Wirksamkeit des Lacticaseibacillus Paracasei-Stammes Shirota auf die klinische Manifestation funktioneller Verstopfung bei mexikanischen Erwachsenen (FC)

1. Hintergrund

   Verstopfung ist eine Darmerkrankung, die durch Schwierigkeiten beim Stuhlgang, seltenen Stuhlgang, harten oder klumpigen Stuhl, übermäßiges Pressen, das Gefühl eines unvollständigen Stuhlgangs und in einigen Fällen durch den Einsatz manueller Techniken zur Erleichterung des Stuhlgangs gekennzeichnet ist.

   Aufgrund ihrer Erscheinungsdauer wird Verstopfung in akut oder chronisch eingeteilt. Die akute Erkrankung dauert weniger als eine Woche und wird häufig durch eine Änderung der Ernährung und/oder des Lebensstils verursacht (geringe Ballaststoffaufnahme, verminderte körperliche Aktivität, Stress, an einem unbekannten Ort auf die Toilette gehen usw.). Die Symptome einer chronischen Erkrankung treten ihrerseits über einen Zeitraum von drei bis sechs Monaten auf. Chronische Verstopfung gehört zu den häufigsten Magen-Darm-Erkrankungen, meist primär oder sekundär. Die erste ist eine Folge mehrerer pathophysiologischer Veränderungen, wie z. B. einer Veränderung der Dickdarmregulation, mangelnder Koordination des neuromuskulären Apparats und einer Funktionsstörung der Gehirn-Darm-Achse. Sekundäre chronische Verstopfung kann wiederum durch Medikamente, neurologische Störungen, anatomische Prozesse oder Stoffwechselerkrankungen verursacht werden.

   Chronische Verstopfung wird definiert als „aus klinischer Sicht gilt chronische Verstopfung als sekundär, wenn sie eine Folge von Stoffwechselstörungen, neurologischen Veränderungen, strukturellen Läsionen oder Medikamenten ist.“ Wenn andere Ursachen ausgeschlossen wurden, spricht man von primärer, idiopathischer oder funktioneller Verstopfung“ (FD).

   1.1. Klinische Manifestationen

   Chronische Verstopfung ist eine funktionelle Magen-Darm-Erkrankung mit einer Prävalenz von 3 bis 27 %, vor allem bei Frauen und älteren Erwachsenen. Ungefähr jeder sechste Mensch leidet unter chronischer Verstopfung. Der mexikanische Konsens über chronische Verstopfung nennt eine Prävalenz von 14,4 % bei Mexikanern, während andere im Land durchgeführte Studien eine Prävalenz zwischen 2,4 und 22,3 % gemeldet haben.

   Diese Pathologie wird als Syndrom mit unterschiedlichen Symptomen betrachtet, die sich unterschiedlich äußern. Aus diesem Grund wurden die ROMA-Kriterien (Rome Foundation for Functional Gastrointestinal Problems) zur Diagnose einer funktionellen chronischen Verstopfung verwendet. Im Jahr 2016 aktualisierten die ROMA-Kriterien ihre Richtlinien, derzeit in Version IV, und umfassten acht Kategorien: A) Erkrankungen der Speiseröhre; B) gastroduodenale Störungen; C) Darmstörungen; D) Magen-Darm-Schmerzen bei zentralmedianen Erkrankungen; E) Störungen des Oddi-Schließmuskels und der Gallenblase; F) anorektale Störungen; G) funktionelle Magen-Darm-Erkrankungen im Kindesalter und G) funktionelle Magen-Darm-Erkrankungen im Jugendalter. Durch diese Kriterien werden funktionelle Darmstörungen definiert, die es uns ermöglichen, die Symptome von Patienten mit chronisch funktioneller Verstopfung von denen mit ähnlichen klinischen Zuständen, wie zum Beispiel dem Reizdarmsyndrom, zu unterscheiden.

   In den ROME-IV-Kriterien handelt es sich bei chronischer funktioneller Verstopfung um eine Störung, die durch anhaltende oder unvollständige erschwerte Stuhlentleerung und/oder seltenen Stuhlgang ohne Symptome wie Bauchschmerzen und/oder Entzündungen gekennzeichnet ist oder, falls vorhanden, nicht die vorherrschenden Symptome sind. Die Bristol-Skala unterstützt die Kriterien, bei denen die Grade 1 und 2 Verstopfung entsprechen und mit einer verlängerten Darmpassage korrelieren.

   1.2. Verstopfung und kurzkettige Fettsäuren

   Chronische Verstopfung ist ein multifaktorieller Prozess, der von der Ernährung, dem Stuhlvolumen, dem Wassergehalt und der Darmflora beeinflusst wird. In den letzten Jahren wurde angenommen, dass Veränderungen im Gleichgewicht der Darmmikrobiota die klinischen Manifestationen chronischer Verstopfung beeinflussen können. Es wurde berichtet, dass sich die Darmmikrobiota von Verstopfungspatienten von der gesunder Erwachsener und Kinder unterscheidet, wobei die Gattungen Lactobacillus und Bifidobacterium zurückgehen. Studien mit gnotobiotischen Tieren und in vitro haben gezeigt, dass die Darmmikrobiota die Darmmotilität, die Integrität der Darmbarriere, die Modulation des pH-Werts im Dickdarm und die Immun- oder Nervenreaktion durch die Produktion kurzkettiger Fettsäuren beeinflusst: Butyrat, Propionat, und Acetat.

   1.3. Verstopfung und Probiotika

   Patienten mit Verstopfung haben im Vergleich zu gesunden Probanden in der Regel eine längere Darmpassage, was zu einer geringeren Stuhlentleerungshäufigkeit und einer geringeren Stuhlkonsistenz führt. Um dies zu erreichen, werden Abführmittel, Ballaststoffpräparate und die Verschreibung einiger Medikamente zur Behandlung eingesetzt. In den letzten Jahren wurde jedoch der Einsatz von Probiotika in Betracht gezogen, da sich ihr Verzehr auf die Darmmikrobiota/Metaboliten und damit auf die Magenmotilität auswirkt.

   Es wurde berichtet, dass der Verzehr von 10^8 bis 3 x 10^10 KBE pro Tag bestimmter probiotischer Stämme die Darmpassage verbessert, die Stuhlentleerungshäufigkeit erhöht und verstopfungsbedingte Symptome lindert. Studien mit dem Lacticaseibacillus paracasei-Stamm Shirota (LcS) in der chinesischen Bevölkerung zeigten eine Verbesserung der Häufigkeit und Konsistenz der Fäkalien sowie eine Verringerung der Darmbeschwerden. Die Einnahme von Probiotika verbessert die Darmpassage und erhöht den Gehalt an organischen Säuren, die die Peristaltik fördern. Es erhöht auch die Gattungen Bifidobacterium und Lactobacillus, die bei Verstopfung normalerweise in geringerer Häufigkeit vorkommen. Probiotika könnten nicht nur direkt Darmbeschwerden lindern, sondern auch durch die Bildung von Sekundärmetaboliten der Darmmikrobiota, wie zum Beispiel kurzkettigen Fettsäuren.

   Daher wurde damit begonnen, Probiotika wie den Lacticaseibacillus paracasei-Stamm Shirota in Mausmodellen und in der asiatischen Bevölkerung als nicht-pharmakologische Alternative für funktionelle chronische Verstopfung zu untersuchen. Allerdings bedarf die Auswirkung auf die mexikanische Bevölkerung mit Verstopfung weiterer Belege, ebenso wie der Zusammenhang zwischen der Einnahme von Probiotika bei funktioneller Verstopfung und kurzkettigen Fettsäuren.

2. Allgemeines Ziel:

   Bewertung der Wirksamkeit des Lacticaseibacillus paracasei-Stammes Shirota Shirota (ehemals Lactobacillus casei-Stamm Shirota) in fermentierter Milch (Yakult®) hinsichtlich der Aufrechterhaltung der klinischen Manifestationen funktioneller Verstopfung bei mexikanischen Erwachsenen.

3. Hypothese:

   Der Verzehr eines Produkts auf der Basis von Milch, die mit dem Lacticaseibacillus paracasei-Stamm Shirota fermentiert wurde, wirkt sich auf die Aufrechterhaltung der klinischen Manifestationen funktioneller Verstopfung bei mexikanischen Erwachsenen aus.

4. Methodik:

Geplant ist eine ursprüngliche longitudinale, analytische und prospektive quasi-experimentelle Studie an Erwachsenen, bei denen nach den ROME-IV-Kriterien funktionelle chronische Verstopfung diagnostiziert wurde. Die Studie wird vier Wochen lang ein Produkt auf Basis fermentierter Milch mit dem probiotischen Lacticaseibacillus paracasei-Stamm Shirota bereitstellen. Vor dem Verzehr des Produkts wird eine Basisanalyse der SCFAs im Stuhl durchgeführt. Im Rahmen der Techniken und Verfahren werden Größe und Gewicht mithilfe der ISAK-Methode gemessen, um den Body-Mass-Index (BMI) zu ermitteln. In der Zwischenzeit werden die klinischen Manifestationen der Evakuierungshäufigkeit und Konsistenz der Fäkalien unter Berücksichtigung der ROME IV-Kriterien bewertet, mit visueller Unterstützung durch die Bristol- und Symptomschwere-Skalen. Die Analyse kurzkettiger Fettsäuren erfolgt mittels Gaschromatographie, deren Signal mit einem internen Standard verglichen wird.