Effekten av Lacticaseibacillus Paracasei stamme Shirota på klinisk manifestasjon av funksjonell forstoppelse hos meksikanske voksne (FC)

1. Bakgrunn

   Forstoppelse er en tarmlidelse preget av problemer med avføring, sjeldne avføringer, hard eller klumpete avføring, overdreven belastning, en følelse av ufullstendig evakuering, og i noen tilfeller bruk av manuelle teknikker for å lette evakueringen.

   På grunn av presentasjonstiden er forstoppelse klassifisert som akutt eller kronisk. Den akutte varer i mindre enn en uke og bestemmes vanligvis av en endring i kosthold og/eller livsstil (lavt fiberinntak, redusert fysisk aktivitet, stress, å gå på do på et ukjent sted, etc.). For sin del har symptomene på kronisk sykdom oppstått over tre til seks måneder. Kronisk forstoppelse er blant de vanligste gastrointestinale tilstandene, vanligvis primær eller sekundær. Den første er en konsekvens av flere patofysiologiske endringer, slik som endring av kolonregulering, mangel på koordinering av det nevromuskulære apparatet og dysfunksjon av hjerne-tarm-aksen. I sin tur kan sekundær kronisk forstoppelse være forårsaket av medikamenter, nevrologiske lidelser, anatomiske prosesser eller metabolske sykdommer.

   Kronisk forstoppelse er definert "fra et klinisk synspunkt anses kronisk forstoppelse som sekundær når det er en konsekvens av metabolske, nevrologiske endringer, strukturelle lesjoner eller medisiner. Når andre årsaker er utelukket, regnes det som primær, idiopatisk eller funksjonell forstoppelse" (FD).

   1.1. Kliniske manifestasjoner

   Kronisk forstoppelse er en funksjonell gastrointestinal lidelse med en prevalens på 3 til 27 %, hovedsakelig blant kvinner og eldre voksne. Omtrent 1 av 6 individer opplever kronisk forstoppelse. Den meksikanske konsensus om kronisk forstoppelse nevner en prevalens på 14,4 % hos meksikanere, mens andre studier utført i landet har rapportert en prevalens mellom 2,4 og 22,3 %.

   Denne patologien betraktes som et syndrom med forskjellige symptomer som uttrykkes varierende. Av denne grunn har ROMA-kriteriene (Rome Foundation for Functional Gastrointestinal Problems) blitt brukt for å diagnostisere funksjonell kronisk obstipasjon. I 2016 oppdaterte ROMA-kriteriene sine retningslinjer, for tiden i versjon IV, og inkluderte åtte kategorier: A) esophageal lidelser; B) gastroduodenale lidelser; C) tarmlidelser; D) gastrointestinale smerter av sentrale mediane lidelser; E) lidelser i sphincter av Oddi og galleblæren; F) anorektale lidelser; G) funksjonelle gastrointestinale lidelser i barndommen og G) funksjonelle gastrointestinale lidelser i ungdomsårene. Funksjonelle tarmlidelser er definert av disse kriteriene, som lar oss skille symptomene til pasienter med kronisk funksjonell forstoppelse fra de med lignende kliniske tilstander, som irritabel tarm-syndrom.

   I ROME IV-kriteriene er kronisk funksjonell obstipasjon en lidelse karakterisert ved vedvarende eller ufullstendig vanskelig avføring og/eller sjeldne tarmbevegelser uten symptomer som magesmerter og/eller betennelse eller, hvis tilstede, som ikke er de dominerende symptomene. Bristol-skalaen støtter kriteriene der grad 1 og 2 tilsvarer forstoppelse og korrelerer med forlenget intestinal transitt.

