Безопасность и эффективность LDRT+ICI+интратекальной химиотерапии всего мозга при рефрактерных менингеальных метастазах рака легких

Критерии включения:

1. ≥ 18 лет и ≤ 75 лет;
2. Пациенты с установленным диагнозом лептоменингеальных метастазов по данным цитологии спинномозговой жидкости или пациенты с клиническим диагнозом в сочетании с анамнезом опухоли, нейровизуализацией, клиническими проявлениями, исследованием спинномозговой жидкости и т. д.;
3. Пациенты с ясным анамнезом карциномы легких, включая гистопатологический диагноз или сочетание цитопатологии и визуализации, а также неэффективность стандартного лечения;
4. Эффективность экстракраниальных поражений СД;
5. Пациенты, у которых не было противопоказаний к краниокраниальной лучевой терапии, оценивались врачами-радиотерапевтами. Субъекты, которые соглашаются на получение иммунотерапии, люмбальной пункции, интратекальной химиотерапии и лучевой терапии;
6. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев, показатель PS ≤3;
7. Согласиться предоставить образцы спинномозговой жидкости, крови и тканей для тестирования на биомаркеры;
8. Основные органы функционируют нормально, никаких серьезных заболеваний крови, сердца, легких, печени, почек, костного мозга и других функциональных нарушений и иммунодефицитных заболеваний;

9. За неделю до включения функции костного мозга, печени и почек соответствовали следующим критериям:

   ① Гемоглобин ≥80 г/л, нейтрофилы ≥1,5×10^9/л и тромбоциты ≥70×10^9/л;

   ② Функция почек: Cr≤ULN (верхняя граница нормы) × 1,5, клиренс эндогенного креатинина (Ccr) ≥55 мл/мин; Функция печени: общий билирубин ≤ВГН × 1,5; АЛТ, АСТ≤ВГН × 2,5; (При метастазах в печень общий билирубин не должен превышать верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, а уровень трансаминаз не должен превышать верхнюю границу нормы более чем в 5 раз);

10. Фертильные женщины согласились использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после его окончания; Пациентки с отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и не находившиеся на грудном вскармливании; Мужчины, согласившиеся использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования.

Критерий исключения:

1. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунные заболевания в анамнезе;
2. Врожденный или приобретенный иммунодефицит;
3. Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания;
4. Тяжелая инфекция или тяжелые сопутствующие заболевания, такие как кровоточащая пептическая язва, кишечная непроходимость, сердечная недостаточность, почечная недостаточность или плохо контролируемый диабет;
5. История аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
6. Другие системные злокачественные новообразования в течение последних 5 лет;
7. Аллергия на любой тестируемый препарат;
8. Неконтролируемая эпилепсия, неврологическая недостаточность или тяжелые неврологические нарушения, связанные с лечением, неконтролируемый психоз и другие состояния, которые исследователь счел непригодными для включения;
9. Беременные и кормящие женщины, лица с репродуктивной способностью не желают принимать эффективные меры контрацепции.