación PS ≤3;
7. Aceptar proporcionar muestras de líquido cefalorraquídeo, sangre y tejido para pruebas de biomarcadores;
8. Los órganos principales funcionan normalmente, sin anomalías funcionales graves de la sangre, el corazón, los pulmones, el hígado, los riñones, la médula ósea ni otras enfermedades de inmunodeficiencia;

9. Una semana antes de la inscripción, la función de la médula ósea, el hígado y los riñones cumplían los siguientes criterios:

   ① Hemoglobina ≥80 g/L, neutrófilos ≥1,5×10^9/L y plaquetas ≥70×10^9/L;

   ② Función renal: Cr≤LSN (límite superior de lo normal) × 1,5, aclaramiento de creatinina endógena (Ccr)≥55 ml/min; Función hepática: bilirrubina total ≤LSN × 1,5; ALT, AST≤ULN × 2,5; (En caso de metástasis hepática, la bilirrubina total no debe ser superior a 3 veces el límite superior normal y las transaminasas no deben ser superiores a 5 veces el límite superior normal);

10. Las mujeres fértiles aceptaron utilizar anticonceptivos durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; Pacientes que dieron negativo en una prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a unirse al estudio y no fueron amamantados; Hombres que aceptaron usar anticonceptivos durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes;
2. Inmunodeficiencia congénita o adquirida;
3. Síntomas o enfermedades clínicas cardíacas no controladas;
4. Infección grave o comorbilidades graves, como úlcera péptica sangrante, íleo, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal o diabetes mal controlada;
5. Antecedentes de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
6. Otras neoplasias malignas sistémicas en los últimos 5 años;
7. Alergia a cualquier fármaco de prueba;
8. Epilepsia incontrolada, insuficiencia neurológica o deterioro neurológico grave relacionado con el tratamiento, psicosis incontrolable y otras afecciones que el investigador considere no aptas para su inclusión;
9. Las mujeres embarazadas y lactantes, sujetos con capacidad reproductiva, no están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces.