メトロニダゾール SC 浸透性と保湿剤

酒さは、社会的に恥ずかしい紅斑と外観を損なう鼻瘤の両方を引き起こす衰弱性の疾患です。 治療は困難で生涯にわたるものであり、多くの場合、臨床医は病気のコントロールを達成するためにアゼライン酸、メトロニダゾール、イベルメクチンなどの複数の薬剤を試す必要があります。 酒さ患者の皮膚は本質的に皮膚バリア機能が損なわれており、その結果、ほとんどの治療薬に対して炎症や過敏症が生じます。 したがって、多くの臨床医は、皮膚バリアを最適化するために、局所薬に個人用保湿剤を追加するよう患者に勧めています。 しかし、保湿剤が薬物の表皮浸透と有効性に影響を与えないことを裏付けるデータは限られています。 研究者の知る限り、アゼライン酸の皮膚浸透に対する保湿剤の効果を評価した試験は 1 件だけ英語文献に発表されています。 科学的根拠に基づいた医療の時代においては、この医学的定説を裏付けるか反駁する科学データを提供することが重要です。 研究者の提案は、基礎科学文献におけるこのギャップに対処するものであり、酒さの治療に関して長く広く支持されてきた皮膚科医の推奨を評価するためのデータを提供することになる。 研究者らは、閉塞剤と治療薬の適合する親油性やその他の化学的特性に基づいて、薬剤と保湿剤の好ましい組み合わせが存在する可能性があると予想している。 このような組み合わせが特定されれば、治療抵抗性の酒さに苦しむ人々の転帰の改善につながり、酒さの治療におけるさらなる医薬品の進歩につながる可能性がある。

薬剤の配合は、皮膚疾患の治療を成功させるために非常に重要です。 治療効果を達成するには、有効成分が角質層 (SC) を通って拡散して真皮に到達する必要があります。 拡散プロセスの速度論を決定する活性化合物の固有の化学的特性に加えて、化学者は局所製剤のビヒクル、乳化剤、およびポリマーを微調整して、薬物の皮下浸透を高め、外界への障壁としての皮膚の進化的役割を克服します。 薬物と追加の局所保湿剤との組み合わせは、活性薬物が真皮に到達するために拡散しなければならない化学環境を本質的に変化させます。 保湿剤やその他の局所用化粧品は、皮膚からの薬物や毒素の吸収に影響を与えることがよく知られています。 例えば、マウスモデルにおいて、保湿剤は除草剤 2,4-ジクロロフェノキ酢酸の皮膚浸透を高めることが実証されています。 同様に、おそらく表皮浸透の改善により、抗炎症効果を高めるために、ステロイドの上に閉塞性保湿剤が適用されることがよくあります。 ただし、浸透率の向上はケースバイケースのシナリオであり、薬剤設計プロセス中にSCの治療薬浸透を適切に調節するための局所製剤には多大な注意が払われます。

研究者の知る限りでは、酒さの薬効に及ぼす保湿剤の配合と適用のタイミングについては十分に研究が進んでいません。 広範な文献レビューにより、提供された幹皮膚生検を使用したインビトロフランツ細胞拡散アッセイを用いて、アゼライン酸の特殊なケースについてこの重要な疑問に取り組んだ研究は 1 つだけであることが明らかになりました。 この研究では、Dove ローション、CeraVe モイスチャライザー ローション、および Cetaphil モイスチャライジング ローションの塗布の前後に、14C 放射性標識した 15% アゼライン酸ゲルを表皮に塗布しました。 次に、SC へのアゼライン酸の浸透を、液体シンチレーション分光法を使用して適用後 48 時間まで評価しました。 アゼライン酸 SC の浸透は、保湿剤間や適用タイミング間で統計的な差はありませんでしたが、研究した保湿剤 3 つのうち 1 つで浸透力低下の傾向が認められました。 この研究にはいくつかの制限があります。 まず、アゼライン酸は酒さの治療薬の中で独特の化学的空間を占めています。 表皮への薬物浸透に影響を与える重要な化学的特性であるアゼライン酸の親油性 (LogP) は、イベルメクチン、メトロニダゾール、モノサイクリン、およびドキシサイクリンのそれぞれ 5.83、0.0、-0.3、および -0.7 と比較して 1.6 であり、アゼライン酸が 1.4e2 倍の間であることを示唆しています。他の治療法と比べて親油性が高いから親油性が 1.7e4 倍低い。 したがって、アゼライン酸は、SC薬剤の浸透に対する保湿剤の影響を評価する基準としては不十分です。 第二に、体幹部の皮膚を使用して、アゼライン酸のSC浸透性を評価しました。 その結果、酒さは皮膚がはるかに薄く、経皮吸収がより容易に起こる顔面のみに影響を与えるため、この研究の臨床的関連性は限定的である。 最後に、比較的無傷なバリア機能を持つ皮膚サンプルを選択するためにトリチウム拡散制御が実装されましたが、フランツセル拡散アッセイは本質的に死んだ酵素的に不活性な皮膚を利用します。 したがって、フランツセルアッセイの結果は必ずしも臨床的に関連しているわけではなく、患者の生理学的に活性な皮膚を反映しているわけでもありません。 保湿剤が酒さ患者における薬物皮下浸透に影響を与えるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要である。

研究者らはこれまでの研究で、臨床関連性に関するフランツ細胞アッセイの限界の多くを克服する方法の進歩を遂げた。 具体的には、研究者らは、局所投与された薬剤の薬剤浸透性を評価する実績を確立しています。 液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS) と組み合わせて、ヒト被験者の低侵襲性 D-スクワーム テープ ストライプを使用して、SC におけるタザロテン、アラントイン、ケトコナゾール、および二プロピオン酸ベタメタゾンを測定しました。 これらの研究では、研究者は生理学的に関連する皮膚および対象の疾患の影響を受けた皮膚での薬物の浸透を評価することができます。 したがって、保湿剤の存在下でメトロニダゾールのSC浸透を評価するために研究者らが提案した方法は、侵襲性が最小限で臨床的に適切な状況でSC内の薬物を定量するための効率的で信頼性の高い方法として現在確立されています。