Veiligheid en werkzaamheid van LDRT+ICI+intrathecale chemotherapie in de hele hersenen bij refractaire meningeale metastasen van longkanker

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar oud;
2. Patiënten met een definitieve diagnose van leptomeningeale metastasen door cytologie van het hersenvocht, of patiënten met een klinische diagnose in combinatie met een tumorgeschiedenis, neuroimaging, klinische manifestaties, onderzoek van het hersenvocht, enz.;
3. Patiënten met een duidelijke voorgeschiedenis van longcarcinoom, inclusief histopathologische diagnose of een combinatie van cytopathologie en beeldvorming, en falen van de standaardbehandeling;
4. Werkzaamheid van extracraniale laesies SD;
5. Patiënten zonder contra-indicaties voor craniocraniale radiotherapie werden beoordeeld door radiotherapieartsen. Proefpersonen die akkoord gaan met het ontvangen van immunotherapie, lumbaalpunctie, intrathecale chemotherapie en radiotherapie;
6. Verwachte overleving ≥3 maanden, PS-score ≤3;
7. Akkoord gaan met het verstrekken van hersenvocht-, bloed- en weefselmonsters voor het testen van biomarkers;
8. De belangrijkste organen functioneren normaal, geen ernstige bloed-, hart-, long-, lever-, nier-, beenmerg- en andere functionele afwijkingen en immuundeficiëntieziekten;

9. Eén week vóór inschrijving voldeden de beenmerg- en lever- en nierfunctie aan de volgende criteria:

   ① Hemoglobine ≥80 g/l, neutrofielen ≥1,5×10^9/l en bloedplaatjes ≥70×10^9/l;

   ② Nierfunctie: Cr≤ULN (bovengrens van normaal) × 1,5, endogene creatinineklaring (Ccr)≥55 ml/min; Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ULN × 1,5; ALT, AST≤ULN × 2,5; (In geval van levermetastasen mag het totale bilirubine niet hoger zijn dan 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde, en de transaminase mag niet hoger zijn dan 5 maal de bovengrens van de normaalwaarde);

10. De vruchtbare vrouwen stemden ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek; Patiënten die binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek negatief testten op een serum- of urinezwangerschapstest en geen borstvoeding kregen; Mannen die ermee instemden anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten;
2. Congenitale of verworven immunodeficiëntie;
3. Ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten;
4. Ernstige infectie of ernstige comorbiditeiten, zoals bloedende maagzweren, ileus, hartfalen, nierfalen of slecht gecontroleerde diabetes;
5. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
6. Andere systemische maligniteiten in de afgelopen 5 jaar;
7. Allergie voor een testmedicijn;
8. Ongecontroleerde epilepsie, neurologisch falen of ernstige, aan de behandeling gerelateerde neurologische stoornissen, onbeheersbare psychose en andere aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname;
9. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, mensen met een voortplantingsvermogen, zijn niet bereid effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen.