Metronidazol SC penetrering med fuktighetskremer

Rosacea er et svekkende spekter av sykdommer som forårsaker både sosialt pinlig erytem og skjemmende rhinophyma. Behandlingen er utfordrende og livslang, og krever ofte at klinikere prøver ut flere medisiner, for eksempel azelainsyre, metronidazol eller ivermektin for å oppnå sykdomskontroll. Huden til rosaceapasienter har iboende nedsatt hudbarrierefunksjon, noe som resulterer i betennelse og overfølsomhet for de fleste terapeutiske midler. Derfor oppfordrer mange klinikere pasienter til å forsterke sine aktuelle medisiner med personlige fuktighetskremer for å optimalisere hudbarrieren. Det er imidlertid begrensede data som støtter at fuktighetskremer ikke påvirker stoffets epidermal penetrans og effekt. Så vidt etterforskeren kjenner til, er det kun publisert et enkelt forsøk som vurderer effekten av fuktighetskremer på hudens penetrering av azelainsyre i engelsk litteratur. I epoken med evidensbasert medisin er det avgjørende å gi enten de vitenskapelige dataene for å støtte eller tilbakevise dette medisinske dogmet. Etterforskerens forslag adresserer dette gapet i den grunnleggende vitenskapelige litteraturen og vil gi data for å evaluere en lang og utbredt anbefaling fra hudlege for behandling av rosacea. Etterforskerne forventer at det kan være foretrukne kombinasjoner av medisiner og fuktighetskremer basert på matchende lipofilisiteter og andre kjemiske egenskaper til det okklusive middelet og det terapeutiske stoffet. Identifisering av slike kombinasjoner kan føre til forbedrede resultater for de som sliter med behandlingsresistent rosacea og føre til ytterligere farmasøytiske fremskritt i behandlingen av rosacea.

Legemiddelformulering er avgjørende for vellykket behandling av dermatologisk sykdom. En aktiv ingrediens må diffundere gjennom stratum corneum (SC) for å nå dermis for å oppnå sin terapeutiske effekt. I tillegg til de iboende kjemiske egenskapene til den aktive forbindelsen som dikterer kinetikken til diffusjonsprosessen, justerer kjemikere en aktuell formulerings bærer, emulgatorer og polymerer for å forbedre stoffets SC-penetranse og overvinne hudens evolusjonære rolle som en barriere for omverdenen. Kombinasjonen av stoffet med ytterligere aktuelle fuktighetskremer endrer iboende det kjemiske miljøet som det aktive stoffet må diffundere gjennom for å nå dermis. Fuktighetskremer og andre aktuelle kosmetikk er veletablert for å påvirke absorpsjon av medisiner og toksiner i huden. For eksempel har fuktighetskremer blitt vist å forbedre dermal penetrering av ugressmiddel 2,4-diklorfenokseddiksyre i murine modeller. På samme måte påføres okklusive fuktighetskremer ofte over steroider for å forbedre deres anti-inflammatoriske effekt, antagelig gjennom forbedret epidermal penetrasjon. Økt penetrans er imidlertid et sak-til-sak-scenario, og betydelig oppmerksomhet er dedikert til topisk formulering for å hensiktsmessig modulere terapeutisk medikamentpenetrering av SC under legemiddeldesignprosessen.

Så vidt etterforskeren vet, er formuleringen og tidspunktet for påføring av fuktighetskrem på medikamentets effekt ved rosacea understudert. En omfattende litteraturgjennomgang avslørte bare en enkelt studie som tar for seg dette viktige spørsmålet for det spesielle tilfellet av azelainsyre med en in vitro Franz-cellediffusjonsanalyse ved bruk av donerte stamhudbiopsier. I denne studien ble en 14C radiomerket 15 % azelainsyregel påført epidermis før eller etter påføring av Dove Lotion, CeraVe Moisturizer Lotion og Cetaphil Moisturizing Lotion. Inntrengningen av azelainsyre i SC ble deretter vurdert opp til 48 timer etter påføring ved bruk av væskescintillasjonsspektrometri. Azelainsyre SC penetrasjon var ikke statistisk forskjellig mellom fuktighetskremene eller tidspunktet for påføring, selv om trender mot redusert penetrasjon ble notert i 1 av 3 studerte fuktighetskremer. Det er flere begrensninger for denne studien. For det første opptar azelainsyre et unikt kjemisk rom blant rosaceaterapier. Azelainsyres lipofilisitet (LogP), en viktig kjemisk egenskap som påvirker epidermal medikamentgjennomtrengning, er 1,6 sammenlignet med 5,83, 0,0, -0,3 og -0,7 for henholdsvis ivermectin, metronidazol, monocyklin og doksycyklin, noe som antyder at azelainsyre er mellom 1,42 ganger mer lipofile til 1,7e4 ganger mindre lipofile enn andre terapier. Derfor er azelainsyre en dårlig standard for å vurdere fuktighetskremers innvirkning på SC-medisinens penetrans. For det andre ble truncal hud brukt for å vurdere azelainsyre SC penetrans. Følgelig er studiens kliniske relevans begrenset da rosacea utelukkende påvirker ansiktet, hvor huden er mye tynnere og transdermal absorpsjon skjer lettere. Til slutt, selv om en tritiumdiffusjonskontroll ble implementert for å velge hudprøver med relativt intakt barrierefunksjon, bruker en Franz-cellediffusjonsanalyse iboende død, enzymatisk inaktiv hud. Resultatene av en Franz-celleanalyse er derfor ikke nødvendigvis klinisk relevante eller reflekterer fysiologisk aktiv hud på pasienter. Ytterligere arbeid er nødvendig for å finne ut om fuktighetskremer påvirker medikamentets SC-penetrans hos rosaceapasienter.

I tidligere arbeid har etterforskerne gjort fremskritt med metode som overvinner mange av begrensningene ved Franz-celleanalysen når det gjelder klinisk relevans. Konkret har etterforskerne etablert en track record for å vurdere medikamentgjennomtrengning av topisk leverte medisiner, f.eks. tazaroten, allantoin, ketokonazol og betametasondipropionat, i SC ved bruk av minimalt invasive D-squame-tapestriper av mennesker i kombinasjon med væskekromatografi massespektrometri (LC-MS). I disse studiene er etterforskerne i stand til å vurdere medikamentgjennomtrengning med fysiologisk relevant hud og på hud påvirket av sykdommen av interesse. Derfor er metodene etterforskerne foreslår for å vurdere penetrering av metronidazol SC i nærvær av fuktighetskremer nå etablert som en effektiv og pålitelig metode for å kvantifisere medikamenter i SC i en minimalt invasiv og klinisk relevant kontekst.