   1.2. Forstoppelse og kortkjedede fettsyrer

   Kronisk forstoppelse er en multifaktoriell prosess påvirket av kosthold, avføringsvolum, vanninnhold og tarmmikrobiota. I de senere år har det blitt vurdert at endringer i balansen i tarmmikrobiotaen kan påvirke de kliniske manifestasjonene av kronisk forstoppelse. Det er rapportert at tarmmikrobiotaen til pasienter med forstoppelse er forskjellig fra den til friske voksne og barn, med en reduksjon i slektene Lactobacillus og Bifidobacterium. Studier med gnotobiotiske dyr og in vitro har antydet at tarmmikrobiotaen påvirker tarmmotiliteten, integriteten til tarmbarrieren, moduleringen av kolon-pH og immun- eller nerveresponsen gjennom produksjon av kortkjedede fettsyrer: butyrat, propionat, og acetat.

   1.3. Forstoppelse og probiotika

   Pasienter med forstoppelse har vanligvis en forlenget tarmpassasjetid sammenlignet med friske personer, redusert evakueringsfrekvens og avføringskonsistens. For å oppnå dette brukes avføringsmidler, kostfibertilskudd og forskrivning av enkelte legemidler som behandling. Imidlertid har bruken av probiotika de siste årene blitt vurdert på grunn av innvirkningen av forbruket på tarmmikrobiota/metabolitter og, i sin tur, på gastrisk motilitet.

   Det er rapportert at inntak av 10^8 til 3 x 10^10 CFU per dag av spesifikke probiotiske stammer forbedrer intestinal transitt, øker evakueringsfrekvensen og forbedrer symptomer relatert til forstoppelse. Studier med Lacticaseibacillus paracasei stamme Shirota (LcS) i den kinesiske befolkningen viste forbedring i frekvensen og konsistensen av fekalt materiale og redusert ubehag i tarmen. Inntak av probiotika forbedrer intestinal transitt og øker nivåene av organiske syrer som fremmer peristaltikk. Det øker også Bifidobacterium og Lactobacillus slektene, som vanligvis er i lavere overflod ved forstoppelse. Probiotika kan ikke bare direkte forbedre ubehag i tarmen, men også gjennom dannelsen av sekundære metabolitter av tarmmikrobiotaen, slik som kortkjedede fettsyrer.

   Derfor har probiotika som Lacticaseibacillus paracasei-stammen Shirota begynt å bli studert i murine modeller og i den asiatiske befolkningen som et ikke-farmakologisk alternativ for funksjonell kronisk forstoppelse. Effekten på den meksikanske befolkningen med forstoppelse krever imidlertid mer bevis, det samme gjør forholdet mellom inntak av probiotika ved funksjonell forstoppelse og kortkjedede fettsyrer.

2. Generelt mål:

   For å evaluere effektiviteten til Lacticaseibacillus paracasei-stammen Shirota Shirota (tidligere Lactobacillus casei-stammen Shirota) i fermentert melk (Yakult®) på opprettholdelsen av de kliniske manifestasjonene av funksjonell forstoppelse hos meksikanske voksne.

3. Hypotese:

   Inntak av et produkt basert på melk fermentert med Lacticaseibacillus paracasei-stammen Shirota, har en effekt på opprettholdelsen av de kliniske manifestasjonene av funksjonell forstoppelse hos voksne meksikanske.

4. Metodikk:

En original longitudinell, analytisk og prospektiv kvasi-eksperimentell studie hos voksne diagnostisert med funksjonell kronisk obstipasjon under ROME IV-kriteriene er planlagt. Studien vil gi et produkt basert på fermentert melk med den probiotiske Lacticaseibacillus paracasei-stammen Shirota i fire uker. Før du bruker produktet, vil en baseline-analyse av SCFAer bli utført i fekalt materiale. Som en del av teknikkene og prosedyrene vil høyde og vekt bli målt ved hjelp av ISAK-metodikken for å få kroppsmasseindeksen (BMI). I mellomtiden vil de kliniske manifestasjonene av evakueringsfrekvens og konsistens av fekalt materiale bli evaluert, tatt i betraktning ROME IV-kriteriene, med visuell støtte fra Bristol-skalaen og symptomets alvorlighetsgrad. Analysen av kortkjedede fettsyrer vil bli gjort ved gasskromatografi, hvis signal vil bli sammenlignet med en intern standard.