Skuteczność szczepu Lacticaseibacillus Paracasei Shirota w leczeniu klinicznych objawów zaparć czynnościowych u dorosłych Meksyku (FC)

1. Tło

   Zaparcia to zaburzenie jelitowe charakteryzujące się trudnościami w wypróżnianiu, rzadkimi wypróżnieniami, twardymi lub grudkowatymi stolcami, nadmiernym wysiłkiem, uczuciem niepełnego wypróżnienia oraz, w niektórych przypadkach, stosowaniem technik manualnych w celu ułatwienia ewakuacji.

   Ze względu na czas wystąpienia zaparcia dzieli się je na ostre i przewlekłe. Choroba ostra trwa krócej niż tydzień i najczęściej jest spowodowana zmianą diety i/lub stylu życia (mała ilość błonnika, zmniejszona aktywność fizyczna, stres, pójście do łazienki w nieznanym miejscu itp.). Ze swej strony objawy choroby przewlekłej występowały w ciągu trzech do sześciu miesięcy. Przewlekłe zaparcia należą do najczęstszych schorzeń żołądkowo-jelitowych, zwykle pierwotnych lub wtórnych. Pierwsza jest konsekwencją wielu zmian patofizjologicznych, takich jak zaburzenia regulacji okrężnicy, brak koordynacji aparatu nerwowo-mięśniowego i dysfunkcja osi mózgowo-jelitowej. Z kolei wtórne zaparcia przewlekłe mogą być spowodowane lekami, zaburzeniami neurologicznymi, procesami anatomicznymi lub chorobami metabolicznymi.

   Przewlekłe zaparcia definiuje się: „Z klinicznego punktu widzenia przewlekłe zaparcia uważa się za wtórne, gdy są konsekwencją zmian metabolicznych, neurologicznych, zmian strukturalnych lub leków. Jeżeli wykluczono inne przyczyny, uznaje się je za zaparcie pierwotne, idiopatyczne lub czynnościowe” (FD).

   1.1. Objawy kliniczne

   Przewlekłe zaparcia to czynnościowe zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które występuje u 3–27% osób, głównie u kobiet i osób starszych. Około 1 na 6 osób cierpi na przewlekłe zaparcia. W meksykańskim konsensusie dotyczącym przewlekłych zaparć częstość występowania zaparć wśród Meksykanów wynosi 14,4%, podczas gdy inne badania przeprowadzone w tym kraju wykazały częstość występowania od 2,4 do 22,3%.

   Ta patologia jest uważana za zespół z różnymi objawami, które są wyrażane w różny sposób. Z tego powodu do diagnozy przewlekłego zaparcia czynnościowego zastosowano kryteria ROMA (Rzymskiej Fundacji ds. Funkcjonalnych Problemów Gastrointestinalnych). W 2016 roku kryteria ROMA zaktualizowały swoje wytyczne, obecnie w wersji IV, i objęły osiem kategorii: A) choroby przełyku; B) zaburzenia żołądkowo-dwunastnicze; C) zaburzenia jelitowe; D) bóle żołądkowo-jelitowe o zaburzeniach centralnie pośrodkowych; E) zaburzenia zwieracza Oddiego i pęcherzyka żółciowego; F) zaburzenia odbytowo-odbytnicze; G) czynnościowe zaburzenia żołądkowo-jelitowe wieku dziecięcego i G) czynnościowe zaburzenia żołądkowo-jelitowe wieku młodzieńczego. Te kryteria definiują zaburzenia czynnościowe jelit, co pozwala odróżnić objawy pacjentów z przewlekłymi zaparciami czynnościowymi od pacjentów z podobnymi stanami klinicznymi, takimi jak zespół jelita drażliwego.

   Według kryteriów RZYMSKICH IV przewlekłe zaparcia czynnościowe to zaburzenie charakteryzujące się uporczywą lub niecałkowitą, trudną defekacją i/lub rzadkimi wypróżnieniami, bez objawów takich jak ból brzucha i/lub stan zapalny lub, jeśli występują, nie są to objawy dominujące. Skala Bristol wspiera kryteria, w których stopnie 1 i 2 odpowiadają zaparciom i korelują z przedłużonym pasażem jelitowym.

