Kokoaivojen LDRT+ICI+intratekaalisen kemoterapian turvallisuus ja teho keuhkosyövän refraktaarisessa aivokalvon metastaasissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 75 vuotta vanha;
2. Potilaat, joilla on aivo-selkäydinnestesytologian perusteella selvä diagnoosi leptomeningeaalisesta etäpesäkkeestä, tai potilaat, joilla on kliininen diagnoosi yhdistettynä kasvaimen historiaan, hermokuvaukseen, kliinisiin oireisiin, aivo-selkäydinnesteen tutkimukseen jne.;
3. Potilaat, joilla on selkeä keuhkosyöpähistoria, mukaan lukien histopatologinen diagnoosi tai sytopatologian ja kuvantamisen yhdistelmä, ja tavanomaisen hoidon epäonnistuminen;
4. Ekstrakraniaalisten leesioiden tehokkuus SD;
5. Sädehoitolääkärit arvioivat potilaat, joilla ei ollut vasta-aiheita kraniokraaliselle sädehoidolle. Kohteet, jotka suostuvat saamaan immunoterapiaa, lannepunktiota, intratekaalista kemoterapiaa ja sädehoitoa;
6. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta, PS-pistemäärä ≤3;
7. suostua toimittamaan aivo-selkäydinneste-, veri- ja kudosnäytteitä biomarkkerien testausta varten;
8. Pääelimet toimivat normaalisti, ei vakavia veri-, sydän-, keuhko-, maksa-, munuais-, luuytimen- ja muita toiminnallisia poikkeavuuksia ja immuunipuutossairauksia;

9. Viikkoa ennen ilmoittautumista luuydin sekä maksan ja munuaisten toiminta täyttivät seuraavat kriteerit:

   ① Hemoglobiini ≥80 g/l, neutrofiilit ≥1,5×10^9/l ja verihiutaleet ≥70×10^9/l;

   ② Munuaisten toiminta: Cr≤ULN (normaalin yläraja) × 1,5, endogeeninen kreatiniinipuhdistuma (Ccr)≥55 ml/min; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ ULN × 1,5; ALT, AST≤ULN × 2,5; (Maksan etäpesäkkeiden tapauksessa kokonaisbilirubiini ei saa olla yli 3 kertaa normaalin yläraja ja transaminaasiarvo ei saa olla yli 5 kertaa normaalin yläraja);

10. Hedelmälliset naiset suostuivat käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; Potilaat, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti oli negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen liittymistä ja joita ei imetetty; Miehet, jotka suostuivat käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauksien historia;
2. Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos;
3. Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet;
4. Vaikea infektio tai vakavat liitännäissairaudet, kuten verenvuoto peptinen haava, ileus, sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta tai huonosti hallinnassa oleva diabetes;
5. Allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
6. Muut systeemiset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana;
7. Allergia mille tahansa testilääkkeelle;
8. Hallitsematon epilepsia, neurologinen vajaatoiminta tai vakava hoitoon liittyvä neurologinen vajaatoiminta, hallitsematon psykoosi ja muut tilat, joita tutkija ei pidä sisällytettäväksi;
9. Raskaana olevat ja imettävät naiset, lisääntymiskykyiset henkilöt eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja.