Lacticaseibacillus Paracasei -kannan Shirota teho funktionaalisen ummetuksen kliiniseen ilmenemiseen meksikolaisilla aikuisilla (FC)

1. Tausta

   Ummetus on suolistosairaus, jolle on tunnusomaista ulostusvaikeudet, harvat suolen liikkeet, kovat tai kyhmyiset ulosteet, liiallinen rasitus, epätäydellisen evakuoinnin tunne ja joissakin tapauksissa manuaalisten tekniikoiden käyttö evakuoinnin helpottamiseksi.

   Esiintymisajan vuoksi ummetus luokitellaan akuuttiin tai krooniseen. Akuutti kesto on alle viikon ja se johtuu yleensä ruokavalion ja/tai elämäntapojen muutoksesta (alhainen kuidun saanti, vähentynyt fyysinen aktiivisuus, stressi, vessassa käyminen tuntemattomassa paikassa jne.). Kroonisen sairauden oireet ovat puolestaan ​​ilmenneet kolmesta kuuteen kuukauteen. Krooninen ummetus on yksi yleisimmistä maha-suolikanavan sairauksista, yleensä primaarinen tai toissijainen. Ensimmäinen on seurausta monista patofysiologisista muutoksista, kuten paksusuolen säätelyn muutoksista, hermo-lihaslaitteiston koordinaation puutteesta ja aivo-suoliakselin toimintahäiriöstä. Toissijainen krooninen ummetus voi puolestaan ​​johtua lääkkeistä, neurologisista häiriöistä, anatomisista prosesseista tai aineenvaihduntasairauksista.

   Krooninen ummetus määritellään "kliinisestä näkökulmasta kroonista ummetusta pidetään toissijaisena, kun se on seurausta metabolisista, neurologisista muutoksista, rakenteellisista vaurioista tai lääkkeistä. Kun muut syyt on suljettu pois, sitä pidetään ensisijaisena, idiopaattisena tai toiminnallisena ummetuksena" (FD).

   1.1. Kliiniset ilmentymät

   Krooninen ummetus on toiminnallinen maha-suolikanavan häiriö, jonka esiintyvyys on 3–27 %, pääasiassa naisilla ja iäkkäillä aikuisilla. Noin 1/6 henkilöllä on krooninen ummetus. Kroonista ummetusta koskeva Meksikon konsensus mainitsee 14,4 prosentin esiintyvyyden meksikolaisilla, kun taas muut maassa tehdyt tutkimukset ovat raportoineet esiintyvyyden välillä 2,4–22,3 prosenttia.

   Tätä patologiaa pidetään oireyhtymänä, jolla on erilaisia ​​oireita, jotka ilmenevät vaihtelevasti. Tästä syystä funktionaalisen kroonisen ummetuksen diagnosoinnissa on käytetty ROMA-kriteeriä (Rome Foundation for Functional Gastrointestinal Problems). Vuonna 2016 ROMA-kriteerit päivittivät suuntaviivojaan, jotka ovat tällä hetkellä versiossa IV, ja sisälsivät kahdeksan luokkaa: A) ruokatorven häiriöt; B) maha- pohjukaissuolen häiriöt; C) suolistosairaudet; D) maha-suolikanavan kipu keskeisistä mediaanihäiriöistä; E) Oddin sulkijalihaksen ja sappirakon häiriöt; F) anorektaaliset häiriöt; G) lapsuuden maha-suolikanavan toiminnalliset häiriöt ja G) murrosiän toiminnalliset maha-suolikanavan häiriöt. Toiminnalliset suolistosairaudet määritellään näillä kriteereillä, joiden avulla voimme erottaa kroonista toiminnallista ummetusta sairastavien potilaiden oireet potilaista, joilla on samanlainen kliininen sairaus, kuten ärtyvän suolen oireyhtymä.

   ROME IV -kriteereissä krooninen toiminnallinen ummetus on sairaus, jolle on tunnusomaista jatkuva tai epätäydellinen vaikea ulostaminen ja/tai harvinainen ulostaminen ilman oireita, kuten vatsakipua ja/tai tulehdusta, tai jos niitä esiintyy, ne eivät ole vallitsevia oireita. Bristol-asteikko tukee kriteerejä, joissa arvosanat 1 ja 2 vastaavat ummetusta ja korreloivat pitkittyneen suoliston kautta.

