Účinnost kmene Lacticaseibacillus Paracasei Shirota na klinické projevy funkční zácpy u dospělých Mexičanů (FC)

1. Pozadí

   Zácpa je střevní porucha charakterizovaná potížemi s vyprazdňováním, řídkým pohybem střev, tvrdou nebo hrudkovitou stolicí, nadměrným namáháním, pocitem neúplné evakuace a v některých případech používáním manuálních technik k usnadnění evakuace.

   Vzhledem ke své době projevu je zácpa klasifikována jako akutní nebo chronická. Akutní trvá necelý týden a je běžně podmíněna změnou stravy a/nebo životního stylu (nízký příjem vlákniny, snížená fyzická aktivita, stres, chození na toaletu neznámo kam atd.). Příznaky chronického onemocnění se vyskytly během tří až šesti měsíců. Chronická zácpa patří mezi nejčastější gastrointestinální stavy, obvykle primární nebo sekundární. První je důsledkem mnoha patofyziologických změn, jako je změna regulace tlustého střeva, nedostatečná koordinace nervosvalového aparátu a dysfunkce osy mozek-střevo. Sekundární chronická zácpa může být zase způsobena léky, neurologickými poruchami, anatomickými procesy nebo metabolickými onemocněními.

   Chronická zácpa je definována „z klinického hlediska je chronická zácpa považována za sekundární, když je důsledkem metabolických, neurologických změn, strukturálních lézí nebo léků. Pokud byly vyloučeny jiné příčiny, je považována za primární, idiopatickou nebo funkční zácpu“ (FD).

   1.1. Klinické projevy

   Chronická zácpa je funkční gastrointestinální porucha s prevalencí 3 až 27 %, zejména u žen a starších dospělých. Přibližně 1 ze 6 jedinců trpí chronickou zácpou. Mexický konsensus o chronické zácpě uvádí prevalenci 14,4 % u Mexičanů, zatímco jiné studie provedené v zemi uvádějí prevalenci mezi 2,4 a 22,3 %.

   Tato patologie je považována za syndrom s různými příznaky, které jsou vyjádřeny variabilně. Z tohoto důvodu byla k diagnostice funkční chronické zácpy použita kritéria ROMA (Rome Foundation for Functional Gastrointestinal Problems). V roce 2016 aktualizovala kritéria ROMA svá doporučení, aktuálně ve verzi IV, a zahrnovala osm kategorií: A) poruchy jícnu; B) gastroduodenálních poruch; C) střevní poruchy; D) gastrointestinální bolest u centrálně středních poruch; E) poruchy Oddiho svěrače a žlučníku; F) anorektální poruchy; G) funkční gastrointestinální poruchy dětského věku a G) funkční gastrointestinální poruchy adolescence. Funkční střevní poruchy jsou definovány těmito kritérii, která nám umožňují odlišit symptomy pacientů s chronickou funkční zácpou od pacientů s podobnými klinickými stavy, jako je syndrom dráždivého tračníku.

   Podle kritérií ROME IV je chronická funkční zácpa porucha charakterizovaná přetrvávajícím nebo neúplným obtížným vyprazdňováním a/nebo vzácnou stolicí bez příznaků, jako je bolest břicha a/nebo zánět, nebo, pokud jsou přítomny, nejsou převládajícími příznaky. Bristolská škála podporuje kritéria, ve kterých stupně 1 a 2 odpovídají zácpě a korelují s prodlouženým střevním průchodem.

   1.2. Zácpa a mastné kyseliny s krátkým řetězcem

   Chronická zácpa je multifaktoriální proces ovlivněný stravou, objemem stolice, obsahem vody a střevní mikroflórou. V posledních letech se má za to, že změny v rovnováze střevní mikrobioty mohou ovlivnit klinické projevy chronické zácpy. Bylo hlášeno, že střevní mikrobiota pacientů se zácpou se liší od zdravých dospělých a dětí, s poklesem rodů Lactobacillus a Bifidobacterium. Studie na gnotobiotických zvířatech a in vitro ukázaly, že střevní mikroflóra ovlivňuje motilitu střev, integritu střevní bariéry, modulaci pH tlustého střeva a imunitní nebo nervovou odpověď prostřednictvím produkce mastných kyselin s krátkým řetězcem: butyrátu, propionátu, a acetát.

   1.3. Zácpa a probiotika

   Pacienti se zácpou mají obvykle delší dobu průchodu střevem ve srovnání se zdravými jedinci, čímž se snižuje frekvence evakuace a konzistence stolice. K dosažení tohoto cíle se jako léčba používají laxativa, doplňky stravy s vlákninou a předepisování některých léků. V posledních letech se však o užívání probiotik uvažuje kvůli vlivu jejich konzumace na střevní mikrobiotu/metabolity a následně na motilitu žaludku.

   Bylo hlášeno, že konzumace 10^8 až 3 x 10^10 CFU za den specifických probiotických kmenů zlepšuje střevní průchod, zvyšuje frekvenci evakuace a zlepšuje symptomy související se zácpou. Studie s kmenem Lacticaseibacillus paracasei Shirota (LcS) u čínské populace prokázaly zlepšení frekvence a konzistence stolice a snížení střevního nepohodlí. Příjem probiotik zlepšuje střevní průchod a zvyšuje hladinu organických kyselin, které podporují peristaltiku. Zvyšuje také rody Bifidobacterium a Lactobacillus, které jsou obvykle v menším množství při zácpě. Probiotika by mohla nejen přímo zlepšit střevní nepohodlí, ale také prostřednictvím tvorby sekundárních metabolitů střevní mikroflóry, jako jsou mastné kyseliny s krátkým řetězcem.

   Proto se probiotika, jako je Lacticaseibacillus paracasei kmen Shirota, začala studovat na myších modelech a v asijské populaci jako nefarmakologická alternativa funkční chronické zácpy. Jeho vliv na mexickou populaci se zácpou však vyžaduje více důkazů, stejně jako vztah mezi příjmem probiotik při funkční zácpě a mastnými kyselinami s krátkým řetězcem.

2. Obecný cíl:

   Vyhodnotit účinnost Lactobacillus paracasei kmen Shirota Shirota (dříve Lactobacillus casei kmen Shirota) ve fermentovaném mléce (Yakult®) na udržení klinických projevů funkční zácpy u dospělých Mexičanů.

3. Hypotéza:

   Konzumace produktu na bázi mléka fermentovaného kmenem Lacticaseibacillus paracasei Shirota má vliv na udržení klinických projevů funkční zácpy u dospělých Mexičanů.

4. Metodologie:

Plánuje se originální longitudinální, analytická a prospektivní kvaziexperimentální studie u dospělých s diagnostikovanou funkční chronickou zácpou podle kritérií ROME IV. Studie poskytne produkt na bázi fermentovaného mléka s probiotikem Lacticaseibacillus paracasei kmen Shirota po dobu čtyř týdnů. Před konzumací produktu bude provedena základní analýza SCFA ve stolici. V rámci technik a postupů bude měřena výška a hmotnost pomocí metodiky ISAK pro získání indexu tělesné hmotnosti (BMI). Mezitím budou hodnoceny klinické projevy frekvence evakuace a konzistence stolice s ohledem na kritéria ROME IV, s vizuální podporou Bristol a stupnice závažnosti symptomů. Analýza mastných kyselin s krátkým řetězcem bude provedena plynovou chromatografií, jejíž signál bude porovnán s vnitřním standardem.