Segurança e eficácia da quimioterapia LDRT + ICI + intratecal de cérebro inteiro na metástase meníngea refratária de câncer de pulmão

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos e ≤ 75 anos;
2. Pacientes com diagnóstico definitivo de metástase leptomeníngea por citologia do líquido cefalorraquidiano, ou pacientes com diagnóstico clínico combinado com história tumoral, neuroimagem, manifestações clínicas, exame do líquido cefalorraquidiano, etc.;
3. Pacientes com história clara de carcinoma pulmonar, incluindo diagnóstico histopatológico ou uma combinação de citopatologia e imagem, e falha do tratamento padrão;
4. Eficácia das lesões extracranianas SD;
5. Pacientes sem contraindicações à radioterapia craniocraniana foram julgados por radioterapeutas. Sujeitos que concordam em receber imunoterapia, punção lombar, quimioterapia intratecal e radioterapia;
6. Sobrevida esperada ≥3 meses, escore PS ≤3;
7. Concordar em fornecer amostras de líquido cefalorraquidiano, sangue e tecido para testes de biomarcadores;
8. Os principais órgãos funcionam normalmente, sem sangue grave, coração, pulmão, fígado, rim, medula óssea e outras anormalidades funcionais e doenças de imunodeficiência;

9. Uma semana antes da inscrição, a medula óssea e a função hepática e renal atendiam aos seguintes critérios:

   ① Hemoglobina ≥80 g/L, neutrófilos ≥1,5×10^9/L e plaquetas ≥70×10^9/L;

   ② Função renal: Cr≤ULN (limite superior do normal) × 1,5, depuração de creatinina endógena (Ccr)≥55 ml/min; Função hepática: bilirrubina total ≤ULN × 1,5; ALT, AST≤ULN × 2,5; (Em caso de metástase hepática, a bilirrubina total não deve ser superior a 3 vezes o limite superior normal e a transaminase não deve ser superior a 5 vezes o limite superior normal);

10. As mulheres férteis concordaram em usar contraceptivos durante o período do estudo e por 6 meses após o término do estudo; Pacientes com resultado negativo em teste de gravidez de soro ou urina nos 7 dias anteriores à adesão ao estudo e que não foram amamentadas; Homens que concordaram em usar contraceptivos durante o período do estudo e por 6 meses após o término do estudo

Critério de exclusão:

1. Doença autoimune ativa ou história de doenças autoimunes;
2. Imunodeficiência congênita ou adquirida;
3. Sintomas clínicos ou doenças cardíacas não controladas;
4. Infecção grave ou comorbidades graves, como úlcera péptica hemorrágica, íleo, insuficiência cardíaca, insuficiência renal ou diabetes mal controlada;
5. História de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
6. Outras malignidades sistêmicas nos últimos 5 anos;
7. Alergia a qualquer medicamento em teste;
8. Epilepsia não controlada, insuficiência neurológica ou comprometimento neurológico grave relacionado ao tratamento, psicose incontrolável e outras condições consideradas inadequadas para inclusão pelo investigador;
9. Mulheres grávidas e lactantes, indivíduos com capacidade reprodutiva não estão dispostos a tomar medidas contraceptivas eficazes.