Эффективность штамма Lacticaseibacillus Paracasei Shirota при клинических проявлениях функционального запора у взрослых в Мексике (FC)

1. Фон

   Запор – это расстройство кишечника, характеризующееся затруднением дефекации, нечастой дефекацией, твердым или комковатым стулом, чрезмерным натуживанием, ощущением неполного опорожнения и, в некоторых случаях, использованием ручных методов для облегчения опорожнения.

   В зависимости от времени проявления запор классифицируют как острый или хронический. Острый длится менее недели и обычно определяется изменением диеты и/или образа жизни (низкое потребление клетчатки, снижение физической активности, стресс, посещение туалета в неизвестном месте и т. д.). Со своей стороны, симптомы хронического заболевания проявляются в течение трех-шести месяцев. Хронический запор является одним из наиболее распространенных желудочно-кишечных заболеваний, обычно первичных или вторичных. Первый является следствием множественных патофизиологических изменений, таких как нарушение регуляции толстой кишки, отсутствие координации нервно-мышечного аппарата и дисфункция оси мозг-кишечник. В свою очередь, вторичный хронический запор может быть вызван приемом лекарств, неврологическими нарушениями, анатомическими процессами или заболеваниями обмена веществ.

   Хронический запор определяется: «С клинической точки зрения хронический запор считается вторичным, если он является следствием метаболических, неврологических изменений, структурных поражений или приема лекарств. Когда другие причины исключены, запор считается первичным, идиопатическим или функциональным» (ФД).

   1.1. Клинические проявления

   Хронический запор — функциональное расстройство желудочно-кишечного тракта, распространенность которого составляет от 3 до 27%, преимущественно среди женщин и пожилых людей. Примерно каждый шестой человек страдает хроническим запором. В Мексиканском консенсусе по хроническому запору упоминается распространенность 14,4% среди мексиканцев, в то время как другие исследования, проведенные в стране, сообщают о распространенности от 2,4 до 22,3%.

   Данная патология считается синдромом с разными симптомами, выраженными по-разному. По этой причине для диагностики функционального хронического запора используются критерии ROMA (Римского фонда функциональных желудочно-кишечных проблем). В 2016 году критерии ROMA обновили свои рекомендации, в настоящее время в версии IV, и включили восемь категорий: А) расстройства пищевода; Б) гастродуоденальные расстройства; В) кишечные расстройства; Г) желудочно-кишечная боль при центрально-срединных расстройствах; Д) расстройства сфинктера Одди и желчного пузыря; Е) аноректальные расстройства; Ж) функциональные желудочно-кишечные расстройства детского возраста и Г) функциональные желудочно-кишечные расстройства подросткового возраста. Функциональные расстройства кишечника определяются по этим критериям, которые позволяют дифференцировать симптомы пациентов с хроническими функциональными запорами от пациентов со схожими клиническими состояниями, такими как синдром раздраженного кишечника.

   В соответствии с критериями ROME IV хронический функциональный запор представляет собой расстройство, характеризующееся постоянной или неполной затрудненной дефекацией и/или нечастыми испражнениями без таких симптомов, как боль в животе и/или воспаление, или, если они присутствуют, которые не являются преобладающими симптомами. Бристольская шкала поддерживает критерии, по которым степени 1 и 2 соответствуют запору и коррелируют с длительным кишечным транзитом.

   1.2. Запор и короткоцепочечные жирные кислоты

   Хронический запор — это многофакторный процесс, на который влияют диета, объем стула, содержание воды и микробиота кишечника. В последние годы считается, что изменения баланса микробиоты кишечника могут влиять на клинические проявления хронического запора. Сообщалось, что кишечная микробиота пациентов с запорами отличается от микробиоты здоровых взрослых и детей с уменьшением количества родов Lactobacillus и Bifidobacterium. Исследования на гнотобиотических животных и in vitro показали, что кишечная микробиота влияет на перистальтику кишечника, целостность кишечного барьера, модуляцию рН толстой кишки, а также на иммунный или нервный ответ посредством выработки короткоцепочечных жирных кислот: бутирата, пропионата, и ацетат.

   1.3. Запор и пробиотики

   У пациентов с запором время кишечного транзита обычно увеличивается по сравнению со здоровыми людьми, что приводит к снижению частоты опорожнения и консистенции стула. Для этого в качестве лечения применяют слабительные средства, добавки с пищевыми волокнами, а также назначают некоторые лекарства. Однако в последние годы рассматривается возможность использования пробиотиков из-за влияния их потребления на микробиоту/метаболиты кишечника и, в свою очередь, на перистальтику желудка.

   Сообщалось, что употребление от 10^8 до 3 x 10^10 КОЕ в день конкретных пробиотических штаммов улучшает кишечный транзит, увеличивает частоту опорожнения и облегчает симптомы, связанные с запорами. Исследования штамма Lacticaseibacillus paracasei Shirota (LcS) у китайской популяции показали улучшение частоты и консистенции фекалий, а также уменьшение дискомфорта в кишечнике. Прием пробиотиков улучшает кишечный транзит и повышает уровень органических кислот, способствующих перистальтике. Он также увеличивает количество родов Bifidobacterium и Lactobacillus, численность которых при запорах обычно меньше. Пробиотики могут не только напрямую уменьшить кишечный дискомфорт, но и за счет образования вторичных метаболитов кишечной микробиоты, таких как короткоцепочечные жирные кислоты.

   Поэтому пробиотики, такие как штамм Lacticaseibacillus paracasei Shirota, начали изучать на мышиных моделях и в азиатской популяции в качестве нефармакологической альтернативы функциональному хроническому запору. Однако его влияние на население Мексики, страдающее запорами, требует дополнительных доказательств, как и взаимосвязь между приемом пробиотиков при функциональном запоре и короткоцепочечных жирных кислот.

2. Общая цель:

   Оценить эффективность штамма Lacticaseibacillus paracasei Shirota Shirota (ранее штамм Lactobacillus casei Shirota) в кисломолочном продукте (Якульт®) на поддержание клинических проявлений функционального запора у взрослых мексиканцев.

3. Гипотеза:

   Потребление продукта на основе молока, ферментированного штаммом Lacticaseibacillus paracasei Shirota, оказывает влияние на поддержание клинических проявлений функционального запора у взрослых мексиканцев.

4. Методология:

Планируется оригинальное продольное, аналитическое и проспективное квазиэкспериментальное исследование у взрослых с диагнозом функциональный хронический запор по критериям ROME IV. В ходе исследования будет разработан продукт на основе кисломолочного продукта с пробиотиком штамма Lacticaseibacillus paracasei Shirota на четыре недели. Перед употреблением продукта будет проведен базовый анализ SCFAs в фекалиях. В рамках методик и процедур будет измерен рост и вес по методике ISAK для получения индекса массы тела (ИМТ). При этом клинические проявления частоты эвакуации и консистенции фекалий будут оцениваться с учетом критериев ROME IV с визуальной поддержкой Бристольской шкалы и шкалы тяжести симптомов. Анализ короткоцепочечных жирных кислот будет проводиться с помощью газовой хроматографии, сигнал которой будет сравниваться с внутренним стандартом.