Sicurezza ed efficacia della chemioterapia intratecale LDRT+ICI+dell'intero cervello nelle metastasi meningee refrattarie del cancro polmonare

Criterio di inclusione:

1. ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
2. Pazienti con diagnosi definitiva di metastasi leptomeningee mediante citologia del liquido cerebrospinale o pazienti con diagnosi clinica combinata con anamnesi tumorale, neuroimaging, manifestazioni cliniche, esame del liquido cerebrospinale, ecc.;
3. Pazienti con una storia chiara di carcinoma polmonare, inclusa la diagnosi istopatologica o una combinazione di citopatologia e imaging e fallimento del trattamento standard;
4. Efficacia delle lesioni extracraniche SD;
5. I pazienti senza controindicazioni alla radioterapia craniocranica sono stati giudicati dai medici radioterapisti. Soggetti che accettano di ricevere immunoterapia, puntura lombare, chemioterapia intratecale e radioterapia;
6. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi, punteggio PS ≤ 3;
7. Accettare di fornire campioni di liquido cerebrospinale, sangue e tessuti per l'analisi dei biomarcatori;
8. Gli organi principali funzionano normalmente, senza gravi anomalie funzionali del sangue, del cuore, dei polmoni, del fegato, dei reni, del midollo osseo e altre malattie da immunodeficienza;

9. Una settimana prima dell'arruolamento, la funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni soddisfaceva i seguenti criteri:

   ① Emoglobina ≥80 g/L, neutrofili ≥1,5×10^9/L e piastrine ≥70×10^9/L;

   ② Funzione renale: Cr≤ULN (limite superiore della norma) × 1,5, clearance della creatinina endogena (Ccr)≥55 ml/min; Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ULN × 1,5; ALT, AST ≤ ULN × 2,5; (In caso di metastasi epatiche, la bilirubina totale non deve essere superiore a 3 volte il limite superiore della norma e le transaminasi non devono essere superiori a 5 volte il limite superiore della norma);

10. Le donne fertili hanno accettato di usare la contraccezione durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio; Pazienti risultati negativi al test di gravidanza su siero o urina nei 7 giorni precedenti l'adesione allo studio e che non erano stati allattati al seno; Uomini che hanno accettato di usare la contraccezione durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio

Criteri di esclusione:

1. Malattia autoimmune attiva o storia di malattie autoimmuni;
2. Immunodeficienza congenita o acquisita;
3. Sintomi o malattie cliniche cardiache incontrollate;
4. Infezione grave o comorbilità gravi, come ulcera peptica sanguinante, ileo, insufficienza cardiaca, insufficienza renale o diabete scarsamente controllato;
5. Storia di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
6. Altre neoplasie sistemiche negli ultimi 5 anni;
7. Allergia a qualsiasi farmaco in esame;
8. Epilessia incontrollata, insufficienza neurologica o grave compromissione neurologica correlata al trattamento, psicosi incontrollabile e altre condizioni ritenute non idonee all'inclusione da parte dello sperimentatore;
9. Le donne in gravidanza e in allattamento, i soggetti con capacità riproduttiva non sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci.