Eficacia de la cepa Shirota de Lacticaseibacillus Paracasei en la manifestación clínica del estreñimiento funcional en adultos mexicanos (FC)

1. Fondo

   El estreñimiento es un trastorno intestinal caracterizado por dificultad para defecar, deposiciones poco frecuentes, heces duras o grumosas, esfuerzo excesivo, sensación de evacuación incompleta y, en algunos casos, el uso de técnicas manuales para facilitar la evacuación.

   Por su tiempo de presentación, el estreñimiento se clasifica en agudo o crónico. El agudo dura menos de una semana y comúnmente está determinado por un cambio en la dieta y/o estilo de vida (bajo consumo de fibra, disminución de la actividad física, estrés, ir al baño en lugar desconocido, etc.). Por su parte, los síntomas de la enfermedad crónica se han presentado a lo largo de tres a seis meses. El estreñimiento crónico se encuentra entre las afecciones gastrointestinales más comunes, generalmente primaria o secundaria. La primera es consecuencia de múltiples alteraciones fisiopatológicas, como alteración de la regulación colónica, descoordinación del aparato neuromuscular y disfunción del eje cerebro-intestino. A su vez, el estreñimiento crónico secundario puede ser causado por fármacos, trastornos neurológicos, procesos anatómicos o enfermedades metabólicas.

   Se define estreñimiento crónico “desde el punto de vista clínico, se considera estreñimiento crónico secundario cuando es consecuencia de alteraciones metabólicas, neurológicas, lesiones estructurales o medicamentos. Cuando se han excluido otras causas, se considera estreñimiento primario, idiopático o funcional” (FD).

   1.1. Manifestaciones clínicas

   El estreñimiento crónico es un trastorno gastrointestinal funcional con una prevalencia del 3 al 27%, principalmente entre mujeres y adultos mayores. Aproximadamente 1 de cada 6 personas experimenta estreñimiento crónico. El Consenso Mexicano sobre estreñimiento crónico menciona una prevalencia del 14.4% en mexicanos, mientras que otros estudios realizados en el país han reportado una prevalencia entre 2.4 y 22.3%.

   Esta patología se considera un síndrome con diferentes síntomas que se expresan de forma variable. Por este motivo, para diagnosticar el estreñimiento crónico funcional se han utilizado los criterios ROMA (Fundación de Roma para los Problemas Gastrointestinales Funcionales). En 2016, los criterios ROMA actualizaron sus guías, actualmente en su versión IV, e incluyeron ocho categorías: A) trastornos esofágicos; B) trastornos gastroduodenales; C) trastornos intestinales; D) dolor gastrointestinal de trastornos centrales medianos; E) trastornos del esfínter de Oddi y de la vesícula biliar; F) trastornos anorrectales; G) trastornos gastrointestinales funcionales de la infancia y G) trastornos gastrointestinales funcionales de la adolescencia. Los trastornos funcionales intestinales se definen mediante estos criterios, que nos permiten diferenciar los síntomas de pacientes con estreñimiento funcional crónico de aquellos con condiciones clínicas similares, como el síndrome del intestino irritable.

   En los criterios de ROMA IV, el estreñimiento funcional crónico es un trastorno caracterizado por una defecación difícil persistente o incompleta y/o deposiciones poco frecuentes sin síntomas como dolor abdominal y/o inflamación o, si están presentes, que no son los síntomas predominantes. La escala de Bristol apoya el criterio de que los grados 1 y 2 corresponden a estreñimiento y se correlacionan con tránsito intestinal prolongado.

