Sikkerhet og effekt av helhjerne-LDRT+ICI+intratekal kjemoterapi ved refraktær meningealmetastase av lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 år og ≤ 75 år;
2. Pasienter med en sikker diagnose av leptomeningeal metastase ved cerebrospinalvæskecytologi, eller pasienter med klinisk diagnose kombinert med tumorhistorie, nevroimaging, kliniske manifestasjoner, cerebrospinalvæskeundersøkelse, etc.;
3. Pasienter med en klar historie med lungekarsinom, inkludert histopatologisk diagnose eller en kombinasjon av cytopatologi og bildediagnostikk, og svikt i standardbehandling;
4. Effekten av ekstrakranielle lesjoner SD;
5. Pasienter uten kontraindikasjoner mot kraniokraniell strålebehandling ble bedømt av strålebehandlingsleger. Personer som samtykker i å motta immunterapi, lumbalpunksjon, intratekal kjemoterapi og strålebehandling;
6. Forventet overlevelse ≥3 måneder, PS-score ≤3;
7. Godta å gi cerebrospinalvæske, blod og vevsprøver for biomarkørtesting;
8. Hovedorganene fungerer normalt, ingen alvorlige blod-, hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, benmarg- og andre funksjonelle abnormiteter og immunsviktsykdommer;

9. En uke før påmelding oppfylte benmarg og lever- og nyrefunksjon følgende kriterier:

   ① Hemoglobin ≥80 g/L, nøytrofiler ≥1,5×10^9/L og blodplater ≥70×10^9/L;

   ② Nyrefunksjon: Cr≤ULN (øvre normalgrense) × 1,5, endogen kreatininclearance (Ccr)≥55 ml/min; Leverfunksjon: total bilirubin ≤ULN × 1,5; ALT, AST≤ULN × 2,5; (Ved levermetastaser bør total bilirubin ikke være høyere enn 3 ganger øvre normalgrense, og transaminase bør ikke være høyere enn 5 ganger øvre normalgrense);

10. De fertile kvinnene gikk med på å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter at studien ble avsluttet; Pasienter som testet negativt for en serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før de ble med i studien og ikke ble ammet; Menn som gikk med på å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter at studien ble avsluttet

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmune sykdommer;
2. Medfødt eller ervervet immunsvikt;
3. Ukontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdommer;
4. Alvorlig infeksjon eller alvorlige komorbiditeter, slik som blødende magesår, ileus, hjertesvikt, nyresvikt eller dårlig kontrollert diabetes;
5. Anamnese med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
6. Andre systemiske maligniteter i løpet av de siste 5 årene;
7. Allergi mot et hvilket som helst teststoff;
8. Ukontrollert epilepsi, nevrologisk svikt eller alvorlig behandlingsrelatert nevrologisk svekkelse, ukontrollerbar psykose og andre tilstander som etterforskeren anser som uegnet for inkludering;
9. Gravide og ammende kvinner, personer med reproduksjonsevne, er ikke villige til å ta effektive prevensjonstiltak.