   1.2. Zaparcia i krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe

   Przewlekłe zaparcia to proces wieloczynnikowy, na który wpływa dieta, objętość stolca, zawartość wody i mikroflora jelitowa. W ostatnich latach uznano, że zmiany w równowadze mikroflory jelitowej mogą wpływać na objawy kliniczne przewlekłych zaparć. Donoszono, że mikrobiota jelitowa pacjentów z zaparciami różni się od mikrobioty zdrowych dorosłych i dzieci, gdyż zmniejsza się liczba rodzajów Lactobacillus i Bifidobacterium. Badania na zwierzętach gnotobiotycznych i in vitro sugerują, że mikroflora jelitowa wpływa na ruchliwość jelit, integralność bariery jelitowej, modulację pH w okrężnicy oraz odpowiedź immunologiczną lub nerwową poprzez produkcję krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych: maślanu, propionianu, i octan.

   1.3. Zaparcia i probiotyki

   U pacjentów z zaparciami czas pasażu jelitowego jest zwykle dłuższy w porównaniu do osób zdrowych, co powoduje zmniejszenie częstotliwości wydalania i konsystencji stolca. Aby to osiągnąć, w leczeniu stosuje się środki przeczyszczające, suplementy błonnika pokarmowego i niektóre leki na receptę. Jednakże w ostatnich latach zaczęto rozważać stosowanie probiotyków ze względu na wpływ ich spożycia na mikroflorę/metabolity jelitowe, a co za tym idzie, na motorykę żołądka.

   Donoszono, że spożywanie od 10^8 do 3 x 10^10 CFU dziennie określonych szczepów probiotycznych poprawia pasaż jelitowy, zwiększa częstotliwość wypróżnień i łagodzi objawy związane z zaparciami. Badania z Lacticaseibacillus paracasei szczepem Shirota (LcS) w populacji chińskiej wykazały poprawę częstotliwości i konsystencji kału oraz zmniejszenie dyskomfortu jelitowego. Przyjmowanie probiotyków poprawia pasaż jelitowy i zwiększa poziom kwasów organicznych wspomagających perystaltykę. Zwiększa także liczbę rodzajów Bifidobacterium i Lactobacillus, których zwykle występuje w mniejszej liczbie w przypadku zaparć. Probiotyki mogą nie tylko bezpośrednio łagodzić dyskomfort jelitowy, ale także poprzez tworzenie wtórnych metabolitów mikroflory jelitowej, takich jak krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe.

   Dlatego też probiotyki, takie jak Lacticaseibacillus paracasei szczep Shirota, zaczęto badać na modelach mysich i w populacji azjatyckiej jako niefarmakologiczną alternatywę w przypadku czynnościowych przewlekłych zaparć. Jednak jego wpływ na populację Meksyku cierpiącą na zaparcia wymaga więcej dowodów, podobnie jak związek między spożyciem probiotyków w zaparciach czynnościowych a krótkołańcuchowymi kwasami tłuszczowymi.

2. Cel ogólny:

   Ocena skuteczności Lacticaseibacillus paracasei szczepu Shirota Shirota (dawniej Lactobacillus casei szczep Shirota) w sfermentowanym mleku (Yakult®) w utrzymaniu klinicznych objawów zaparć czynnościowych u dorosłych Meksyku.

3. Hipoteza:

   Spożywanie produktu na bazie mleka fermentowanego Lacticaseibacillus paracasei szczep Shirota ma wpływ na utrzymywanie się objawów klinicznych zaparcia czynnościowego u dorosłych Meksyku.

4. Metodologia:

Planowane jest oryginalne, podłużne, analityczne i prospektywne, quasi-eksperymentalne badanie z udziałem osób dorosłych, u których zdiagnozowano przewlekłe zaparcia czynnościowe zgodnie z kryteriami ROME IV. W ramach badania dostarczony zostanie produkt na bazie mleka fermentowanego z probiotykiem Lacticaseibacillus paracasei szczep Shirota na okres czterech tygodni. Przed spożyciem produktu zostanie przeprowadzona analiza wyjściowa SCFA w odchodach. W ramach technik i zabiegów zostanie dokonany pomiar wzrostu i masy ciała metodą ISAK w celu uzyskania wskaźnika masy ciała (BMI). W międzyczasie zostaną ocenione objawy kliniczne dotyczące częstotliwości ewakuacji i konsystencji kału, biorąc pod uwagę kryteria ROME IV, ze wsparciem wizualnym w skali Bristolskiej i skali nasilenia objawów. Analiza krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych zostanie przeprowadzona metodą chromatografii gazowej, której sygnał zostanie porównany ze standardem wewnętrznym.