Effekten af ​​Lacticaseibacillus Paracasei stamme Shirota på klinisk manifestation af funktionel obstipation hos mexicanske voksne (FC)

1. Baggrund

   Forstoppelse er en tarmlidelse karakteriseret ved besvær med afføring, sjældne afføringer, hård eller klumpet afføring, overdreven belastning, en følelse af ufuldstændig evakuering og i nogle tilfælde brugen af ​​manuelle teknikker til at lette evakueringen.

   På grund af dets præsentationstid klassificeres forstoppelse som akut eller kronisk. Den akutte varer mindre end en uge og er almindeligvis bestemt af en ændring i kost og/eller livsstil (lavt fiberindtag, nedsat fysisk aktivitet, stress, gå på toilettet et ukendt sted osv.). For sin del er symptomerne på kronisk sygdom opstået over tre til seks måneder. Kronisk forstoppelse er blandt de mest almindelige gastrointestinale tilstande, normalt primær eller sekundær. Den første er en konsekvens af flere patofysiologiske ændringer, såsom ændring af colonregulering, manglende koordination af det neuromuskulære apparat og dysfunktion af hjerne-tarm-aksen. Til gengæld kan sekundær kronisk forstoppelse være forårsaget af lægemidler, neurologiske lidelser, anatomiske processer eller stofskiftesygdomme.

   Kronisk forstoppelse defineres "fra et klinisk synspunkt betragtes kronisk forstoppelse som sekundær, når den er en konsekvens af metaboliske, neurologiske ændringer, strukturelle læsioner eller medicin. Når andre årsager er blevet udelukket, betragtes det som primær, idiopatisk eller funktionel obstipation" (FD).

   1.1. Kliniske manifestationer

   Kronisk forstoppelse er en funktionel mave-tarmlidelse med en prævalens på 3 til 27 %, hovedsageligt blandt kvinder og ældre voksne. Cirka 1 ud af 6 personer oplever kronisk forstoppelse. Den mexicanske konsensus om kronisk forstoppelse nævner en prævalens på 14,4% hos mexicanere, mens andre undersøgelser udført i landet har rapporteret en prævalens mellem 2,4 og 22,3%.

   Denne patologi betragtes som et syndrom med forskellige symptomer, der udtrykkes variabelt. Af denne grund er ROMA-kriterierne (Rome Foundation for Functional Gastrointestinal Problems) blevet brugt til at diagnosticere funktionel kronisk obstipation. I 2016 opdaterede ROMA-kriterierne deres retningslinjer, i øjeblikket i version IV, og omfattede otte kategorier: A) esophageal lidelser; B) gastroduodenale lidelser; C) tarmlidelser; D) gastrointestinale smerter af central mediane lidelser; E) lidelser i sphincter af Oddi og galdeblæren; F) anorektale lidelser; G) funktionelle gastrointestinale lidelser i barndommen og G) funktionelle gastrointestinale lidelser i ungdomsårene. Funktionelle tarmlidelser er defineret af disse kriterier, som giver os mulighed for at differentiere symptomerne hos patienter med kronisk funktionel forstoppelse fra dem med lignende kliniske tilstande, såsom irritabel tyktarm.

   I ROME IV-kriterierne er kronisk funktionel obstipation en lidelse karakteriseret ved vedvarende eller ufuldstændig vanskelig afføring og/eller sjældne afføringer uden symptomer som mavesmerter og/eller betændelse eller, hvis de er til stede, som ikke er de fremherskende symptomer. Bristol-skalaen understøtter kriterierne, hvor grad 1 og 2 svarer til obstipation og korrelerer med forlænget tarmpassage.

   1.2. Forstoppelse og kortkædede fedtsyrer

   Kronisk forstoppelse er en multifaktoriel proces, der påvirkes af kost, afføringsvolumen, vandindhold og tarmmikrobiota. I de senere år er det blevet overvejet, at ændringer i balancen i tarmmikrobiotaen kan påvirke de kliniske manifestationer af kronisk forstoppelse. Det er blevet rapporteret, at tarmmikrobiotaen hos patienter med forstoppelse adskiller sig fra den hos raske voksne og børn, med et fald i slægterne Lactobacillus og Bifidobacterium. Undersøgelser med gnotobiotiske dyr og in vitro har antydet, at tarmmikrobiotaen påvirker tarmmotiliteten, integriteten af ​​tarmbarrieren, moduleringen af ​​colon-pH og immun- eller nerveresponsen gennem produktionen af ​​kortkædede fedtsyrer: butyrat, propionat, og acetat.

   1.3. Forstoppelse og probiotika

   Patienter med forstoppelse har normalt en forlænget tarmpassagetid sammenlignet med raske forsøgspersoner, faldende evakueringsfrekvens og afføringskonsistens. For at opnå dette bruges afføringsmidler, kostfibertilskud og ordination af nogle lægemidler som behandling. Men i de senere år er brugen af ​​probiotika blevet overvejet på grund af indvirkningen af ​​deres forbrug på tarmmikrobiota/metabolitter og igen på mavemotilitet.

   Det er blevet rapporteret, at indtagelse af 10^8 til 3 x 10^10 CFU pr. dag af specifikke probiotiske stammer forbedrer intestinal transit, øger evakueringsfrekvensen og forbedrer symptomer relateret til forstoppelse. Undersøgelser med Lacticaseibacillus paracasei stamme Shirota (LcS) i den kinesiske befolkning viste forbedring i hyppigheden og konsistensen af ​​fækalt materiale og reduceret ubehag i tarmen. Indtagelse af probiotika forbedrer intestinal transit og øger niveauet af organiske syrer, der fremmer peristaltikken. Det øger også Bifidobacterium og Lactobacillus slægterne, som normalt er i lavere overflod ved forstoppelse. Probiotika kunne ikke kun direkte forbedre tarmbehag, men også gennem dannelsen af ​​sekundære metabolitter af tarmmikrobiotaen, såsom kortkædede fedtsyrer.

   Derfor er probiotika såsom Lacticaseibacillus paracasei-stammen Shirota begyndt at blive undersøgt i murine modeller og i den asiatiske befolkning som et ikke-farmakologisk alternativ til funktionel kronisk forstoppelse. Dets effekt på den mexicanske befolkning med forstoppelse kræver dog mere evidens, ligesom forholdet mellem indtagelse af probiotika ved funktionel forstoppelse og kortkædede fedtsyrer.

2. Generelt mål:

   For at evaluere effektiviteten af ​​Lacticaseibacillus paracasei-stammen Shirota Shirota (tidligere Lactobacillus casei-stammen Shirota) i fermenteret mælk (Yakult®) på opretholdelsen af ​​de kliniske manifestationer af funktionel obstipation hos mexicanske voksne.

3. Hypotese:

   Indtagelse af et produkt baseret på mælk fermenteret med Lacticaseibacillus paracasei stamme Shirota, har en effekt på opretholdelsen af ​​de kliniske manifestationer af funktionel obstipation hos mexicanske voksne.

4. Metode:

En original longitudinel, analytisk og prospektiv kvasi-eksperimentel undersøgelse af voksne diagnosticeret med funktionel kronisk obstipation under ROME IV-kriterierne er planlagt. Undersøgelsen vil levere et produkt baseret på fermenteret mælk med den probiotiske Lacticaseibacillus paracasei-stamme Shirota i fire uger. Inden produktet indtages, vil der blive udført en baseline-analyse af SCFA'er i fækalt materiale. Som en del af teknikkerne og procedurerne vil højde og vægt blive målt ved hjælp af ISAK-metoden for at opnå body mass index (BMI). I mellemtiden vil de kliniske manifestationer af evakueringsfrekvens og konsistens af fækalt materiale blive evalueret under hensyntagen til ROME IV-kriterierne med visuel støtte fra Bristol- og symptomsværhedsskalaen. Analysen af ​​kortkædede fedtsyrer vil blive udført ved gaskromatografi, hvis signal vil blive sammenlignet med en intern standard.