멕시코 성인의 기능성 변비 임상양상에 대한 Lacticaseibacillus Paracasei 균주 Shirota의 효능 (FC)

1. 배경

   변비는 배변 곤란, 드물게 배변, 단단하거나 덩어리진 변, 과도한 긴장, 불완전한 배변 느낌, 일부 경우 배변을 촉진하기 위한 수동 기술 사용을 특징으로 하는 장 질환입니다.

   변비는 발현 시간에 따라 급성 또는 만성으로 분류됩니다. 급성 증상은 일주일 미만 지속되며 일반적으로 식습관 및/또는 생활 방식의 변화(낮은 섬유질 섭취, 신체 활동 감소, 스트레스, 낯선 장소에서 화장실에 가는 등)에 의해 결정됩니다. 한편, 만성 질환의 증상은 3~6개월에 걸쳐 발생했습니다. 만성 변비는 가장 흔한 위장 질환 중 하나이며 일반적으로 일차성 또는 이차성입니다. 첫 번째는 결장 조절의 변화, 신경근 조직의 조정 부족, 뇌-장 축의 기능 장애와 같은 다양한 병리생리학적 변화의 결과입니다. 차례로 이차성 만성 변비는 약물, 신경 장애, 해부학적 과정 또는 대사 질환으로 인해 발생할 수 있습니다.

   만성 변비는 "임상적 관점에서 만성 변비가 대사, 신경학적 변화, 구조적 병변 또는 약물 치료의 결과인 경우 이차적인 것으로 간주됩니다."라고 정의됩니다. 다른 원인이 배제되면 원발성, 특발성 또는 기능성 변비로 간주됩니다(FD).

   1.1. 임상 발현

   만성 변비는 주로 여성과 노년층에서 3~27%의 유병률을 보이는 기능성 위장질환이다. 대략 6명 중 1명은 만성 변비를 경험합니다. 만성 변비에 대한 멕시코 합의(Mexican Consensus)에서는 멕시코인의 유병률이 14.4%라고 언급하고 있으며, 멕시코에서 수행된 다른 연구에서는 유병률이 2.4~22.3%라고 보고했습니다.

   이 병리학은 다양하게 표현되는 다양한 증상을 갖는 증후군으로 간주됩니다. 이러한 이유로 기능성 만성 변비의 진단에는 ROMA(Rome Foundation for Functional Gastrointestinal Problems) 기준이 사용됩니다. 2016년에 ROMA 기준은 현재 버전 IV인 지침을 업데이트했으며 다음과 같은 8가지 범주를 포함했습니다. A) 식도 장애; B) 위십이지장 장애; C) 장 장애; D) 중추성 장애의 위장 통증; E) 오디 괄약근 및 담낭의 장애; F) 항문직장 장애; G) 소아기의 기능성 위장 장애 및 G) 청소년기의 기능성 위장 장애. 기능성 장 질환은 이러한 기준에 따라 정의되며, 이를 통해 만성 기능성 변비 환자의 증상을 과민성 대장 증후군과 같은 유사한 임상 상태의 환자와 구별할 수 있습니다.

   ROME IV 기준에서 만성 기능성 변비는 복통 및/또는 염증과 같은 증상이 없거나, 존재하는 경우 주요 증상이 아닌, 지속되거나 불완전한 어려운 배변 및/또는 드문 배변을 특징으로 하는 장애입니다. 브리스톨 척도는 1등급과 2등급이 변비에 해당하고 장기간의 장 통과와 관련이 있다는 기준을 뒷받침합니다.

   1.2. 변비와 단쇄지방산

   만성 변비는 식이, 대변량, 수분 함량, 장내 미생물의 영향을 받는 다인성 과정입니다. 최근에는 장내 미생물총의 균형 변화가 만성 변비의 임상적 증상에 영향을 미칠 수 있다고 여겨져 왔습니다. 변비 환자의 장내 미생물은 건강한 성인 및 어린이의 장내 미생물과 다르며, 락토바실러스(Lactobacillus)와 비피도박테리움(Bifidobacterium) 속이 감소하는 것으로 보고되었습니다. 무생물 동물을 대상으로 한 연구와 시험관 내 연구에서는 장내 미생물총이 장 운동성, 장 장벽의 완전성, 대장 pH 조절, 단쇄 지방산(부티레이트, 프로피오네이트, 그리고 아세테이트.

   1.3. 변비와 프로바이오틱스

   변비 환자는 일반적으로 건강한 사람에 비해 장 통과 시간이 길어 배변 빈도와 대변 일관성이 감소합니다. 이를 달성하기 위해 완하제, 식이섬유 보충제, 일부 약물의 처방이 치료로 사용됩니다. 그러나 최근 몇 년 동안 프로바이오틱스 섭취가 장내 미생물군/대사산물 및 위 운동성에 미치는 영향으로 인해 프로바이오틱스 사용이 고려되었습니다.

   하루에 10^8~3 x 10^10 CFU의 특정 프로바이오틱스 균주를 섭취하면 장 통과가 개선되고 배변 빈도가 증가하며 변비와 관련된 증상이 개선되는 것으로 보고되었습니다. 중국 인구를 대상으로 한 Lacticaseibacillus paracasei 균주 Shirota(LcS)에 대한 연구에서는 대변의 빈도와 일관성이 개선되고 장 불편함이 감소한 것으로 나타났습니다. 프로바이오틱스 섭취는 장내 통과를 개선하고 연동운동을 촉진하는 유기산 수치를 증가시킵니다. 또한 일반적으로 변비에 덜 나타나는 비피도박테리움(Bifidobacterium)과 락토바실러스(Lactobacillus) 속을 증가시킵니다. 프로바이오틱스는 장 불편감을 직접적으로 개선할 수 있을 뿐만 아니라 단쇄지방산과 같은 장내 미생물총의 2차 대사산물 형성을 통해 효과를 발휘할 수 있습니다.

   따라서 Lacticaseibacillus paracasei 균주 Shirota와 같은 프로바이오틱스는 기능성 만성 변비에 대한 비약리학적 대안으로 쥐 모델과 아시아 인구를 대상으로 연구되기 시작했습니다. 그러나 기능성 변비에서 프로바이오틱스 섭취와 단쇄 지방산 사이의 관계와 마찬가지로 변비가 있는 멕시코 인구에 미치는 영향은 더 많은 증거가 필요합니다.

2. 일반 목표:

   멕시코 성인의 기능성 변비의 임상 증상 유지에 대한 발효유(Yakult®)에 함유된 락토바실러스 파라카세이 균주 시로타 시로타(이전의 락토바실러스 카제이 균주 시로타)의 효율성을 평가합니다.

3. 가설:

   Lacticaseibacillus paracasei 균주 Shirota로 발효된 우유를 기반으로 한 제품을 섭취하면 멕시코 성인의 기능성 변비의 임상 증상을 유지하는 데 효과가 있습니다.

4. 방법론:

ROME IV 기준에 따라 기능성 만성 변비로 진단받은 성인을 대상으로 독창적인 종단적, 분석적, 전향적 준실험 연구가 계획되어 있습니다. 이 연구는 프로바이오틱 Lacticaseibacillus paracasei 균주 Shirota를 함유한 발효유 기반 제품을 4주 동안 제공할 예정입니다. 제품을 섭취하기 전에 배설물에 대한 SCFA의 기본 분석이 수행됩니다. 기술 및 절차의 일부로, 체질량 지수(BMI)를 얻기 위해 ISAK 방법론을 사용하여 키와 몸무게를 측정합니다. 한편, 브리스톨 및 증상 심각도 척도의 시각적 지원을 통해 ROME IV 기준을 고려하여 배변 빈도 및 대변의 일관성에 대한 임상 증상을 평가합니다. 단쇄 지방산의 분석은 가스 크로마토그래피로 수행되며, 가스 크로마토그래피의 신호는 내부 표준과 비교됩니다.