Metronidazole SC Penetrance kosteusvoiteilla

Ruusufinni on heikentävä sairauksien kirjo, joka aiheuttaa sekä sosiaalisesti kiusallista punoitusta että vääristävää rinofyymaa. Hoito on haastavaa ja elinikäistä, ja usein kliinikot joutuvat kokeilemaan useita lääkkeitä, kuten atselaiinihappoa, metronidatsolia tai ivermektiiniä sairauden hallinnan saavuttamiseksi. Ruusufinnipotilaiden iholla on luonnostaan ​​heikentynyt ihosuojatoiminto, mikä johtaa tulehdukseen ja yliherkkyyteen useimmille terapeuttisille aineille. Siksi monet lääkärit rohkaisevat potilaita lisäämään ajankohtaisia ​​lääkkeitään henkilökohtaisilla kosteusvoideilla ihon suojan optimoimiseksi. On kuitenkin vain vähän tietoa, joka tukee sitä, että kosteusvoiteet eivät vaikuta lääkkeen epidermaaliseen tunkeutumiseen ja tehokkuuteen. Englanninkielisessä kirjallisuudessa on tutkijan tietojen mukaan julkaistu vain yksi koe, jossa on arvioitu kosteusvoiteiden vaikutusta atselaiinihapon ihon tunkeutumiseen. Näyttöön perustuvan lääketieteen aikakaudella on tärkeää tarjota joko tieteellistä tietoa tämän lääketieteellisen dogman tueksi tai kumoamiseksi. Tutkijan ehdotus korjaa tätä aukkoa perustieteellisessä kirjallisuudessa ja tarjoaa tietoa pitkän ja laajalti hoidetun ihotautilääkärin suosituksen arvioimiseksi ruusufinnien hoitoon. Tutkijat ennakoivat, että lääkkeiden ja kosteusvoiteiden edullisia yhdistelmiä voi olla, jotka perustuvat okklusiivisen aineen ja terapeuttisen lääkkeen vastaaviin lipofiilisuuksiin ja muihin kemiallisiin ominaisuuksiin. Tällaisten yhdistelmien tunnistaminen voi johtaa parempiin tuloksiin niille, jotka kamppailevat hoitoresistentin ruusufinnin kanssa, ja johtaa farmaseuttisiin lisäedistyksiin ruusufinnien hoidossa.

Lääkeformulaatio on kriittinen ihotaudin onnistuneelle hoidolle. Aktiivisen aineen on diffundoituva sarveiskerroksen (SC) läpi päästäkseen dermiin saavuttaakseen terapeuttisen vaikutuksensa. Diffuusioprosessin kinetiikkaa määräävien aktiivisen yhdisteen kemiallisten ominaisuuksien lisäksi kemistit säätelevät paikallisen formulaation vehikkeliä, emulgaattoreita ja polymeerejä parantaakseen lääkkeen SC:n tunkeutumista ja voittavan ihon evoluution roolin esteenä ulkomaailmalle. Lääkkeen yhdistelmä muiden paikallisten kosteusvoiteiden kanssa muuttaa luonnostaan ​​kemiallista ympäristöä, jonka läpi aktiivisen lääkkeen on diffundoituva päästäkseen ihoon. Kosteusvoiteet ja muut paikalliset kosmeettiset aineet vaikuttavat hyvin ihon kautta tapahtuvaan lääkkeiden ja toksiinien imeytymiseen. Esimerkiksi kosteusvoiteiden on osoitettu parantavan rikkakasvien torjunta-aineen 2,4-dikloorifenoksaetikkahapon ihon läpäisyä hiirimalleissa. Samoin okklusiivisia kosteusvoiteita levitetään usein steroidien päälle parantamaan niiden tulehdusta estävää tehoa, oletettavasti parantuneen epidermaalisen tunkeutumisen kautta. Lisääntynyt penetranssi on kuitenkin tapauskohtainen skenaario, ja paikalliseen formulaatioon kiinnitetään paljon huomiota SC:n terapeuttisen lääkkeen penetraation säätämiseksi asianmukaisesti lääkesuunnitteluprosessin aikana.

