Eficácia da cepa Shirota de Lacticaseibacillus Paracasei na manifestação clínica de constipação funcional em adultos mexicanos (FC)

1. Fundo

   A constipação é um distúrbio intestinal caracterizado por dificuldade para defecar, evacuações pouco frequentes, fezes duras ou com caroços, esforço excessivo, sensação de evacuação incompleta e, em alguns casos, uso de técnicas manuais para facilitar a evacuação.

   Devido ao tempo de apresentação, a constipação é classificada em aguda ou crônica. A aguda dura menos de uma semana e é comumente determinada por uma mudança na dieta e/ou estilo de vida (baixa ingestão de fibras, diminuição da atividade física, estresse, ida ao banheiro em local desconhecido, etc.). Por seu lado, os sintomas da doença crónica ocorreram ao longo de três a seis meses. A constipação crônica está entre as condições gastrointestinais mais comuns, geralmente primária ou secundária. A primeira é consequência de múltiplas alterações fisiopatológicas, como alteração da regulação colônica, falta de coordenação do aparelho neuromuscular e disfunção do eixo cérebro-intestino. Por sua vez, a constipação crônica secundária pode ser causada por medicamentos, distúrbios neurológicos, processos anatômicos ou doenças metabólicas.

   A constipação crônica é definida “do ponto de vista clínico, a constipação crônica é considerada secundária quando é consequência de alterações metabólicas, neurológicas, lesões estruturais ou medicamentosas. Quando outras causas são excluídas, é considerada constipação primária, idiopática ou funcional” (DF).

   1.1. Manifestações clínicas

   A constipação crônica é um distúrbio gastrointestinal funcional com prevalência de 3 a 27%, principalmente entre mulheres e idosos. Aproximadamente 1 em cada 6 indivíduos apresenta constipação crônica. O Consenso Mexicano sobre constipação crônica menciona uma prevalência de 14,4% em mexicanos, enquanto outros estudos realizados no país relataram uma prevalência entre 2,4 e 22,3%.

   Esta patologia é considerada uma síndrome com diferentes sintomas que se expressam de forma variável. Por esta razão, os critérios ROMA (Fundação de Roma para Problemas Gastrointestinais Funcionais) têm sido utilizados para diagnosticar constipação crônica funcional. Em 2016, os critérios ROMA atualizaram suas diretrizes, atualmente na versão IV, e incluíram oito categorias: A) distúrbios esofágicos; B) distúrbios gastroduodenais; C) distúrbios intestinais; D) dor gastrointestinal de distúrbios medianos centrais; E) distúrbios do esfíncter de Oddi e da vesícula biliar; F) distúrbios anorretais; G) distúrbios gastrointestinais funcionais da infância e G) distúrbios gastrointestinais funcionais da adolescência. Os distúrbios intestinais funcionais são definidos por esses critérios, que permitem diferenciar os sintomas de pacientes com constipação funcional crônica daqueles com condições clínicas semelhantes, como a síndrome do intestino irritável.

   Nos critérios ROMA IV, a constipação funcional crônica é um distúrbio caracterizado por defecação difícil persistente ou incompleta e/ou evacuações infrequentes, sem sintomas como dor abdominal e/ou inflamação ou, se presentes, que não sejam os sintomas predominantes. A escala de Bristol apoia os critérios em que os graus 1 e 2 correspondem à constipação e se correlacionam com o trânsito intestinal prolongado.

   1.2. Constipação e ácidos graxos de cadeia curta

   A constipação crônica é um processo multifatorial influenciado pela dieta, volume das fezes, conteúdo de água e microbiota intestinal. Nos últimos anos, tem-se considerado que alterações no equilíbrio da microbiota intestinal podem influenciar as manifestações clínicas da obstipação crónica. Foi relatado que a microbiota intestinal de pacientes constipados difere daquela de adultos e crianças saudáveis, com diminuição nos gêneros Lactobacillus e Bifidobacterium. Estudos com animais gnotobióticos e in vitro sugeriram que a microbiota intestinal influencia a motilidade intestinal, a integridade da barreira intestinal, a modulação do pH colônico e a resposta imunológica ou nervosa através da produção de ácidos graxos de cadeia curta: butirato, propionato, e acetato.

   1.3. Constipação e probióticos

   Pacientes com constipação geralmente apresentam tempo de trânsito intestinal prolongado em comparação com indivíduos saudáveis, diminuindo a frequência evacuatória e a consistência das fezes. Para isso, são utilizados como tratamento laxantes, suplementos de fibras alimentares e a prescrição de alguns medicamentos. Contudo, nos últimos anos, a utilização de probióticos tem sido considerada devido ao impacto do seu consumo na microbiota/metabolitos intestinais e, por sua vez, na motilidade gástrica.

   Foi relatado que consumir 10 ^ 8 a 3 x 10 ^ 10 UFC por dia de cepas probióticas específicas melhora o trânsito intestinal, aumenta a frequência de evacuação e melhora os sintomas relacionados à constipação. Estudos com Lacticaseibacillus paracasei cepa Shirota (LcS) na população chinesa mostraram melhora na frequência e consistência da matéria fecal e redução do desconforto intestinal. A ingestão de probióticos melhora o trânsito intestinal e aumenta os níveis de ácidos orgânicos que promovem o peristaltismo. Também aumenta os gêneros Bifidobacterium e Lactobacillus, que geralmente estão em menor abundância na constipação. Os probióticos poderiam não apenas melhorar diretamente o desconforto intestinal, mas também através da formação de metabólitos secundários da microbiota intestinal, como os ácidos graxos de cadeia curta.

   Portanto, probióticos como Lacticaseibacillus paracasei cepa Shirota começaram a ser estudados em modelos murinos e na população asiática como alternativa não farmacológica para constipação crônica funcional. No entanto, o seu efeito na população mexicana com constipação requer mais evidências, assim como a relação entre a ingestão de probióticos na constipação funcional e ácidos graxos de cadeia curta.

2. Objetivo geral:

   Avaliar a eficiência da cepa Lacticaseibacillus paracasei Shirota Shirota (anteriormente Lactobacillus casei cepa Shirota) em leite fermentado (Yakult®) na manutenção das manifestações clínicas de constipação funcional em adultos mexicanos.

3. Hipótese:

   O consumo de um produto à base de leite fermentado com Lacticaseibacillus paracasei cepa Shirota, tem efeito na manutenção das manifestações clínicas da constipação funcional em adultos mexicanos.

4. Metodologia:

Está planejado um estudo original longitudinal, analítico e prospectivo quase-experimental em adultos com diagnóstico de constipação crônica funcional sob os critérios ROMA IV. O estudo fornecerá um produto à base de leite fermentado com o probiótico Lacticaseibacillus paracasei cepa Shirota por quatro semanas. Antes de consumir o produto, será realizada uma análise inicial dos SCFAs na matéria fecal. Como parte das técnicas e procedimentos, serão aferidos altura e peso pela metodologia ISAK para obtenção do índice de massa corporal (IMC). Enquanto isso, serão avaliadas as manifestações clínicas de frequência de evacuação e consistência da matéria fecal, considerando os critérios ROMA IV, com apoio visual das escalas de Bristol e de gravidade dos sintomas. A análise dos ácidos graxos de cadeia curta será feita por cromatografia gasosa, cujo sinal será comparado com um padrão interno.