   1.2. Ummetus ja lyhytketjuiset rasvahapot

   Krooninen ummetus on monitekijäinen prosessi, johon vaikuttavat ruokavalio, ulosteen tilavuus, vesipitoisuus ja suoliston mikrobisto. Viime vuosina on katsottu, että suoliston mikrobiotan tasapainon muutokset voivat vaikuttaa kroonisen ummetuksen kliinisiin ilmenemismuotoihin. On raportoitu, että ummetusta kärsivien potilaiden suoliston mikrobisto eroaa terveiden aikuisten ja lasten suvuista Lactobacillus- ja Bifidobacterium-sukujen vähentyessä. Gnotobioottisilla eläimillä ja in vitro tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että suoliston mikrobiota vaikuttaa suoliston motiliteettiin, suoliston esteen eheyteen, paksusuolen pH:n säätelyyn ja immuuni- tai hermostoreaktioon tuottamalla lyhytketjuisia rasvahappoja: butyraattia, propionaattia, ja asetaatti.

   1.3. Ummetus ja probiootit

   Ummetusta sairastavilla potilailla on yleensä pidempi suolen läpikulkuaika terveisiin henkilöihin verrattuna, jolloin evakuointitiheys ja ulosteiden konsistenssi vähenevät. Tämän saavuttamiseksi hoitona käytetään laksatiiveja, ravintokuitulisiä ja joidenkin lääkkeiden määräämistä. Viime vuosina probioottien käyttöä on kuitenkin pohdittu, koska niiden käyttö vaikuttaa suoliston mikrobiotaan/aineenvaihduntaan ja puolestaan ​​mahalaukun motiliteettiin.

   On raportoitu, että tiettyjen probioottikantojen 10^8-3 x 10^10 CFU:n päivittäinen nauttiminen parantaa suoliston läpikulkua, lisää evakuointitiheyttä ja parantaa ummetukseen liittyviä oireita. Lacticaseibacillus paracasei -kannan Shirota (LcS) kanssa tehdyt tutkimukset kiinalaisväestössä osoittivat ulosteiden esiintymistiheyden ja koostumuksen paranemista ja suoliston epämukavuuden vähentymistä. Probioottien saanti parantaa suoliston läpikulkua ja lisää peristaltiikkaa edistävien orgaanisten happojen määrää. Se lisää myös Bifidobacterium- ja Lactobacillus-sukuja, jotka ovat yleensä vähäisempiä ummetuksessa. Probiootit voivat parantaa suoliston epämukavuutta, mutta myös suoliston mikrobiotan sekundaaristen metaboliittien, kuten lyhytketjuisten rasvahappojen, muodostumisen kautta.

   Siksi probiootteja, kuten Lacticaseibacillus paracasei -kantaa Shirota, on alettu tutkia hiirimalleissa ja Aasian populaatiossa ei-farmakologisena vaihtoehtona toiminnalliseen krooniseen ummetukseen. Sen vaikutus meksikolaiseen väestöön, jolla on ummetusta, vaatii kuitenkin enemmän näyttöä, kuten myös toiminnallisen ummetuksen probioottien ja lyhytketjuisten rasvahappojen välinen suhde.

2. Yleinen tavoite:

   Arvioida Lacticaseibacillus paracasei -kannan Shirota Shirota (entinen Lactobacillus casei -kanta Shirota) tehoa fermentoidussa maidossa (Yakult®) toiminnallisen ummetuksen kliinisten ilmentymien ylläpitämisessä meksikolaisilla aikuisilla.

3. Hypoteesi:

   Lacticaseibacillus paracasei Shirota -kannan kanssa fermentoidun maidon kulutuksella on vaikutusta meksikolaisilla aikuisilla toiminnallisen ummetuksen kliinisten ilmentymien säilymiseen.

4. Metodologia:

Suunnitellaan alkuperäinen pitkittäinen, analyyttinen ja prospektiivinen lähes kokeellinen tutkimus aikuisilla, joilla on diagnosoitu toiminnallinen krooninen ummetus ROME IV -kriteerien mukaisesti. Tutkimus tuottaa fermentoituun maitoon perustuvan tuotteen, jossa on probiootti Lacticaseibacillus paracasei -kanta Shirota, neljän viikon ajan. Ennen tuotteen nauttimista ulosteesta tehdään perusanalyysi SCFA:ista. Osana tekniikoita ja toimenpiteitä mitataan pituus ja paino käyttämällä ISAK-menetelmää kehon massaindeksin (BMI) saamiseksi. Samaan aikaan evakuointitiheyden ja ulosteen konsistenssin kliiniset ilmenemismuodot arvioidaan ottaen huomioon ROME IV -kriteerit Bristolin visuaalisen tuen ja oireiden vakavuusasteikon avulla. Lyhytketjuisten rasvahappojen analyysi tehdään kaasukromatografialla, jonka signaalia verrataan sisäiseen standardiin.