Tutkijan tietämyksen mukaan kosteusvoiteen koostumusta ja ajoitusta lääkkeen tehoon ruusufinniin ei ole tutkittu. Laaja kirjallisuuskatsaus paljasti vain yhden tutkimuksen, joka käsitteli tätä tärkeää kysymystä atselaiinihapon erityistapauksessa in vitro Franzin soludiffuusiomäärityksellä, jossa käytettiin luovutettuja runko-ihobiopsioita. Tässä tutkimuksessa 14C:llä radioleimattua 15-prosenttista atselaiinihappogeeliä levitettiin iholle ennen Dove Lotionin, CeraVe Moisturizer Lotionin ja Cetaphil Moisturizing Lotionin levittämistä tai sen jälkeen. Atselaiinihapon tunkeutuminen SC:hen arvioitiin sitten 48 tuntia levittämisen jälkeen käyttämällä nestetuikespektrometriaa. Azelaiinihapon SC:n tunkeutuminen ei eronnut tilastollisesti kosteusvoiteiden tai käyttöajankohdan välillä, vaikka suuntauksia tunkeutumisen vähenemiseen havaittiin yhdessä kolmesta tutkitusta kosteusvoiteesta. Tässä tutkimuksessa on useita rajoituksia. Ensinnäkin atselaiinihapolla on ainutlaatuinen kemiallinen tila ruusufinnihoitojen joukossa. Atselaiinihapon lipofiilisyys (LogP), tärkeä kemiallinen ominaisuus, joka vaikuttaa lääkkeen epidermaaliseen penetraatioon, on 1,6 verrattuna ivermektiinin, metronidatsolin, monosykliinin ja doksisykliinin arvoihin 5,83, 0,0, -0,3 ja -0,7, mikä viittaa siihen, että atselaiinihappo on 2-kertainen 1. lipofiilisempi tai 1,7-4 kertaa vähemmän lipofiilinen kuin muut hoidot. Siten atselaiinihappo on huono standardi, jolla voidaan arvioida kosteusvoiteiden vaikutusta SC-lääkkeen penetraatioon. Toiseksi, nivelen ihoa käytettiin atselaiinihapon SC-penetranssin arvioimiseen. Tästä syystä tutkimuksen kliininen merkitys on rajallinen, koska ruusufinni vaikuttaa yksinomaan kasvoihin, joissa iho on paljon ohuempi ja ihon läpi imeytyminen tapahtuu helpommin. Lopuksi, vaikka tritiumdiffuusiokontrolli toteutettiin ihonäytteiden valitsemiseksi, joilla on suhteellisen ehjä estetoiminto, Franzin soludiffuusiomääritys käyttää luonnostaan ​​kuollutta, entsymaattisesti inaktiivista ihoa. Siten Franz-solumäärityksen tulokset eivät välttämättä ole kliinisesti merkityksellisiä tai heijastaa potilaiden fysiologisesti aktiivista ihoa. Lisätyötä tarvitaan sen määrittämiseksi, vaikuttavatko kosteusvoiteet lääkkeen SC-penetraatioon ruusufinnipotilailla.

Aiemmassa työssään tutkijat saavuttivat menetelmän edistysaskeleita, jotka ylittävät monet Franz-solumäärityksen rajoitukset, jotka liittyvät kliiniseen merkitykseen. Tarkemmin sanottuna tutkijat ovat saaneet aikaan näyttöä paikallisesti annosteltavien lääkkeiden lääkkeen leviämisen arvioinnista, esim. tazaroteenia, allantoiinia, ketokonatsolia ja betametasonidipropionaattia SC:ssä käyttäen minimaalisesti invasiivisia D-squame-teippiraitoja ihmiskohteista yhdessä nestekromatografian massaspektrometrian (LC-MS) kanssa. Näissä tutkimuksissa tutkijat pystyvät arvioimaan lääkkeen tunkeutumisen fysiologisesti merkitykselliseen ihoon ja iholle, johon kiinnostava sairaus vaikuttaa. Siksi tutkijoiden ehdottamat menetelmät metronidatsolin SC-penetraation arvioimiseksi kosteusvoiteiden läsnä ollessa on nyt vakiinnutettu tehokkaaksi ja luotettavaksi menetelmäksi lääkkeen kvantitoimiseksi SC:ssä minimaalisesti invasiivisessa ja kliinisesti merkityksellisessä kontekstissa.