Bezpieczeństwo i skuteczność LDRT + ICI + chemioterapia dokanałowa całego mózgu w opornych na leczenie przerzutach do opon mózgowo-rdzeniowych raka płuc

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 18 lat i ≤ 75 lat;
2. Pacjenci z rozpoznaniem przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych na podstawie cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego lub pacjenci z rozpoznaniem klinicznym połączonym z historią nowotworu, badaniem neuroobrazowym, objawami klinicznymi, badaniem płynu mózgowo-rdzeniowego itp.;
3. Pacjenci z wyraźnym wywiadem raka płuc, w tym rozpoznaniem histopatologicznym lub połączeniem cytopatologii i badań obrazowych, oraz niepowodzeniem standardowego leczenia;
4. Skuteczność zmian zewnątrzczaszkowych SD;
5. Pacjenci bez przeciwwskazań do radioterapii czaszkowo-czaszkowej byli oceniani przez lekarzy radioterapeutów. Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na immunoterapię, nakłucie lędźwiowe, chemioterapię dokanałową i radioterapię;
6. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy, wynik PS ≤3;
7. Wyrażam zgodę na dostarczenie próbek płynu mózgowo-rdzeniowego, krwi i tkanek do badania biomarkerów;
8. Główne narządy funkcjonują normalnie, brak poważnych chorób krwi, serca, płuc, wątroby, nerek, szpiku kostnego i innych nieprawidłowości funkcjonalnych oraz chorób związanych z niedoborem odporności;

9. Na tydzień przed włączeniem do badania czynność szpiku kostnego oraz wątroby i nerek spełniała następujące kryteria:

   ① Hemoglobina ≥80 g/L, neutrofile ≥1,5×10^9/L i płytki krwi ≥70×10^9/L;

   ② Czynność nerek: Cr≤ULN (górna granica normy) × 1,5, endogenny klirens kreatyniny (Ccr)≥55 ml/min; Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ GGN × 1,5; ALT, AST≤ULN × 2,5; (W przypadku przerzutów do wątroby stężenie bilirubiny całkowitej nie powinno być wyższe niż 3-krotność górnej granicy normy, a aktywność aminotransferaz nie powinna być wyższa niż 5-krotność górnej granicy normy);

10. Płodne kobiety zgodziły się na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; Pacjentki, które w ciągu 7 dni przed przystąpieniem do badania uzyskały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i nie były karmione piersią; Mężczyźni, którzy zgodzili się na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia chorób autoimmunologicznych;
2. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności;
3. Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca;
4. Ciężka infekcja lub ciężkie choroby współistniejące, takie jak krwawiący wrzód trawienny, niedrożność jelit, niewydolność serca, niewydolność nerek lub źle kontrolowana cukrzyca;
5. Historia allogenicznego przeszczepienia narządu lub allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych;
6. Inne nowotwory układowe w ciągu ostatnich 5 lat;
7. Alergia na jakikolwiek testowany lek;
8. Niekontrolowana padaczka, niewydolność neurologiczna lub ciężkie zaburzenia neurologiczne związane z leczeniem, niekontrolowana psychoza i inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia;
9. Kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz osoby posiadające zdolność rozrodczą nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych.