Werkzaamheid van Lacticaseibacillus Paracasei-stam Shirota op de klinische manifestatie van functionele constipatie bij Mexicaanse volwassenen (FC)

1. Achtergrond

   Constipatie is een darmaandoening die wordt gekenmerkt door moeite met poepen, onregelmatige stoelgang, harde of klonterige ontlasting, overmatige inspanning, een gevoel van onvolledige evacuatie en, in sommige gevallen, het gebruik van handmatige technieken om de evacuatie te vergemakkelijken.

   Vanwege de presentatietijd wordt constipatie geclassificeerd als acuut of chronisch. De acute duurt minder dan een week en wordt meestal bepaald door een verandering in het dieet en/of de levensstijl (lage vezelinname, verminderde fysieke activiteit, stress, naar het toilet gaan op een onbekende plaats, enz.). Op zijn beurt hebben de symptomen van een chronische ziekte zich gedurende drie tot zes maanden voorgedaan. Chronische constipatie is een van de meest voorkomende gastro-intestinale aandoeningen, meestal primair of secundair. De eerste is een gevolg van meerdere pathofysiologische veranderingen, zoals verandering van de darmregulatie, gebrek aan coördinatie van het neuromusculaire apparaat en disfunctie van de hersen-darm-as. Secundaire chronische constipatie kan op zijn beurt worden veroorzaakt door medicijnen, neurologische aandoeningen, anatomische processen of stofwisselingsziekten.

   Chronische constipatie wordt gedefinieerd als "vanuit klinisch oogpunt wordt chronische constipatie als secundair beschouwd wanneer deze een gevolg is van metabolische, neurologische veranderingen, structurele laesies of medicijnen. Wanneer andere oorzaken zijn uitgesloten, wordt er gesproken van primaire, idiopathische of functionele constipatie (FD).

   1.1. Klinische verschijnselen

   Chronische obstipatie is een functionele gastro-intestinale aandoening met een prevalentie van 3 tot 27%, vooral onder vrouwen en oudere volwassenen. Ongeveer 1 op de 6 mensen heeft last van chronische obstipatie. De Mexicaanse consensus over chronische constipatie vermeldt een prevalentie van 14,4% onder Mexicanen, terwijl andere in het land uitgevoerde onderzoeken een prevalentie tussen 2,4 en 22,3% melden.

   Deze pathologie wordt beschouwd als een syndroom met verschillende symptomen die variabel tot uiting komen. Om deze reden zijn de ROMA-criteria (Rome Foundation for Functional Gastrointestinal Problems) gebruikt om functionele chronische constipatie te diagnosticeren. In 2016 hebben de ROMA-criteria hun richtlijnen bijgewerkt, momenteel in versie IV, en omvatten ze acht categorieën: A) slokdarmaandoeningen; B) gastroduodenale aandoeningen; C) darmaandoeningen; D) gastro-intestinale pijn bij centraal mediane stoornissen; E) aandoeningen van de sluitspier van Oddi en de galblaas; F) anorectale aandoeningen; G) functionele gastro-intestinale stoornissen in de kindertijd en G) functionele gastro-intestinale stoornissen in de adolescentie. Functionele darmstoornissen worden gedefinieerd door deze criteria, die ons in staat stellen de symptomen van patiënten met chronische functionele obstipatie te onderscheiden van die met vergelijkbare klinische aandoeningen, zoals het prikkelbaredarmsyndroom.

   Volgens de ROME IV-criteria is chronische functionele obstipatie een aandoening die wordt gekenmerkt door aanhoudende of onvolledige moeilijke ontlasting en/of onregelmatige stoelgang zonder symptomen zoals buikpijn en/of ontsteking of, indien aanwezig, die niet de overheersende symptomen zijn. De Bristol-schaal ondersteunt de criteria waarbij graad 1 en 2 overeenkomen met constipatie en correleren met langdurige darmtransit.

   1.2. Constipatie en vetzuren met een korte keten

   Chronische constipatie is een multifactorieel proces dat wordt beïnvloed door het dieet, het ontlastingsvolume, het watergehalte en de darmmicrobiota. De afgelopen jaren is men van mening dat veranderingen in de balans van de darmmicrobiota de klinische manifestaties van chronische constipatie kunnen beïnvloeden. Er is gemeld dat de darmmicrobiota van patiënten met constipatie verschilt van die van gezonde volwassenen en kinderen, met een afname van de geslachten Lactobacillus en Bifidobacterium. Studies met gnotobiotische dieren en in vitro hebben gesuggereerd dat de darmmicrobiota de darmmotiliteit, de integriteit van de darmbarrière, de modulatie van de pH van het colon en de immuun- of zenuwreactie beïnvloedt door de productie van vetzuren met een korte keten: butyraat, propionaat, en acetaat.

   1.3. Constipatie en probiotica

   Patiënten met constipatie hebben gewoonlijk een langere darmpassagetijd vergeleken met gezonde proefpersonen, waardoor de evacuatiefrequentie en de consistentie van de ontlasting afnemen. Om dit te bereiken worden als behandeling laxeermiddelen, voedingsvezelsupplementen en het voorschrijven van bepaalde medicijnen gebruikt. De laatste jaren wordt het gebruik van probiotica echter overwogen vanwege de impact van de consumptie ervan op de darmmicrobiota/metabolieten en, op zijn beurt, op de maagmotiliteit.

   Er is gemeld dat het consumeren van 10^8 tot 3 x 10^10 CFU per dag van specifieke probiotische stammen de darmtransit verbetert, de evacuatiefrequentie verhoogt en de symptomen verbetert die verband houden met obstipatie. Studies met Lacticaseibacillus paracasei stam Shirota (LcS) bij de Chinese bevolking lieten een verbetering zien in de frequentie en consistentie van de ontlasting en verminderd darmklachten. De inname van probiotica verbetert de darmtransit en verhoogt het gehalte aan organische zuren die de peristaltiek bevorderen. Het verhoogt ook de geslachten Bifidobacterium en Lactobacillus, die gewoonlijk in mindere mate voorkomen bij obstipatie. Probiotica kunnen niet alleen het darmongemak direct verbeteren, maar ook door de vorming van secundaire metabolieten van de darmmicrobiota, zoals vetzuren met een korte keten.

   Daarom wordt er begonnen met het bestuderen van probiotica zoals de Lacticaseibacillus paracasei-stam Shirota in muizenmodellen en in de Aziatische bevolking als een niet-farmacologisch alternatief voor functionele chronische constipatie. Het effect ervan op de Mexicaanse bevolking met constipatie vereist echter meer bewijs, evenals de relatie tussen de inname van probiotica bij functionele constipatie en vetzuren met een korte keten.

2. Algemene doelstelling:

   Om de efficiëntie van Lacticaseibacillus paracasei stam Shirota Shirota (voorheen Lactobacillus casei stam Shirota) in gefermenteerde melk (Yakult®) op het behoud van de klinische manifestaties van functionele constipatie bij Mexicaanse volwassenen te evalueren.

3. Hypothese:

   De consumptie van een product op basis van melk gefermenteerd met Lacticaseibacillus paracasei stam Shirota heeft een effect op het in stand houden van de klinische manifestaties van functionele constipatie bij Mexicaanse volwassenen.

4. Methodologie:

Er is een origineel longitudinaal, analytisch en prospectief quasi-experimenteel onderzoek gepland bij volwassenen met de diagnose functionele chronische obstipatie volgens de ROME IV-criteria. Het onderzoek levert gedurende vier weken een product op op basis van gefermenteerde melk met de probiotische Lacticaseibacillus paracasei-stam Shirota. Voordat het product wordt geconsumeerd, wordt een basisanalyse van SCFA's in de ontlasting uitgevoerd. Als onderdeel van de technieken en procedures zullen lengte en gewicht worden gemeten met behulp van de ISAK-methodologie om de body mass index (BMI) te verkrijgen. Ondertussen zullen de klinische manifestaties van evacuatiefrequentie en consistentie van fecale materie worden geëvalueerd, rekening houdend met de ROME IV-criteria, met visuele ondersteuning van de Bristol- en symptoomernstschalen. De analyse van vetzuren met een korte keten zal gebeuren door middel van gaschromatografie, waarvan het signaal zal worden vergeleken met een interne standaard.