メキシコ成人における機能性便秘の臨床症状に対するラクトイカセイバチルス・パラカゼイ・シロタ株の有効性 (FC)

1. 背景

   便秘は、排便困難、まれな排便、硬いまたは塊状の便、過度のいきみ、不完全な排泄感、および場合によっては排便を促進するための徒手的テクニックの使用を特徴とする腸の病気です。

   便秘は発症時期により、急性または慢性に分類されます。 急性のものは 1 週間未満で持続し、通常は食事やライフスタイルの変化 (繊維摂取量の低下、身体活動の減少、ストレス、見知らぬ場所でトイレに行くなど) によって決まります。 一方、慢性疾患の症状は 3 ～ 6 か月にわたって発生します。 慢性便秘は最も一般的な胃腸疾患の 1 つであり、通常は一次性または二次性です。 1つ目は、結腸制御の変化、神経筋装置の調整の欠如、脳腸軸の機能不全など、複数の病態生理学的変化の結果です。 次に、二次性慢性便秘は、薬物、神経障害、解剖学的プロセス、または代謝性疾患によって引き起こされる可能性があります。

   慢性便秘は「臨床的観点から、代謝、神経学的変化、構造的病変、または薬剤の結果である場合、慢性便秘は二次的であると考えられます。」と定義されています。 他の原因が除外された場合、原発性、特発性、または機能性便秘と考えられます」(FD)。

   1.1.臨床症状

   慢性便秘は、有病率が 3 ～ 27% の機能性胃腸疾患で、主に女性と高齢者に多く見られます。 約6人に1人が慢性便秘を経験しています。 慢性便秘に関するメキシコのコンセンサスでは、メキシコ人の有病率が14.4%であると述べられていますが、国内で実施された他の研究では有病率が2.4～22.3%であると報告されています。

   この病理は、さまざまに発現するさまざまな症状を伴う症候群と考えられています。 このため、ROMA (ローマ機能性胃腸障害財団) の基準が機能性慢性便秘の診断に使用されています。 2016 年に、ROMA 基準はガイドラインを更新し、現在バージョン IV となり、8 つのカテゴリーが含まれています。A) 食道疾患。 B) 胃十二指腸疾患。 C) 腸疾患。 D）中央正中障害による胃腸痛。 E) オッディ括約筋および胆嚢の障害。 F) 肛門直腸障害。 G) 小児期の機能性胃腸障害、および G) 青年期の機能性胃腸障害。 機能性腸疾患はこれらの基準によって定義されており、これにより慢性機能性便秘患者の症状を、過敏性腸症候群などの同様の臨床症状を持つ患者と区別することができます。

   ROME IV 基準では、慢性機能性便秘とは、腹痛や炎症などの症状を伴わない、またはそれらが主な症状ではない、持続的または不完全な排便困難および/またはまれな排便を特徴とする障害です。 ブリストルスケールは、グレード 1 と 2 が便秘に相当し、腸管通過の延長と相関するという基準を支持しています。

   1.2. 便秘と短鎖脂肪酸

   慢性便秘は、食事、便の量、水分含有量、腸内細菌叢の影響を受ける多因子プロセスです。 近年、腸内微生物叢のバランスの変化が慢性便秘の臨床症状に影響を与える可能性があると考えられています。 便秘患者の腸内細菌叢は健康な成人や小児とは異なり、乳酸菌やビフィズス菌が減少していることが報告されています。 ノトバイオティック動物およびインビトロでの研究では、腸内細菌叢が、腸の運動性、腸関門の完全性、結腸のpHの調節、および短鎖脂肪酸（酪酸、プロピオン酸、そしてアセテート。

   1.3. 便秘とプロバイオティクス

   便秘患者は通常、健常者に比べて腸内通過時間が長く、排便の頻度や便の粘稠度が低下します。 これを達成するために、下剤、食物繊維サプリメント、およびいくつかの薬の処方が治療として使用されます。 しかし、近年、プロバイオティクスの摂取が腸内微生物叢や代謝物に、ひいては胃の運動性に影響を与えるため、プロバイオティクスの使用が検討されています。

   特定のプロバイオティクス株を 1 日あたり 10^8 ～ 3 x 10^10 CFU 摂取すると、腸内通過が改善され、排泄頻度が増加し、便秘に関連する症状が改善されることが報告されています。 中国人を対象としたラクティカセイバチルス・パラカゼイ・シロタ株（LcS）を用いた研究では、便の頻度と粘稠度が改善され、腸の不快感が軽減されたことが示されました。 プロバイオティクスを摂取すると、腸内通過が改善され、蠕動運動を促進する有機酸のレベルが増加します。 また、便秘では通常減少するビフィズス菌属と乳酸菌属も増加します。 プロバイオティクスは、腸の不快感を直接改善するだけでなく、短鎖脂肪酸などの腸内微生物叢の二次代謝産物の形成を通じても改善する可能性があります。

   したがって、ラクトチカセイバチルス・パラカゼイ・シロタ株などのプロバイオティクスは、機能性慢性便秘に対する非薬理学的代替品として、マウスモデルおよびアジア人集団で研究され始めています。 しかし、機能性便秘におけるプロバイオティクスの摂取と短鎖脂肪酸との関係と同様に、メキシコの便秘患者への影響についてはさらなる証拠が必要です。

2. 一般的な目的:

   メキシコ成人における機能性便秘の臨床症状の維持に対する、発酵乳（ヤクルト®）中のラクトバチルス・パラカゼイ・シロタ株（旧ラクトバチルス・カゼイ・シロタ株）の有効性を評価する。

3. 仮説：

   ラクトイカセイバチルス・パラカゼイ・シロタ株で発酵させた牛乳をベースにした製品の摂取は、メキシコ成人の機能性便秘の臨床症状の維持に効果があります。

4. 方法論:

ROME IV基準に基づいて機能性慢性便秘と診断された成人を対象とした独自の縦断的、分析的、前向き準実験研究が計画されている。 この研究では、プロバイオティクスであるラクティカセイバチルス・パラカゼイ・シロタ株を含む発酵乳をベースにした製品を4週間提供する。 製品を摂取する前に、糞便中の SCFA のベースライン分析が実行されます。 技術と手順の一環として、ISAK 方法論を使用して身長と体重を測定し、肥満指数 (BMI) を取得します。 一方、排泄頻度と便の一貫性の臨床症状は、Bristol スケールと症状重症度スケールによる視覚的なサポートを得て、ROME IV 基準を考慮して評価されます。 短鎖脂肪酸の分析はガスクロマトグラフィーによって行われ、そのシグナルが内部標準と比較されます。