   1.2. Estreñimiento y ácidos grasos de cadena corta

   El estreñimiento crónico es un proceso multifactorial influenciado por la dieta, el volumen de las heces, el contenido de agua y la microbiota intestinal. En los últimos años se ha considerado que las alteraciones en el equilibrio de la microbiota intestinal pueden influir en las manifestaciones clínicas del estreñimiento crónico. Se ha informado que la microbiota intestinal de pacientes estreñidos difiere de la de adultos y niños sanos, con una disminución en los géneros Lactobacillus y Bifidobacterium. Estudios con animales gnotobióticos e in vitro han sugerido que la microbiota intestinal influye en la motilidad intestinal, la integridad de la barrera intestinal, la modulación del pH colónico y la respuesta inmune o nerviosa mediante la producción de ácidos grasos de cadena corta: butirato, propionato, y acetato.

   1.3. Estreñimiento y probióticos

   Los pacientes con estreñimiento suelen presentar un tiempo de tránsito intestinal prolongado en comparación con los sujetos sanos, disminuyendo la frecuencia de evacuaciones y la consistencia de las heces. Para conseguirlo se utilizan como tratamiento laxantes, suplementos de fibra dietética y la prescripción de algunos fármacos. Sin embargo, en los últimos años se ha considerado el uso de probióticos debido al impacto de su consumo sobre la microbiota/metabolitos intestinales y, a su vez, sobre la motilidad gástrica.

   Se ha informado que consumir de 10 ^ 8 a 3 x 10 ^ 10 UFC por día de cepas probióticas específicas mejora el tránsito intestinal, aumenta la frecuencia de las evacuaciones y mejora los síntomas relacionados con el estreñimiento. Los estudios con Lacticaseibacillus paracasei cepa Shirota (LcS) en la población china mostraron una mejora en la frecuencia y consistencia de la materia fecal y una reducción del malestar intestinal. La ingesta de probióticos mejora el tránsito intestinal y aumenta los niveles de ácidos orgánicos que favorecen el peristaltismo. También aumenta los géneros Bifidobacterium y Lactobacillus, que suelen ser menos abundantes en el estreñimiento. Los probióticos no sólo podrían mejorar directamente las molestias intestinales sino también mediante la formación de metabolitos secundarios de la microbiota intestinal, como los ácidos grasos de cadena corta.

   Por ello, se han comenzado a estudiar probióticos como Lacticaseibacillus paracasei cepa Shirota en modelos murinos y en población asiática como alternativa no farmacológica para el estreñimiento crónico funcional. Sin embargo, su efecto en la población mexicana con estreñimiento requiere de mayor evidencia, al igual que la relación entre la ingesta de probióticos en el estreñimiento funcional y los ácidos grasos de cadena corta.

2. Objetivo general:

   Evaluar la eficacia de Lacticaseibacillus paracasei cepa Shirota Shirota (antes Lactobacillus casei cepa Shirota) en leche fermentada (Yakult®) sobre el mantenimiento de las manifestaciones clínicas de estreñimiento funcional en adultos mexicanos.

3. Hipótesis:

   El consumo de un producto a base de leche fermentada con Lacticaseibacillus paracasei cepa Shirota, tiene efecto en el mantenimiento de las manifestaciones clínicas del estreñimiento funcional en adultos mexicanos.

4. Metodología:

Está previsto un estudio cuasiexperimental longitudinal, analítico y prospectivo original en adultos diagnosticados de estreñimiento crónico funcional según los criterios ROMA IV. El estudio proporcionará un producto a base de leche fermentada con el probiótico Lacticaseibacillus paracasei cepa Shirota durante cuatro semanas. Antes de consumir el producto se realizará un análisis basal de AGCC en materia fecal. Como parte de las técnicas y procedimientos se medirá la altura y el peso mediante la metodología ISAK para obtener el índice de masa corporal (IMC). Mientras tanto, se evaluarán las manifestaciones clínicas de frecuencia de evacuación y consistencia de la materia fecal, considerando los criterios de ROMA IV, con apoyo visual de las escalas de Bristol y de gravedad de los síntomas. El análisis de los ácidos grasos de cadena corta se realizará mediante cromatografía de gases, cuya señal se comparará con un patrón interno.